متلازمة بورنفيل برينجل

مثل متلازمة بورنفيل برينجل يُعرف ثالوث من أورام الدماغ المصابة بالصرع وتأخر النمو وآفات الجلد والنمو في أنظمة الأعضاء الأخرى. يحدث المرض بسبب طفرة في الجينين TSC1 و TSC2. العلاج عرضي مع التركيز على الصرع.

ما هي متلازمة بورنفيل برينجل؟

المصطلح الطبي متلازمة بورنفيل برينغل هو مرادف لمتلازمة التصلب الحدبي. تندرج هذه الظاهرة المرضية ضمن مجموعة الأمراض الوراثية وتتميز في الغالب بأورام حميدة في الوجه والدماغ وفي الجهاز العضوي ، بسبب الإعاقات الذهنية ونوبات الصرع.

يبلغ معدل انتشار التصلب الحدبي عند الأطفال حديثي الولادة حوالي حالة واحدة من بين كل 8000 طفل. وصف عالما الأعصاب الفرنسيان ديزيريه-ماجلوار بورنفيل وإدوارد بريسود المرض لأول مرة مع طبيب الأمراض الجلدية البريطاني جون جيمس برينجل في القرن التاسع عشر. ظهر اسم متلازمة بورنفيل برينجل من أجلهم.

في العالم الناطق باللغة الإنجليزية ، يسمى مجمع الأعراض مجمع التصلب الجلدي. سريريًا ، يتميز المركب بوجود ثالوث أعراض مع الأعراض المذكورة أعلاه. شكل خاص من المتلازمة هو متلازمة الجين المتجاور.

الأسباب

وقد لوحظت المجموعات العائلية فيما يتعلق بمتلازمة بورنفيل برينجل ، والتي تستند على ما يبدو إلى وراثة سائدة وراثية. ومع ذلك ، في نصف جميع الحالات ، يبدو أن المرض يعتمد على طفرة جينية جديدة كسبب. وبالتالي ، فإن معدل الطفرات العفوية مرتفع على الأقل مثل معدل الطفرات الموروثة.

في الحالات العائلية ، لوحظت الطفرات في جين TSC1 في موضع Chr.9q34 وفي جين TSC2 على الموقع Chr.16p13 بنفس التردد. الحدوث المتقطع يقتصر تقريبًا على الطفرات الجديدة في جين TSC2. كلا الجينين هما جينات مثبطة للورم وبالتالي يشاركان في كبت نمو الخلايا. منتجاتها الجينية هي هامارتين وتوبرين ، والتي لم يتم توضيح وظائفها بشكل قاطع.

يتم توزيع الطفرات في سياق متلازمة بورنفيل برينجل على جميع exons من الجينات المذكورة ويمكن أن تتوافق مع أي نوع من الطفرات. لم تتم ملاحظة عمليات الحذف الكبيرة فقط في جين TSC2 على واحد أو أكثر من exons. يؤثر الشكل الخاص لمتلازمة الجين المتجاور على كل من جين TSC2 وجين PKD1.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

يتميز التصلب الحدبي بمناطق متعددة من التمايز غير الطبيعي للأنسجة ، تسمى هامارتيا ، والتي تختلف في الموقع فيما يتعلق بأنظمة الأعضاء. تشمل المعايير الرئيسية للمرض الورم الوعائي الليفي في الوجه وحمات النسيج الضام في منطقة الجبهة ، والأورام الليفية الوعائية غير الرضحية ، وثلاث نقاط على الأقل تحت الصباغ ، وحمات النسيج الضام في العجز والعديد من الأورام الوعائية على الشبكية.

بالإضافة إلى خلل التنسج القشري ، هناك أيضًا عقيدات تحتية وأعراض الخلايا العملاقة تحت التبعية والأورام العضلية المخططة للقلب. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تسمية الورم العضلي الوعائي اللمفاوي الرئوي وورم وعائي وعائي الكلى بالمعايير الرئيسية. الأعراض المصاحبة ، عادة ما يعاني المرضى من عيوب في مينا الأسنان ، أو الأورام الحميدة في المستقيم أو تكوينات كيس عظمي.

