ريباجلينيد

ريباجلينيد هو مكون نشط يستخدم في داء السكري من النوع 2 عندما لا تؤدي الإجراءات الغذائية وخفض الوزن والتدريب البدني إلى خفض نسبة السكر في الدم بشكل كافٍ. عن طريق تثبيط قنوات البوتاسيوم لخلايا بيتا في البنكرياس ، يؤدي العامل إلى إفراز الأنسولين. إذا تم الالتزام بالجرعة وشروط الاستخدام ، فإن repaglinide جيد التحمل.

ما هو ريباجلينيد؟

يزيد عقار ريباجلينيد المضاد للسكري عن طريق الفم من إفراز الأنسولين من البنكرياس الصماء. يرتبط بشكل خاص بقنوات البوتاسيوم وبالتالي يتسبب في إفراز الأنسولين.

ينتمي Repaglinide إلى مجموعة الجلينيد من المكونات النشطة وهو مشتق من حمض البنزويك. إنه يعمل فقط في وجود الجلوكوز وله مدة قصيرة من العمل.

التأثير الدوائي على الجسم والأعضاء

يتم امتصاص عقار ريباجلينيد بسرعة من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بعد ساعة واحدة وينخفض ​​بسرعة مرة أخرى. بعد 4-6 ساعات ، يتم التخلص من الدواء تمامًا.

يتمثل التأثير الدوائي للريبجلينيد في تثبيط قناة البوتاسيوم المعتمدة على ATP لخلايا بيتا في البنكرياس. قناة البوتاسيوم عبارة عن مجموعة كبيرة من مواقع الارتباط المختلفة لجزيئات الجسم. تنظم بروتينات الغشاء المجاورة ، مستقبلات السلفونيل يوريا ، فتح القناة. تتفاعل الجزيئات الذاتية ، وكذلك الأدوية مثل ريباجلينيد ، مع هذه المستقبلات المحددة. كلما زاد الانجذاب للمستقبلات ، زادت فعالية الدواء. يؤدي تثبيط قناة البوتاسيوم إلى إزالة استقطاب خلايا بيتا مع فتح قنوات الكالسيوم لاحقًا. يؤدي تدفق الكالسيوم المتزايد إلى خلايا بيتا إلى إطلاق الأنسولين.

Repaglinide يعمل بسرعة وفقط ضد سكر الدم بعد الأكل. على وجه الخصوص ، يعتبر التخفيض الفعال لسكر الدم بعد الأكل مهمًا في الحد من أحداث القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل. بالإضافة إلى ذلك ، هناك عدد أقل من حالات نقص السكر في الدم لأن مدة التأثير قصيرة من ناحية ، ومن ناحية أخرى تثبط الجلينيدات قناة البوتاسيوم فقط في وجود السكر. نتيجة لذلك ، يضعف تأثير الريباجلينيد مع انخفاض نسبة السكر في الدم ولا يتأثر إفراز الأنسولين القاعدي.

يتم تكسير الدواء بشكل أساسي بواسطة الجهاز الكبدي عبر إنزيمات السيتوكروم P-450 CYP2C8 و CYP3A4. يلعب CYP28C دورًا أكثر أهمية هنا. وبالتالي ، يمكن أن تتغير عملية التمثيل الغذائي للدواء بشكل حساس إذا تم تثبيط الإنزيمين أو زيادتهما بواسطة أدوية أخرى. على وجه الخصوص ، يمكن أن يؤدي تثبيط الإنزيمات إلى زيادة مستويات ريباجلينيد في الدم ، والتي يمكن أن تسبب نقص السكر في الدم. يُفرز 90٪ من الدواء في الصفراء وحوالي 8٪ فقط من خلال الكلى.

التطبيق والاستخدام الطبي للعلاج والوقاية

يستخدم Repaglinide في داء السكري من النوع 2 عندما لا يمكن تحقيق توازن السكر في الدم من خلال النظام الغذائي والتدريب البدني وخفض الوزن. يمكن إعطاؤه كعلاج وحيد ، ولكن يمكن أيضًا دمجه مع بعض الأدوية الأخرى المضادة لمرض السكر. نظرًا للتأثير السريع لـ repaglinide ، يوصى بتناوله قبل الوجبات الرئيسية ، من الناحية المثالية 15 دقيقة قبل البراند.

