متلازمة جوبيرت

ال متلازمة جوبيرت يتميز بتشوه خلقي في جذع الدماغ بالإضافة إلى عدم تكوين (تشوه تثبيط ، نقص في التعلق ، على سبيل المثال قضبان دماغية ، ملحق). يمكن أن يوجد أيضًا نقص تنسج (تخلف) الدودة المخيخية. المرضى الذين يعانون من هذا العيب الوراثي المتنحي يظهرون ، من بين أمور أخرى ، سلوك تنفس غير طبيعي وترنح.

ما هي متلازمة جوبيرت؟

الناس مع متلازمة جوبيرت يعانون من اضطرابات النمو في الجهاز العصبي المركزي والاضطرابات الوظيفية الناتجة. البحث الطبي مثير للجدل حول ما إذا كان ينبغي تصنيف هذا الاضطراب الوراثي كمرض في حد ذاته.

يعاني المرضى المصابون من مجموعة متنوعة من الأعراض المختلفة. لهذا السبب ، فإن التشخيص النهائي صعب. يتميز JB بعدم تجانس موضع الجينات الواسع. حتى الآن ، تم تحديد طفرات جينية متعددة. تحليل الطفرات واسع جدًا.

الأسباب

تنتمي متلازمة جوبيرت إلى مجموعة داء الهدبيات الأولية. مع هذا الاضطراب الوراثي للأهداب الأولية أو الجسم القاعدي ، يمكن أن تحدث أنواع مختلفة من اضطرابات النمو. كعمليات خلية خاصة ، تؤدي الأهداب مهامًا مختلفة. وهي تعمل كمستشعرات كيميائية وميكانيكية وتناضح وتشارك في العديد من مسارات الإشارات. علاوة على ذلك ، فهي تضمن التطور الطبيعي للأعضاء.

أنها تحافظ على توازن الأنسجة لعمليات النمو الأساسية. يشكل عدد كبير من البروتينات المعنية شبكة معقدة من خلال التفاعل. إذا تأثرت الأعضاء الأخرى بالإضافة إلى الأعراض الرئيسية ، فإن JSRD (اضطراب جوبيرت المرتبط بمتلازمة جوبيرت) موجود. يتميز هذا المرض الثانوي بمظاهر عضوية أخرى تشمل الكلى والكبد والعينين.

إنها متلازمة غير متجانسة وراثيا. اكتشف الأطباء تشوهات في جين NPHP6 / CEP290 (ترميز nephrocystine-6) أو في جين NPHP8 / RPGRIP1L (ترميز nephrocystine-8). الطفرات الجينية الأخرى هي MKS3 و ARL13B و AHI1 و CC2DA2 و TMEM216 و INPP5E. فقط عدد قليل من المرضى لديهم طفرات في NPHP4 و NPHP1.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

السمة المرضية هي "علامة الضرس" (MTS) ، والتي يمكن تحديدها باستخدام "التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ المحوري T1". تتميز هذه الميزة بعدم تكوين أو نقص تنسج الدودة المخيخية أو الدودة المخيخية. علاوة على ذلك ، يتم سحب الحفرة الخلفية المتعامدة (الحفرة بين الأرجل الدماغية) بقوة والسيقان المخيخية لها شكل بارز بارز بسبب تشوه في الدماغ المتوسط.

بالإضافة إلى MTS ، غالبًا ما يعاني المرضى من اضطرابات الجهاز التنفسي والرنح وانخفاض ضغط الدم العضلي والتخلف الحركي. 8 إلى 19 في المائة من المصابين يظهرون تعدد الأصابع بعد المحور (أصابع متعددة) وستة في المائة لديهم قيلة دماغية قذالية (سحائية) ، حيث ينتفخ الجزء الخلفي من الدماغ.

تم تسجيل هذا التشوه لأول مرة في عام 1969. يبلغ معدل الانتشار حوالي 1: 100000 ، وهي نسبة توضح مدى ندرة ظهور المرض. تم توثيق مائة حالة فقط منذ المسح الطبي الأول. نظرًا لأن هذا الخلل الجيني يحدث في أشكال ومتغيرات مختلفة ، يفترض الأطباء تغييرات متعددة في علم الوراثة.

لم يتم التحقق بشكل قاطع من حالة شاذة. ومع ذلك ، فإن حدوث طفرة في الكروموسوم X تعتبر مؤكدة. ينتقل هذا الاضطراب على أساس الوراثة المتنحية الجسدية. هناك دودة دماغية مفقودة (المخيخ ، دودة المخيخ) ، تلف في شبكية العين وقزحية ملحوظة.