بالإضافة إلى ذلك ، قد تترافق الأعراض مع تصلب غير عادي للمادة البيضاء في الدماغ. الأمر نفسه ينطبق على الأورام الليفية اللثوية ونزع التصبغ وتكيسات الكلى. ينقسم ثالوث المتلازمة إلى تغيرات جلدية مصحوبة بأعراض وتشوهات في الدماغ مع اضطرابات في النمو والصرع وأعراض لأنظمة الأعضاء الأخرى.

التشخيص والدورة

لتشخيص التصلب الحدبي ، يُظهر الطبيب للمريض إما معيارين رئيسيين للمرض أو أحد الأعراض الرئيسية بمعيارين ثانويين. عادة ما يتم الكشف عن التغييرات في الدماغ في أقرب وقت ممكن وعادة ما يتم عرضها باستخدام التصوير مثل التصوير بالرنين المغناطيسي. يمكن أن يؤكد التحليل الجيني الجزيئي التشخيص المشتبه به للمتلازمة ويستبعد المتلازمات المماثلة من التشخيص التفريقي.

التشخيص جيد للمرضى الذين يعانون من متلازمة بورنفيل برينجل المعتدلة. يعيش العديد من المرضى المصابين باضطراب الشخصية الحدية الخفيف حياة طبيعية في الغالب. الأشخاص المصابون باضطراب الشخصية الحدية الشديد وبالتالي الصرع الشديد والضعف الإدراكي الشديد وعدد كبير من الأورام لديهم تشخيص سيئ وقد يضطرون إلى توقع تأثيرات تقصر العمر.

المضاعفات

في متلازمة بورنفيل برينجل أو التصلب الحدبي ، تتأثر أنظمة الأعضاء المختلفة ويمكن أن يكون لها مضاعفات مختلفة. من ناحية أخرى ، يؤثر هذا المرض بشكل رئيسي على الجهاز العصبي المركزي والدماغ. يعاني المصابون من الصرع وخاصة في مرحلة الطفولة. النوبات الجزئية هي الأكثر شيوعًا ، ولكن يمكن أيضًا أن تكون معممة.

إذا تُركت دون علاج ، يمكن أن يتطور صرع الأطفال إلى متلازمة لينوكس غاوسو. يعاني الشخص المعني من نوبة تشنجية في الغالب ويغيب عدة مرات في اليوم ، والتي في أسوأ الحالات يمكن أن تتحول إلى حالة صرع ، حالة طبية طارئة. في بعض الأحيان ، يمكن أيضًا ملاحظة اضطرابات النمو العقلي عند الطفل.

علاوة على ذلك ، يمكن لمريض واحد أن يصاب بزيادة الضغط داخل الجمجمة أثناء المرض. وهذا يؤدي إلى صداع شديد وضعف في الوعي. في أسوأ الحالات ، يمكن أن تنحصر مراكز التحكم المهمة في منطقة النخاع المستطيل (النخاع المستطيل) ، مما قد يؤدي إلى فشل الجهاز التنفسي.

يمكن أن يكون التصلب الحدبي أيضًا سببًا لتكيسات الكلى أو الأورام الخبيثة ، والتي يمكن أن تكون مسؤولة عن الفشل الكلوي (القصور الكلوي). هذا يحد بشدة من نوعية الحياة وقد يضطر المريض إلى الخضوع لغسيل الكلى أو الزراعة. يمكن أن يتطور الورم المخططي داخل القلب في القلب ، والذي يمكن أن يكون مسؤولاً عن عدم انتظام ضربات القلب أو حتى الموت القلبي.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

إذا استمرت نوبات الصرع والضعف الإدراكي ، يجب استشارة الطبيب. يمكنه استخدام فحص الموجات فوق الصوتية لتحديد ما إذا كانت متلازمة بورنفيل برينجل هي السبب. لا يمكن إجراء تشخيص مستهدف لمرض الورم إلا بعد سوابق المريض الشاملة. يمكن بالفعل تحديد الصرع المميز في الأشهر الأولى من الحياة.

