بلازمين

بلازمين هو إنزيم يقسم البروتين في مصل دم الإنسان ، والذي يتكون من طليعة البلازمينوجين. وتتمثل مهمتها الرئيسية في انحلال الفبرين وبالتالي تحلل الجلطات الدموية في الجسم. يمكن أن يؤدي فرط نشاط البلازمين إلى الميل إلى النزيف وقلة النشاط للميل إلى الجلطة.

ما هو البلازمين

يحتوي مصل الدم البشري على بروتينات وأنزيمات مختلفة. تتكون الإنزيمات من جزيئات بيولوجية عملاقة وتعمل كمحفزات لتسريع التفاعلات الكيميائية. جميع الإنزيمات الموجودة في دم الإنسان تقريبًا عبارة عن بروتينات تتشكل من خلال التخليق الحيوي لبروتين الريبوسومات.

تمتلك الإنزيمات مجموعة متنوعة من المهام في الكائن الحي. اعتمادًا على وظيفتهم ، يتم تصنيفهم بشكل أكبر. الببتيدات هي ، على سبيل المثال ، مجموعة من الإنزيمات التي تشق الببتيدات أو البروتينات. بهذه الطريقة ، يقومون بتحفيز التحلل المائي لمركبات الببتيد. تسمى الببتيدات أيضًا بالإنزيمات المحللة للبروتين. أحد هذه الإنزيمات المحللة للبروتين هو البلازمين. يحدث في مصل الدم ويفكك البروتينات المختلفة هناك. يقع انهيار البروتينات من المصل أيضًا ضمن نطاق مسؤوليته. يتكون البلازمين من طليعة البلازمينوجين.

الوظيفة والتأثير والمهام

تتمثل الوظيفة الرئيسية للبلازمين في تكسير الفيبرين. يلعب ما يسمى بانحلال الفيبرين دورًا خاصًا في الجلطات الدموية. خلال هذه العملية ، يقوم البلازمين بإذابة جلطات الدم في الجسم عن طريق تكسير بوليمرات الفيبرين الموجودة في الجلطة إلى منتجات تحلل الفيبرين.

يتم تنظيم انحلال الفبرين من خلال إبطال العمليات الكيميائية الحيوية. يتم التنشيط عن طريق تحويل البلازمينوجين غير النشط إلى بلازمين نشط. يعمل انحلال الفيبرين مع تجلط الدم ، ولكنه يتطور بشكل أبطأ بشكل ملحوظ. يشارك اثنان من المنشطات الذاتية في تنشيط انحلال الفبرين: منشط البلازمينوجين الخاص بالأنسجة ويوروكيناز. كمنشطات غير فسيولوجية ، تشارك الستافيلوكيناز والستربتوكيناز في تنشيط البلازمين.

تشكل المنشطات الخارجية معقدًا أكبر مع البلازمينوجين والبلازمين ، مما ينشط البلازمينوجين غير النشط. تظهر PAI-1 إلى PAI-4 كمثبطات لتنشيط انحلال الفبرين. بعد التنشيط ، يشق البلازمين بوليمرات الفيبرين. يرتبط بالفيبرين ويفصل بوليمرات الفيبرين المتفرعة إلى منتجات قابلة للذوبان ذات بنية وكتلة مختلفة. تقوم الدورة الدموية بنقل المواد القابلة للذوبان حتى يتم طردها من مجرى الدم.

لإلغاء تنشيط انحلال الفبرين ، يستخدم الجسم مثبط البلازمين alpha-2 plasmin. البلازمين المرتبط بالفبرين له عمر نصف طويل نسبيًا مقارنة بمضاد البلازمين هذا. البلازمين الحر في المصل يجعله غير ضار في وقت قصير جدا بواسطة المانع.

وهكذا يتولى البلازمين مهام مهمة في نظام التخثر ويظهر كمعارض للثرومبين. بالإضافة إلى الفيبرين ، يتم أيضًا تكسير المرحلة الأولية من الفيبرينوجين بواسطة البلازمين ومرحلته الأولية. سيرين بروتياز مثل البلازمين لها تأثير لا رجعة فيه ولا تحفز التفاعلات الكيميائية الحيوية في كلا الاتجاهين. البلازمين له تأثير تحفيزي ذاتي ويحول الجزيئات الأخرى إلى بلازمين نشط.