الأعراض والشكاوى التي تحدث بشكل متكرر خلال فترة حديثي الولادة هي رأرأة ونمط تنفس غير منتظم مثل تسرع النفس العرضي وانقطاع النفس. يمكن أن يصاب الأطفال الصغار بنقص التوتر. مع تقدم العمر ، تتطور الخلل وعدم التوازن في المشي (ترنح). تُعرف هذه الأعراض الرئيسية أيضًا باسم المعالم الحركية.

لدى المرضى مستويات مختلفة من القدرات المعرفية ويمكن أن يصابوا بضعف شديد ، لكن يمكنهم أيضًا إظهار مستوى طبيعي من الذكاء. تعذر الأداء الحركي للعين (اضطراب الحركة) ممكن أيضًا.

من سمات هذا العيب الجيني التشوهات القحفية الوجهية مثل الرأس الكبير ، والحواجب المستديرة والعالية ، والجبهة البارزة (البارزة) ، والفم المشوه ، واللسان المتحرك والإيقاعي ، والأذنين العميقة. الأعراض العرضية هي التهاب الكلية ، وحثل الشبكية ، وتعدد الأصابع.

التشخيص ومسار المرض

يتم التشخيص على أساس المعالم المميزة المذكورة سابقًا من ترنح ، انخفاض ضغط الدم ، تعذر الأداء العضلي الحركي ، دودة دماغية مفتوحة بعد الأسبوع الثامن عشر من الحمل وتأخر النمو. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إجراء اكتشاف إشعاعي عصبي مميز في التصوير بالرنين المغناطيسي ، MTS (علامة السن المولية).

هذه الميزة ، المعروفة باسم العلامة المولية ، ناتجة عن تشوهات في المعينات والدماغ المتوسط ​​بالإضافة إلى نقص تنسج دودة الدماغ الصغيرة. يتم إجراء التشخيصات التفاضلية على أساس الأمراض المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بـ JS مثل JSRD (اضطراب متعلق بمتلازمة جوبيرت) ، وتشوه داندي ووكر (دودة مخيخية مشوهة بدون MTS) ، وأنواع 1 و 2 من تعذر الأداء الحركي للعين ، ونقص تنسج الدماغ والضمور ، 3-c المتلازمات ، متلازمات الفم الرقمية الثانية والثالثة وكذلك متلازمة ميكل جروبر.

تتضمن المرحلة الأولى "تحليل لوحة التسلسل من الجيل التالي" للجينات JBTS5 (53 exons للترميز) و JBTS3 (26 exons للترميز) و JBTS6 (28 exons للترميز) و JBTS9 (36 exons للترميز). يتم اختبار الجين JBTS4 للحذف متماثل اللواقح بواسطة تعدد الإرسال PCR. في المرحلة الثانية ، يتم تحليل جينات JB الأخرى بواسطة PCR (عملية تكرر تسلسل الجينات في سلسلة DNA اعتمادًا على الإنزيم) وتسلسل Sanger اللاحق ، اعتمادًا على السمات المظهرية ، المقابلة لتناقص ترددات الطفرات.

من أجل استبعاد الاختلالات الصبغية ، يتم إجراء تحليل مجموعة SNP التشخيصي التفاضلي. إذا كان هناك قرابة أو إذا كان هناك العديد من الأشخاص المرضى معروفين داخل الأسرة ، يقوم الأطباء بإجراء فحص الزيجوت المتماثل عن طريق تحليل الاقتران في علامة الأقمار الصناعية الدقيقة التي تحيط بالجين والتحليل الجيني اللاحق باستخدام تسلسل سانجر. يتم أخذ من 2 إلى 10 مليلتر من دم EDTA من الأطفال كمواد تشخيصية ؛ من البالغين تتراوح الكمية من خمسة إلى عشرة مليلتر.

مادة الحمض النووي أو الأنسجة مناسبة أيضًا. المرحلة الأولى: يتم فحص مادة DNA الجينومية لوجود الازدواجية أو الحذف عن طريق التحليل الكمي للجين NPHP1 باستخدام MLPA. يتم فحص كميات صغيرة جدًا من الحمض النووي في الجينوم بحثًا عن عمليات حذف ومضاعفة exons الفردية (شرائح الجينات). المرحلة الثانية: يتم تقييم exons المشفرة للجينات التي تم تحديدها حتى الآن باستخدام ترددات الجيل التالي. يتم إثراء مواقع لصق بواسطة مسبار التهجين.

