هيبوكسانتين جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز

Hypoxanthine هو انحراف البيورين ويأتي في شكل مرتبط كقاعدة نووية وفي شكل حر ، على سبيل المثال B. في البول. يوجد أيضًا في الغدد ونخاع العظام. كمنتج نزع الأمين من الأدينين ، يتأكسد هيبوكسانثين إلى حمض البوليك والزانثين. أقل في كثير من الأحيان أنها تشكل بنية أساسية من الأحماض النووية.

ما هو Hypoxanthine Guanine Phosphoribosyltransferase؟

يتكون الإنزيم الرباعي من هيبوكسانثين وجوانين هيبوكسانتين جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز.

Tetramers هي جزيئات ضخمة تتكون من أربع كتل بناء متشابهة ، وبشكل أكثر دقة من المونومرات. يعد هذا الإنزيم من أهم الإنزيمات في عملية التمثيل الغذائي للبيورين في حقيقيات النوى ، وهو حساس للتغيرات الجينية ويمكن أن يسبب انحرافات لدى البشر من خلال الطفرات الجينية التي تظهر في بعض أمراض التمثيل الغذائي. هذا هو z. متلازمات B. Lesch-Nyhan و Kelley-Seegmiller.

الوظيفة والتأثير والمهام

يزيد إنزيم Hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase من استقلاب البيورين وفعاليته النشطة.

يعتمد هذا على قواعد البيورين ، وهي أحماض نووية مشتقة هيكليًا من البيورين. هذه هي الزانثين ، الهيبوكسانتين ، الأدينين والجوانين ، التي ترتبط بقواعد أخرى من خلال روابط الهيدروجين. هذه الروابط لها تأثير كبير على الحلزون المزدوج للحمض النووي وتكرارها وتلعب دورًا في التخليق الحيوي للبروتين.

يمكن إعادة تدوير قواعد البيورين بواسطة إنزيمين. بالإضافة إلى hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase ، هذا هو adenine phosphoribosyl transferase. كلاهما يشكل نيوكليوتيد من خلال بقايا الفوسفوريبوزيل ، والتي بدورها هي لبنة أساسية للأحماض النووية في كل من DNA و RNA. يتكون الجزيء من السكر والقاعدة والفوسفات ويتحكم في الوظائف التنظيمية الحيوية في الخلايا. أثناء التراكم ، يتم حفظ ATP وتقليل تكوين حمض البوليك.

إذا تم إعادة تدوير قواعد البيورين ، فيشار إليها باسم مسار الإنقاذ. هذا هو المصطلح العام للمسارات الأيضية التي ينشأ فيها تخليق الجزيء الحيوي من منتجات التحلل. يقوم الكائن الحي بعملية إعادة التدوير الخاصة به ، حيث يتم إعادة استخدام حوالي تسعين بالمائة من قواعد البيورين ويتم إخراج عشرة بالمائة بالفعل. يوضح هذا كفاءة إعادة تدوير قاعدة البيورين وأهمية هيبوكسانثين - جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز.

التعليم والوقوع والخصائص والقيم المثلى

إذا حدثت طفرات في جين HPRT ، يمكن أن يتغير الحجم والأحماض الأمينية. يمكن أن يكون هذا دمج متواليات أو نيوكليوتيدات إضافية للحمض النووي ، مما يؤدي بدوره إلى إنتاج غير صحيح لمنتج الجين المشفر على الجين المعني ، أو حتى حذف التسلسل بأكمله. هل z. B. يغير تسلسل الأحماض الأمينية ، تنشأ أمراض مثل النقرس.

أمراض التمثيل الغذائي مثل متلازمة ليش نيهان نتيجة لخلل جيني خطيرة بشكل خاص. يتم توريث هذا بطريقة متنحية مرتبطة بـ x ، مما يعني أنه يؤثر بشكل أساسي على الرجال الذين لديهم كروموسوم X واحد فقط. يمكن أن يكون الخلل الجيني موجودًا عند النساء ، ولكنه يظهر فقط كمرض عندما يتأثر كلا الكروموسومات X ، وهو أمر نادر نسبيًا. غالبًا ما يعوض كروموسوم X الثاني عن عيب الأول.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

الأمراض والاضطرابات

تتجلى المتلازمة في نقص Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase. لا ينتج الإنزيم بسبب الخلل الجيني. بسبب الطفرة ونقص إعادة التدوير والتحويل لقواعد الجوانين والهيبوكسانثين ، هناك تراكم لقواعد البيورين التي يجب أن يبنيها الجسم ويفرزها.