جرعة البداية هي 0.5 مجم ويمكن زيادتها إلى جرعة واحدة بحد أقصى 4 مجم على فترات تتراوح من أسبوع إلى أسبوعين إذا لزم الأمر. عند التبديل من دواء آخر مضاد لمرض السكر إلى ريباجلينيد ، تكون جرعة البدء 1 مجم. الجرعة القصوى في اليوم هي 16 ملغ. يمكن أيضًا استخدام الدواء في حالات القصور الكلوي ، حيث لا يكاد يتم التخلص من ريباجلينيد عن طريق الكلى. ومع ذلك ، اعتمادًا على كوكبة الحالة ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة.

يجب فحص مستوى السكر في الدم والهيموجلوبين السكري (HbA1c) بشكل منتظم لضمان العلاج المناسب. بالإضافة إلى ذلك ، قد ينخفض ​​تأثير repaglinide خلال فترة العلاج. يمكن أن يحدث هذا ما يسمى بالفشل الثانوي بسبب تطور داء السكري أو انخفاض الاستجابة للدواء.

المخاطر والآثار الجانبية

هناك بعض موانع لاستخدام ريباجلينيد. لذلك يجب ألا يستخدم مع مرضى السكر من النوع الأول. يُمنع أيضًا استخدامه في حالة اختلال وظائف الكبد أو انحراف استقلاب الجلوكوز ، بمعنى الحماض الكيتوني. وبالمثل ، لم يتم دراسة الاستخدام في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا وفي البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا بشكل كافٍ ، ولهذا السبب لا ينصح بإعطاء الريباجلينيد في مجموعات المرضى هذه.

لا ينبغي استخدام Repaglinide أثناء الحمل أو الإرضاع. خطر الجرعة الزائدة ، مع نقص سكر الدم اللاحق ، يكون منخفضًا إذا تم الالتزام بالجرعة وتناول وجبات كافية. من حيث المبدأ ، ومع ذلك ، يمكن أن يحدث نقص السكر في الدم مع ريباجلينيد ، كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المضادة لمرض السكر. ومع ذلك ، فإن عمر النصف القصير من repaglinide يقلل من المخاطر. إذا حدثت تفاعلات سكر الدم ، فعادة ما تكون خفيفة.

في حالات نادرة جدًا ، تكون الآثار الجانبية الأخرى هي تفاعلات الحساسية واختلال وظائف الكبد واختلال وظيفة العين. تعد شكاوى الجهاز الهضمي مثل الإسهال أو آلام البطن أكثر شيوعًا.

هناك عدد من الأدوية التي تتفاعل مع repaglinide مثل زيادة إمكانية سكر الدم في repaglinide. وتشمل هذه على وجه الخصوص جيمفبروزيل ، كلاريثروميسين ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، تريميثوبريم ، سيكلوسبورين ، كلوبيدوجريل ، أدوية أخرى مضادة لمرض السكر ، مثبطات مونوامين أوكسيديز ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الساليسيلات ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الكحول والمنشطات. على وجه الخصوص ، لا يُنصح بالاقتران مع جمفيبروزيل لأن الدراسات السريرية أظهرت أن هذا الدواء يزيد بشكل كبير من عمر نصف ريباجلينيد وقوته. وبالتالي يمكن أن يحدث نقص السكر في الدم بشكل متكرر. من ناحية أخرى ، هناك أدوية ، مثل ريفامبيسين ، تقلل من تأثير الريباجلينيد وبالتالي تجعل من الضروري زيادة الجرعة.

يمكن أن يؤدي الإجهاد البدني الآخر ، مثل العدوى والصدمات والحمى ، إلى زيادة مستويات السكر في الدم ، مما قد يجعل من الضروري تعديل الجرعة.