المضاعفات

تسبب متلازمة جوبيرت أن يعاني معظم المرضى من أمراض مختلفة. هذا عادة ما يؤدي إلى قصر القامة واضطرابات التنفس ، علاوة على ذلك ، إلى التخلف. يمكن أيضًا تقييد النمو العقلي للطفل. يمكن أن تؤدي صعوبات التنفس أيضًا إلى ضيق التنفس الذي يجب معالجته بالتأكيد.

ليس من النادر أن يعاني والدا الشخص من اكتئاب حاد أو اضطرابات نفسية أخرى. يُظهر المرضى أيضًا اضطرابات في التوازن وغالبًا ما يعانون من تقييد الحركة. ليس من غير المألوف الشعور بعدم الراحة في العينين والأذنين ، مما يؤدي إلى فقدان السمع أو مشاكل في الرؤية. يتم تقليل جودة حياة المريض بشكل كبير بسبب متلازمة جوبيرت.

بمساعدة العلاجات المختلفة ، يمكن تقييد وعلاج متلازمة جوبيرت. لسوء الحظ ، لا يمكن إجراء علاج سببي. في حالات الطوارئ ، يمكن أيضًا إجراء تهوية طارئة إذا كان هناك ضيق في التنفس. لا توجد مضاعفات خاصة في العلاج نفسه. بشكل عام ، لا يمكن التنبؤ بما إذا كان متوسط ​​العمر المتوقع للمريض سينخفض ​​بسبب متلازمة جوبيرت.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

يجب أن تشارك الأم الحامل في جميع الفحوصات المتاحة أثناء الحمل. يتم فحص الحالة الصحية للمرأة الحامل وكذلك الحالة الصحية للجنين في الفحوصات. نظرًا لأنه يمكن تشخيص متلازمة جوبيرت في وقت مبكر من الأسبوع الثامن عشر من الحمل ، فمن المستحسن الاستفادة من الفحوصات الطبية الوقائية التي توصي بها شركات التأمين الصحي. بالإضافة إلى ذلك ، إذا كان هناك خلل جيني في تاريخ أسلاف الوالدين ، فمن المستحسن عمومًا الاستشارة والفحص الوراثي.

في حالة عدم وجود مخالفات في الرحم ، وهو أمر غير مرجح ، يتم إجراء الفحوصات التلقائية من قبل أطباء التوليد وأطباء الأطفال فور الولادة. يمكن الكشف عن اضطرابات التنفس أثناء هذه الفحوصات. إذا لاحظ والدا الطفل أي تناقضات غير عادية لم يتم اكتشافها من قبل ، فيجب مناقشة الملاحظات مع الطبيب. في حالة وجود أي خصوصيات جسدية أو قصر القامة أو التشوهات ، يجب استشارة الطبيب.

في حالة المقارنة المباشرة مع الأطفال من نفس العمر ، لوحظت مشاكل لغوية أو تخلف عقلي ، يجب استشارة الطبيب. التحقيقات ضرورية لتوضيح السبب. كلما تم التشخيص في وقت مبكر ، يمكن البدء في العلاجات المستهدفة في وقت مبكر لدعم الطفل. لذلك يجب التشاور مع الطبيب عند أول بادرة على وجود خلل.

العلاج والعلاج

يحق للوالدين الحصول على استشارة وراثية. تتنوع خيارات العلاج كما تتنوع أسباب هذا المرض. في حالة اضطرابات النمو الحركي وانخفاض ضغط الدم ، تلعب برامج الدعم التعليمي واللغة والعلاج المهني والوظيفي ، والتي يمكن أن يكون لها تأثير مفيد على مسار المرض.

يمكن أيضًا إعطاء المتأثرين بأنماط التنفس غير الطبيعية استبدال الأكسجين أو التهوية. المرضى الذين يعانون من أعراض خفيفة لديهم تشخيص إيجابي. يجب رعاية المرضى المصابين بشدة من قبل مركز مرجعي متخصص.

التوقعات والتوقعات

إن تشخيص متلازمة جوبيرت ضعيف. هذه المتلازمة هي اضطراب وراثي. مع المتطلبات الطبية والعلمية والقانونية الحالية ، لا يمكن علاج ذلك. لا يُسمح قانونًا للباحثين والأطباء بتغيير الظروف الوراثية لأي شخص من خلال التدخلات. لهذا السبب ، فإن العلاج موجه نحو استخدام العلاجات التي تهدف إلى تحسين نوعية الحياة الحالية. بدون استخدام الرعاية الطبية ، يتم تقليل رفاهية المريض بشكل أكبر.