يحدث الانهيار عن طريق مادة الزانثين الوسيطة ، والتي يتم تحويلها إلى حمض البوليك وإفرازه عن طريق الكلى. إذا تم تقييد هذه العملية ، تتشكل بلورات حمض اليوريك في منطقة المفاصل ، مما يؤدي بعد ذلك إلى المزيد من نوبات النقرس. لم يعد يتم إنتاج الإنزيم ، وارتفع مستوى حمض البوليك في الأنسجة والدم ، واضطرب الجهاز العصبي المركزي.

متلازمة ليش نيهان غير مرئية مباشرة عند الولادة. لا يمكن رؤية الوضع الملحوظ للساقين وميل الطفل إلى التحرك قليلاً والنمو بشكل أبطأ إلا بعد حوالي عشرة أشهر. المتلازمة ضعيفة وشديدة. إن زيادة إفراز حمض اليوريك ونوبات النقرس الأخف هي الشكل الأكثر اعتدالًا ، مع الأعراض الشديدة التي تؤدي إلى إيذاء النفس والضعف العقلي الشديد والعدوانية. يحدث إيذاء النفس من خلال عضات الأصابع أو الشفاه. عند العض في الأطراف ، يمكن ملاحظة أن الأشخاص المصابين يقصرون عدوانهم الذاتي على يد واحدة فقط. العدوانية ، بدورها ، غالبًا ما تكون موجهة ضد الأشخاص القريبين منك مثل الأشقاء أو الوالدين.

يتميز أخطر أشكال المرض بخلل وظيفي عصبي متعدد وميل واضح للغاية نحو تشويه الذات. تتجلى المتلازمة في التشنج ، وخلل التوتر العضلي ، ونقص التوتر ، والتهاب الرقصات ، وزيادة الرغبة في الاستجابة لردود الفعل. يتم تقييد الصفات العقلية والنمو بشدة. في هذه الحالة ، يمكن أن تؤدي المتلازمة أيضًا إلى الوفاة إلى حد كبير بشكل خاص.

يتم تشخيص المرض من خلال صورة طبية. يتم قياس مستوى حمض البوليك في البول والدم ونشاط هيبوكسانثين - جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز في الأنسجة والدم. يتم تقليل هذا الأخير بشكل كبير ويمكن أن يكون موجودًا أيضًا قبل الولادة.

علاج المرض صعب. العلاج غير ممكن وبدون علاج يموت الطفل في السنوات الأولى من العمر. في بعض الحالات ، يجب خلع الأسنان اللبنية كإجراء وقائي. تشمل الأساليب العلاجية الأخرى خفض مستويات حمض اليوريك باستخدام أدوية مثل الوبيورينول ، الذي يعمل كمثبط لمرض النقرس. لا يتم إعادة تدوير قواعد البيورين ، ولكن يتم تكسير حمض البوليك بشكل أفضل. يتم أيضًا علاج الاضطرابات والالتهابات وتلف الأعصاب ، ويُنصح باتباع نظام غذائي خاص لا يحتوي عادةً على اللحوم وهو منخفض في البيورين.

يتم إجراء الأبحاث أيضًا في الآثار الجانبية النفسية الجسدية للتحفيز العميق للدماغ. يأمل الطب أن يمنع ذلك العدوان وتشويه الذات. من ناحية أخرى ، فإن متلازمة كيلي-سيغميلر هي أخف أشكال النقص في هيبوكسانثين-جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز. هنا ، أيضًا ، يتم إنتاج الكثير من حمض اليوريك وتحدث أمراض النقرس المبكرة. العلامات الأولى لهذه المتلازمة هي ظهور بلورات برتقالية في حفاضات الطفل والتهابات المسالك البولية وتحصي البول. يحدث النقرس أو التهاب المفاصل الحاد خلال فترة البلوغ.

التخلف العقلي والهجمات الذاتية ، كما يحدث مع متلازمة ليش نيهان ، ليست هي الحالة ، على الأكثر يمكن أن تؤدي إلى اضطرابات الانتباه. يُمكِّن العلاج المبكر عادةً المتضررين من الحصول على متوسط ​​عمر متوقع طبيعي.