التيروزينيميا

التيروزينيميا تتميز بزيادة تركيز الحمض الأميني التيروزين في الدم. جميع أشكال المرض لها أسباب وراثية. يؤدي النوع الأول من التيروزين الدم على وجه الخصوص إلى الوفاة المبكرة إذا تركت دون علاج.

ما هو التيروزين الدم؟

عند التيروزينيميا هو انهيار وراثي للحمض الأميني التيروزين ، مما يؤدي إلى زيادة تركيز التيروزين في الدم. حتى الآن ، هناك ثلاثة أشكال مختلفة من التيروزين الدم معروفة. سببيًا ، تختلف في موقع الاضطراب في انهيار التيروزين. تتميز الأشكال الثلاثة لتيروزين الدم بزيادة تركيز التيروزين والفينيل ألانين بدرجات مختلفة:

• في حالة التيروزينيميا من النوع الأول ، تتشكل أيضًا نواتج تحلل سامة في الجسم لأن مسار الانهيار الطبيعي يتم حظره بواسطة عيب إنزيم في نهاية سلسلة الانهيار. هذه المنتجات المعيبة لانهيار التيروزين سامة للكبد والكلى ، لذا فإن النوع الأول من التيروزين الدم يكون شديدًا بشكل خاص.

• يتميز النوع الثاني من التيروزينيميا بشكل رئيسي بتركيزات التيروزين والفينيل ألانين المتزايدة مع كل تأثيراتهما على العينين والجلد والجهاز العصبي. هنا يتم حظر انهيار التيروزين في بداية سلسلة الانهيار.

• أخف وأندر أشكال التيروزين الدم هو النوع الثالث من التيروزين الدم. تكون تركيزات التيروزين والفينالانين أقل هنا. ومع ذلك ، فإن زيادة التركيزات لها تأثيرات على الجهاز العصبي. بشكل عام ، يعتبر التيروزين الدم نادرًا جدًا. يصيب النوع الأول من التيروزين الدم شخصًا إلى اثنين من كل 100،000 شخص. لا يوجد سوى عدد قليل من الحالات الموصوفة من النوع الثالث من التيروزين الدم.

الأسباب

السبب العام لجميع الأشكال الثلاثة لتيروزين الدم هو اضطراب تحلل التيروزين بواسطة الإنزيمات المعيبة. يعتمد شكل المرض على الإنزيمات المصابة في سلسلة تكسير التيروزين. جميع حالات التيروزينيميا ناتجة عن طفرات وراثية متنحية.

في النوع الأول من التيروزينيميا ، يكون إنزيم fumarylacetoacetate hydrolase غير صالح للعمل إلى حد كبير. يوجد جين الترميز الخاص به على الكروموسوم 15. هذا الإنزيم مسؤول عن الخطوة الأخيرة في سلسلة تكسير التيروزين. تتحلل المواد الوسيطة fumarylacetoacetate و malyl acetoacetate بشكل طبيعي في خطوة التفاعل هذه.

ومع ذلك ، إذا كان الإنزيم معيبًا ، فإن هذه المستقلبات تتراكم وتحول بعد ذلك إلى سكسينيل أسيتو أسيتات وسكسينيل كولين في تفاعل بديل. ومع ذلك ، فإن هذه المواد هي سموم قوية للكبد والكلى. اعتمادًا على مدى ارتفاع تركيزها في الدم ، فإنها تؤدي إما بسرعة أو من خلال عملية مزمنة إلى التدمير الكامل للكبد والكلى.

ينتج النوع الثاني من التيروزين الدم عن خلل في إنزيم ناقلة أمين التيروزين. يبدأ هذا الإنزيم الخطوة الأولى في تفكك التيروزين. إذا فشل ، يتراكم التيروزين أكثر فأكثر في الدم. يمكن زيادة التركيز حتى عشرة أضعاف القيمة العادية. نظرًا لأن التيروزين يتكون من الحمض الأميني فينيل ألانين ، فإن تركيز فينيل ألانين يزيد أيضًا في نفس الوقت. من المعروف أن تركيزات الفينيل ألانين المرتفعة تلحق الضرر بالجهاز العصبي.

في الوقت نفسه ، تتعرض العيون والجلد للهجوم بسبب ارتفاع مستويات التيروزين. أخيرًا ، ينتج النوع الثالث من التيروزين الدم عن خلل في إنزيم 4-هيدروكسيفينيل بيروفات ديوكسجيناز. تزداد مستويات التيروزين والفينيل ألانين زيادة طفيفة هنا. بسبب الانسداد في سلسلة انهيار التيروزين ، يتطور تراكم التيروزين في جميع الأشكال الثلاثة لتيروزين الدم ، وهو بالطبع أكثر وضوحًا كلما اقترب من بداية سلسلة الانهيار.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

يتميز النوع الأول من التيروزين الدم بتلف الكبد والكلى والدماغ. يتجلى المرض في الأطفال حديثي الولادة في شكل سوء الشرب والقيء وأمراض الكبد والفشل الكلوي. هناك نوعان من المرض ، وكلاهما ، إذا ترك دون علاج ، يؤدي إلى الوفاة المبكرة من الكبد والفشل الكلوي.