كلما أمكن تشخيص المتلازمة وعلاجها في وقت مبكر ، كانت النتائج أفضل. في حالات الطوارئ ، يشار إلى التهوية الطارئة للشخص المعني ، وإلا فقد يموت المريض قبل الأوان. على الرغم من أن العديد من العلاجات يتم وضعها معًا وتطبيقها في خطة علاج فردية ، إلا أن المرض الموجود يمكن أن يؤدي إلى اضطرابات ثانوية. هذه تزيد من سوء التشخيص العام.

يمكن أن تؤدي الاضطرابات الوظيفية الحالية أو القيود الأخرى المفروضة على الحركة إلى أمراض عقلية. تم توثيق الاكتئاب المؤقت أو المستمر أو التقلبات المزاجية أو التغيرات في الشخصية لدى العديد من المرضى. وهذا يمثل عبئًا إضافيًا على الشخص المعني والبيئة ، فغالبًا ما لا يمكن إدارة الحياة اليومية للمريض المصاب بمتلازمة جوبيرت إلا بمساعدة ودعم كافيين من الأقارب. تصبح اضطرابات التوازن والرنح أكثر شدة مع تقدم العمر.

منع

نظرًا لأن السبب الجيني الدقيق لم يتم تحديده بشكل قاطع ، فلا توجد تدابير وقائية بالمعنى السريري. الطريقة الوحيدة لمواجهة التشوهات في الكائن البشري هي اتباع نمط حياة صحي.

الرعاية اللاحقة

في معظم الحالات ، لا تتوفر خيارات متابعة مباشرة أو خاصة للمريض المصاب بمتلازمة جوبيرت ، بحيث يعتمد الشخص المصاب بشكل أساسي على التشخيص السريع والمبكر للمرض قبل كل شيء. كلما تم التعرف على المرض في وقت مبكر ، كلما كان المسار الإضافي أفضل. لذلك يُنصح بالاتصال بالطبيب عند ظهور الأعراض والعلامات الأولى.

مع هذا المرض ، يعتمد الشخص المصاب عادة على العناية المركزة والعلاج الذي يمكن أن يخفف الأعراض. هناك طلب كبير على مساعدة ودعم الوالدين والأقارب المقربين لتمكين الشخص المتضرر من أن يعيش حياة طبيعية قدر الإمكان. في كثير من الأحيان ، يمكن أيضًا إجراء تمارين العلاج الطبيعي أو العلاج الطبيعي في منزلك ، مما يمكن أن يخفف من الأعراض.

لا يمكن دائمًا تخفيف الأعراض تمامًا. يمكن أيضًا أن يكون الاتصال بمرضى آخرين يعانون من متلازمة جوبيرت مفيدًا للغاية ، حيث أنه ليس من غير المألوف تبادل المعلومات. كقاعدة عامة ، لا ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع للشخص المصاب بهذا المرض.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

متلازمة جوبيرت غير قابلة للشفاء والمساعدة اليومية صعبة أيضًا. أعراض المرض الخلقي لا مفر منها في معظم الحالات. ومع ذلك ، من الممكن أن يتم تخفيف بعضها.

نظرًا لأن التنفس مضطرب بشكل خاص لدى المصابين ، فهذه نقطة انطلاق. يمكن أن يكون مناخ الغرفة الأمثل مفيدًا. يمكن أن يؤدي تسخين الهواء الجاف إلى تفاقم مشاكل التنفس. الهواء شديد البرودة له نفس التأثير. من الناحية المثالية ، تبلغ درجة حرارة الغرفة حوالي 20 درجة مئوية والرطوبة حوالي 50 في المائة. يمكن للنباتات الداخلية على وجه الخصوص أن تساهم في مناخ داخلي مثالي. بدلاً من ذلك ، يمكن أيضًا وضع مناشف مبللة في الغرفة للحفاظ على الرطوبة في المستوى المطلوب. يمكن تتبع المناخ الداخلي باستخدام مقياس الرطوبة. نقطة انطلاق أخرى تستهدف التنفس هي تمارين التنفس. يحسن الاستخدام المنتظم تصور العملية التلقائية. بهذه الطريقة ، يمكنك منع التنفس بسرعة كبيرة وتوقف التنفس مؤقتًا.

ومن المنطقي أيضًا أن لا ينام المصابون وحدهم في الغرفة. قد يلاحظ الأقارب توقف التنفس أثناء النوم وإيقاظ المريض أو تحفيزهم على التنفس. لكن هذا مجرد إجراء احترازي.