سيقوم طبيب الأطفال بعد ذلك بالترتيب لإجراء فحص روتيني وتشخيص متلازمة بورنفيل برينجل بسرعة. إذا لم تحدث نوبات الصرع ، يكون التشخيص أكثر صعوبة. غالبًا ما تتطور أي اضطرابات في النمو ومشكلات سلوكية فقط خلال مرحلة الطفولة أو المراهقة. بشكل أساسي: إذا كان الطفل يتصرف بشكل غير طبيعي ، أو لديه صعوبات في التعلم أو يظهر إعاقات أخرى ، يجب استشارة طبيب الأطفال.

العلامات التحذيرية الأخرى التي تتطلب توضيحًا طبيًا هي زيادة التغيرات الجلدية مثل الحور المحمر أو البقع المميزة على شكل أوراق الشجر على الجلد. في الدورة اللاحقة ، يمكن أن تظهر أورام الجلد والكتل والتشوهات الأخرى. إذا كان أحد الوالدين أو كلاهما مصابًا بمتلازمة بورنفيل برينجل ، فمن المستحسن الحصول على تقييم طبي أثناء الحمل.

الأطباء والمعالجين في منطقتك

العلاج والعلاج

حتى الآن ، لا يمكن معالجة متلازمة بورنفيل برينجل سببيًا ، نظرًا لأن أساليب العلاج الجيني فقط يمكن اعتبارها علاجًا سببيًا وهذه الأساليب تخضع حاليًا للبحث ، ولكن لم تتم الموافقة عليها بعد للاستخدام. لهذا السبب ، لا تتوفر حاليًا سوى علاجات الأعراض.

إن علاج الصرع هو محور العلاج ، لأن هذا العرض بالتحديد هو الذي يضعف بشدة نوعية حياة المصابين ، وفي أسوأ الحالات ، يتسبب في تدهور شديد في الحالة الصحية حتى الموت. يتم علاج الصرع إما بالأدوية أو جراحيًا في الحالات الشديدة قدر الإمكان.

على سبيل المثال ، أظهر فصل نصفي الكرة المخية من خلال الاستئصال الجراحي للجسم الثفني نجاحًا في علاج الصرع في الماضي. بالنسبة للأشكال الأكثر اعتدالًا ، غالبًا ما تكون إدارة مضادات الصرع كافية. بالإضافة إلى خطوات العلاج هذه ، يجب إزالة الأورام من أجهزة الأعضاء. نظرًا لأن معظم هذه الأورام حميدة ، لا يُشار عادةً إلى التشعيع اللاحق.

ومع ذلك ، في حالة وجود عدد كبير من الأورام ، تتم الإشارة إلى المراقبة الدقيقة من أجل تحديد التغييرات المحتملة التي تؤدي إلى أورام خبيثة في الوقت المناسب. نظرًا لأن المتأثرين غالبًا ما يعانون من تخلف عقلي في النمو ، فإن تدابير مثل التدخل المبكر يمكن أن تكون أيضًا خطوات علاجية مناسبة. يمكن دعم تطور الكلام من خلال علاج النطق.

يمكن مواجهة التأخيرات في التطور الحركي من خلال العلاج الطبيعي وإجراءات العلاج المهني. إذا نتج عن المرض ضغوط نفسية للمريض ، يمكن أن يكون العلاج النفسي مفيدًا أيضًا.