في الشكل الخاطف ، يحدث تضخم الكبد والوذمة واضطرابات النمو الشديدة في وقت مبكر. تحدث الوفاة في غضون بضعة أشهر من الولادة. في الشكل الأكثر اعتدالًا ، يتدهور الكبد والكلى بشكل مزمن. يتطور تليف الكبد خلال عملية طويلة ، مما يؤدي غالبًا إلى الإصابة بسرطان الكبد.

إذا تُركت دون علاج ، تحدث الوفاة في سن العاشرة على أبعد تقدير. في حالة التيروزينيميا من النوع الثاني ، يحدث تلف في القرنية في العين ، وتكوُّن تقرحات وقشرة على الجلد ، ونواقص عصبية مختلفة. يتميز النوع الثالث من التيروزين الدم بضعف عقلي خفيف وضعف التنسيق الحركي ونوبات صرع.

التشخيص ومسار المرض

يمكن تشخيص التيروزينيميا من خلال اختبارات الدم والبول المختلفة. تم العثور على زيادة مستويات التيروزين في عينات البول. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضًا اكتشاف المستقلبات السامة مثل السكسينيل الأسيتون في البول في التيروزين الدم من النوع الأول.

المضاعفات

اعتمادًا على النوع ، يمكن أن يسبب التيروزين الدم مضاعفات مختلفة. يمكن أن يسبب التيروزينيميا من النوع الأول ، بسبب تلف الكبد والكلى والدماغ الخلقي ، أعراضًا مثل سوء الشرب وأمراض الكبد والقصور الكلوي. يمكن أن يؤدي عدم القدرة على الشرب إلى الجفاف ، ونتيجة لذلك ، إلى الجفاف بسرعة نسبية.

دائمًا ما يكون لأمراض الكبد آثار خطيرة على الجسم بالكامل ويمكن أن تسبب ، على سبيل المثال ، اليرقان والتهابًا شديدًا في الأعضاء الداخلية. القصور الكلوي خطير بنفس القدر لأنه إذا ترك دون علاج ، يمكن أن يؤدي إلى الفشل الكلوي وبالتالي الوفاة. في الشكل الخاطف ، يمكن أن يعزز التيروزين الدم أيضًا اضطرابات النمو والوذمة وسرطان الكبد وكذلك تليف الكبد.

يرتبط النوع الثاني من التيروزين الدم بتلف القرنية والعجز العصبي ومضاعفات أخرى. يمكن أن يسبب التيروزينيميا من النوع الثالث نوبات صرع واضطرابات في تنسيق الحركة وضعف عقلي أثناء المرض. عند علاج اضطراب الانهيار ، تعتمد المضاعفات على التدبير المعين وبنية المريض.

يمكن أن تسبب النيتسينون الموصوفة عادة الصداع النصفي والآثار الجانبية الأخرى. تنطوي عملية زرع الكبد دائمًا على خطر رفض الجسم للعضو. كما يمكن أن تحدث العدوى واضطرابات التئام الجروح.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

يجب على الشخص المعني دائمًا استشارة الطبيب المصاب بتيروزين الدم لمنع حدوث المزيد من المضاعفات أو الاضطرابات. يعد الاكتشاف المبكر والعلاج اللاحق مهمين للغاية بحيث يجب على الشخص المصاب استشارة الطبيب عند ظهور علامات وأعراض المرض. في أسوأ الحالات ، يمكن أن يموت الطفل من التيروزين الدم. يجب الاتصال بالطبيب بخصوص هذا المرض إذا كان الطفل يعاني من اليرقان الشديد أو الإسهال. يمكن أن يشير النزيف الداخلي أيضًا إلى هذا المرض. هناك أيضًا تسمم في الكبد والأعضاء الداخلية الأخرى.

غالبًا ما يشير معدل ضربات القلب المتزايد أو الأحاسيس غير الطبيعية في أجزاء مختلفة من الجسم إلى المرض ويجب فحصه من قبل الطبيب. يمكن أن يحدث الشلل في أي مكان في الجسم. يجب أن يعالج التيروزينيميا على الفور من قبل طبيب الأطفال أو في المستشفى. تعتمد الدورة الإضافية على وقت التشخيص ، بحيث لا يمكن التنبؤ بشكل عام. قد يقلل هذا المرض أيضًا من متوسط ​​العمر المتوقع للطفل.

العلاج والعلاج

تتأثر جميع أشكال التيروزينيميا بشكل إيجابي باتباع نظام غذائي منخفض في التيروزين والفينيل ألانين. يمكن لمثل هذا النظام الغذائي أن يحسن بشكل موثوق أعراض التيروزينيميا من النوع الثاني والثالث. ومع ذلك ، من الصعب علاج النوع الأول من التيروزين الدم. بالإضافة إلى اتباع نظام غذائي صارم ، يجب أيضًا منع تكوين المستقلبات السامة.