لذلك فإن إنزيمه هو ركيزة للواحد المنشط. بصرف النظر عن نشاط تحلل الفبرين ، يقوم البلازمين أيضًا بتكسير البروتينات مثل الكولاجين المنشط. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه ينشط الوسطاء المختلفين في النظام التكميلي ويخفف جدار بصيلات Graaf أثناء الإباضة.

التعليم والوقوع والخصائص والقيم المثلى

يتم إنتاج البلازمين من المرحلة الأولية من البلازمينوجين. يتم تصنيعه في الكبد ثم إطلاقه في مجرى الدم ، حيث يمكن قياسه. يبلغ عمر النصف للبلازمينوجين أكثر من يومين. يصعب أو لا يمكن اكتشاف البلازمين الحر في الدم على الإطلاق. يمكن تحديد البلازمينوجين فقط. عادة ما يتم التحديد في الدم السيترى. تتراوح القيم الطبيعية لنشاط البلازمينوجين بين 85 و 110 بالمائة. القيمة القياسية لتركيز البلازمينوجين هي 0.2 جم لكل لتر.

يصبح البلازمينوجين بلازمين ، والذي ، مثل الإيلاستاز والتربسين ، يتوافق مع إندوبيبتيداز. يتم تنشيط البلازمينوجين إلى البلازمين من خلال مواد مختلفة. والأهم من ذلك هو منشط البلازمينوجين النسيجي والثرومبين والعامل الثاني عشر والفيبرين. كجزء من المجموعة الفرعية سيرين بروتياز الببتيداز ، البلازمين لديه مركز نشط. في هذا المركز النشط ، يحمل سيرين بروتياز ثالوثًا محفزًا يشارك فيه سيرين الأحماض الأمينية. يحتوي الثالوث التحفيزي لحمض الأسبارتيك والهيستيدين والسيرين على بقايا الأحماض الأمينية المرتبطة بروابط هيدروجينية.

الأمراض والاضطرابات

أحد الأمراض المرتبطة بالبلازمين هو نقص منشط البلازمينوجين 1. يؤدي هذا النقص الخلقي إلى انحلال الجلطات الدموية قبل الأوان ، والذي يتجلى في الميل للنزيف.

يظهر PAI-1 في الجسم السليم كمثبط لمنشط البلازمينوجين من نوع الأنسجة ، لأنه يلعب دورًا في انحلال الفبرين داخل الأوعية الدموية. نادرًا ما يكون النزيف التلقائي أحد أعراض المرض. ومع ذلك ، يمكن أن تتسبب الصدمات الطفيفة في حدوث نزيف في الركبتين أو المرفقين أو الأنف أو اللثة. غالبًا ما يزداد نزيف الحيض. غالبًا ما يلاحظ المرضى فترات نزيف طويلة بعد الجراحة. إذا كان هناك نقص جزئي في المثبطات ، فإن النزيف يحدث بشكل أقل. قد لا يكون هناك نزيف على الإطلاق أو نزيف خفيف فقط.

في بعض المرضى ، يكون البروتين المثبط موجودًا ولكنه لا يعمل. السبب هو طفرة في الأليلات المرتبطة. يعتمد مرض الحالة المتماثلة اللواقح على الوراثة المتنحية الجسدية.يتيح اختبار الأجسام المضادة ELISA أو تحليل وظيفة PAI-1 إجراء التشخيص. تُعطى مثبطات انحلال الفبرين مثل حمض إبسيلون-أمينو-كابرويك أو حمض الترانيكساميك للمريض كإجراء مضاد لمنع النزيف.

إن انخفاض نشاط البلازمين المرتبط بالطفرة هو عكس المرض الموصوف ويمكن أن يعزز الميل الخثاري. يفترض الطب الحديث أيضًا أن انهيار النسيج الضام بواسطة إنزيم البلازمين يلعب دورًا مهمًا في انتشار الأمراض المختلفة. تشمل الأمراض المصاحبة الآن السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية والالتهابات.