التوقعات والتوقعات

لا يوجد حاليًا علاج علاجي لمتلازمة بورنفيل برينجل. فقط علاج الأعراض ممكن. تختلف شدة المرض من مريض لآخر. كقاعدة عامة ، متوسط ​​العمر المتوقع طبيعي. ومع ذلك ، يمكن الحد من هذا من خلال نوبات الصرع المتكررة والتخلف العقلي الشديد والتنكس الخبيث للأورام الموجودة.

يقتصر العلاج بشكل خاص على علاج نوبات الصرع. كجزء من المرض ، تحدث جميع أنواع النوبات في الصرع. لوحظ وجود ارتباط بين التطور المعرفي وتواتر النوبات. يعاني البالغون بشكل رئيسي من نوبات بؤرية ثانوية عامة.

بشكل عام ، هناك اضطرابات في النمو تظهر في اضطرابات اللغة والحركة والتعلم. يمكن أن يتطور حاصل ذكاء الفرد المصاب بشكل مختلف. في حين أن هذا أمر طبيعي في نصف المرضى ، فإن حوالي 31 بالمائة من المرضى يحققون حاصلًا يبلغ 21 كحد أقصى.

تختلف تغيرات الجلد أيضًا وتعتمد على العمر. هذه أورام دهنية. يتم العلاج التجميلي للأورام الغدية عن طريق الإزالة الجراحية أو الإشعاع بالليزر. غالبًا ما يوجد أيضًا ورم وعائي وعائي ، ورم حميد في أنسجة الكلى. يمكن أن يتطور الورم الحميد أيضًا في عضلات القلب المخططة. يمكن أيضًا أن تتأثر الأعضاء الأخرى مثل الرئتين بالأورام. يعد التنكس الخبيث نادرًا جدًا.

منع

حتى الآن ، لا يمكن الوقاية من متلازمة بورنفيل برينجل إلا إذا كان بإمكان الأزواج ، في تنظيم الأسرة ، استخدام الاختبارات الجينية الجزيئية لتقييم مخاطر تعرضهم لأطفال مرضى ، وإذا كان هناك خطر متزايد ، اتخذ قرارًا بعدم إنجاب أطفالهم.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

التصلب الحدبي ، المعروف أيضًا باسم متلازمة بورنفيل برينجل ، هو مرض وراثي لا يمكن علاجه سببيًا بعد. لذلك تبدأ الإجراءات العلاجية بالأعراض.

يعتبر الصرع من أكثر الآثار الجانبية إزعاجًا والتي عادة ما تضعف بشدة نوعية حياة المصابين. بالإضافة إلى العلاج الدوائي بالعقاقير المضادة للصرع ، يمكن للمصابين في كثير من الأحيان أن يساهموا في حقيقة أن النوبات تحدث بشكل أقل تواترًا أو تكون أقل حدة من خلال طريقة حياتهم. يجب على المرضى الاحتفاظ بمذكرات الصرع لمعرفة ما إذا كانت العوامل في حياتهم اليومية هي التي تسبب النوبات.

يمكن أن تكون هذه العوامل مختلفة تمامًا في طبيعتها. بعض الأطعمة ، والكحول ، والعقاقير التي تغير العقل ، وكذلك قلة النوم ، والإجهاد ، والمشاعر الشديدة للقلق ، أو فترات الحيض لدى النساء. يجب تجنب العوامل الحرجة قدر الإمكان. يستفيد العديد من المصابين وأقاربهم أيضًا من الانضمام إلى مجموعة المساعدة الذاتية لمرضى الصرع ، والتي توجد الآن في العديد من المدن الألمانية.

في كثير من الأحيان ، يعاني المصابون بالتصلب الحدبي أيضًا من تأخر في النمو الفكري. يمكن مواجهة النتائج السلبية من خلال التدخل المبكر المناسب. يمكن للوالدين الحصول على المشورة من أطباء الأطفال أو مكتب رعاية الشباب. في حالة إعاقة تنمية المهارات الحركية أيضًا ، تساعد الإجراءات المهنية والعلاج الطبيعي. في حالة تأخر تطور اللغة ، يجب استشارة معالج النطق.