يمكن تحقيق ذلك باستخدام عقار نيتيسينون (NTBC) عن طريق منع خطوة انهيار سابقة. هذا يزيد من تركيز التيروزين في الدم. ومع ذلك ، يمكن أن يبقى هذا منخفضًا من خلال النظام الغذائي. يجب مراعاة زراعة الكبد في حالة القصور الكبدي المتقدم.

منع

نظرًا لأن التيروزين الدم وراثي ، فلا يمكن منعه. ومع ذلك ، من خلال اتباع نظام غذائي صارم منخفض في التيروزين والفينيل ألانين ، على الأقل يمكن للمرضى المصابين بتيروزين الدم من النوعين الثاني والثالث أن يعيشوا حياة طبيعية إلى حد كبير. في المرضى الذين يعانون من النوع الأول من التيروزين الدم ، يجب تنظيم تركيز المستقلبات وكذلك التيروزين والفينيل ألانين مدى الحياة من خلال العلاج الدوائي والنظام الغذائي الصارم.

الرعاية اللاحقة

التيروزينيميا هو اضطراب استقلابي وراثي. يعتبر مرضا نادرا ويصنف باستخدام ثلاثة أشكال الأول والثاني والثالث. تعتمد خيارات العلاج على الشكل المعني. تعتبر رعاية المتابعة المناسبة ضرورية لتحقيق التشخيص الإيجابي. يجب أن يكون المريض قادرًا على أن يعيش حياة غير مقيدة قدر الإمكان.

في النوع الثاني من التيروزينيميا ، غالبًا ما يكون العلاج الغذائي كافيًا. ومع ذلك ، يجب اتباع أوامر الطبيب بدقة. يتم فحص عملية الشفاء أثناء المتابعة ويتم ضبطها على المدى المتوسط ​​إلى الطويل. يعتبر النوع الثالث من التيروزين الدم أندر أشكال أمراض التمثيل الغذائي ، ويترافق مع ضعف عقلي طفيف والصرع.

خلال فترة الرعاية اللاحقة ، يتعلم المصابون وأقاربهم كيفية التعامل مع المرض بشكل يومي. رعاية المتابعة الخاصة ضرورية لمرض النوع الأول الكامل. يمكن أن يكون هذا التيروزين في الدم ، إذا لم يتم علاجه ، مهددًا للحياة. تتلف الأعضاء الداخلية مثل الكلى أو الدماغ. تتطلب الدورة غير المواتية رعاية متابعة مدى الحياة.

قد تكون عمليات زرع الأعضاء خيارًا وفقًا لتقدير الطبيب. سيتم النظر فيه عندما لا تساعد التدابير الأخرى. تتم رعاية المتابعة في العيادة ، ويتم مراقبة حالة المريض عن كثب. توفر الفحوصات المنتظمة معلومات عن توافق الجهاز الجديد. يجب تجنب ردود فعل الجسم الرفض.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

قد يتبنى مرضى التيروزينيميا تدابير غذائية مختلفة لدعم التدبير التحفظي ، اعتمادًا على نوع المرض. النظام الغذائي الغني بالطاقة مهم للنوع الأول من التيروزينيميا. يجب أن يسمح النظام الغذائي لأقل قدر ممكن من التيروزين بالتطور في الجسم. يجب تجنب المواقف التقويضية ، مثل تلك التي تحدث بعد فترة طويلة من الجوع ، عن طريق تناول وجبات الطعام بانتظام. يجب تقييد استهلاك الحليب والبيض ومنتجات اللحوم بشدة. النظام الغذائي يمكن أن يبطئ من تطور المرض. يجب وضعها مع طبيب وخبير تغذية وتنفيذها باستمرار.

يمكن أيضًا علاج التيروزينيميا من النوع الثاني بشكل داعم باتباع نظام غذائي ملائم. في النوع الثالث من التيروزين الدم ، بالإضافة إلى التدابير الغذائية ، يجب إجراء الاستعدادات للطوارئ الطبية. في حالة حدوث نوبة صرع ، يجب الشروع في إجراءات الإسعافات الأولية من خلال تهدئة المريض وإعطاء أدوية الطوارئ. يجب إحضار الشخص المصاب إلى وضع جانبي مستقر حتى لا يؤذي نفسه بالأشياء أو يسقط كما يمنع القيء من دخول القصبة الهوائية. يمكن منع العواقب المحتملة للرنح من خلال العلاج الطبيعي. يجب تأمين السلالم والعتبات والأشياء الخطرة في المنزل لتقليل مخاطر الإصابة من السقوط. يجب مناقشة التدابير الدقيقة للنوع الأول والثاني والثالث من التيروزين الدم مع أخصائي.