متلازمة سميث ليملي أوبيتز

ال متلازمة سميث ليملي أوبيتز هي متلازمة تشوه خلقي. السبب هو واحد من إجمالي 70 طفرة جينية على الكروموسوم 11q13.4. يتم توريث المرض بطريقة وراثية متنحية وهو مرض نادر للغاية مع تشوهات أعضاء متعددة وضعف في التركيب الحيوي للكوليسترول.

ما هي متلازمة سميث ليملي أوبيتز؟

تحدث متلازمة سميث ليملي أوبيتز بسبب طفرة جينية تم تحديدها في عام 1998. يعتبر الكروموسوم 11q13.4 الآن موقع الطفرة ، مع أكثر من 70 طفرة مختلفة معروفة حتى الآن في هذا الموقع.
© jijomathai - stock.adobe.com

ال متلازمة سميث ليملي أوبيتز يقع في مجموعة متلازمات التشوه الوراثي المتنحية. تؤدي الطفرة الجينية إلى اضطراب التمثيل الغذائي في التخليق الحيوي للكوليسترول في المرض. المتلازمة هي أكثر الاضطرابات التناسلية شيوعًا لتخليق الكوليسترول. يتراوح معدل انتشار المرض في أوروبا بين حوالي 1: 60.000 و 1: 10000.

وبالتالي يمكن تصنيف المرض على أنه مرض نادر ، على الرغم من أنه أحد الأمراض التناسلية التناسلية الأكثر شيوعًا في التخليق الحيوي للكوليسترول. المتلازمة أكثر ندرة في قارات آسيا وأفريقيا. تم وصف المرض لأول مرة في عام 1964. وقد وثق علماء الوراثة د. دبليو سميث ، ول. ليملي ، وجي ماريوس أوبيتز ، مجمع الأعراض من وجهة نظر علمية. تم الإبلاغ عن ما يزيد قليلاً عن 300 حالة منذ ذلك الحين.

يتأثر الأولاد أكثر من الفتيات. من المحتمل أن تكون الأعراض أكثر وضوحًا عند الفتيات وبالتالي يصعب تشخيصها. هذا المرض خلقي ، لكنه يتطور تدريجياً منذ الولادة فصاعداً ، وبالتالي يتميز بأشكال مختلفة. تنقسم المتلازمة إلى النوعين الأول والثاني حسب الأعراض.

الأسباب

تحدث متلازمة سميث ليملي أوبيتز بسبب طفرة جينية تم تحديدها في عام 1998. يعتبر الكروموسوم 11q13.4 الآن موقع الطفرة ، مع أكثر من 70 طفرة مختلفة معروفة حتى الآن في هذا الموقع. يحدد نوع الطفرة السببية شدة ونوع الأعراض في كل حالة على حدة. الجين المعني هو جين اختزال 7 ستيرول. اكتشف S.Tint مع زملائه أن المتلازمة تمنع إنتاج الجسم للكوليسترول.

يتضمن هذا الإنتاج تحويل السلائف 7-ديهيدروكوليسترول إلى الكوليسترول في الجسم نفسه ، والذي لا يمكن أن يعمل بسبب خلل في الإنزيم نتيجة للطفرة. لذلك يوجد فائض من 7-ديهيدروكوليسترول في جسم المصابين. في نفس الوقت هناك عجز عام في الكوليسترول. بسبب الوراثة الجسدية المتنحية للمتلازمة ، يجب أن يحمل كلا الوالدين الجين المعيب ويمكنهما فقط نقله إلى الطفل بهذه الطريقة. هناك احتمال بنسبة 25 في المائة أن يتأثر الأطفال اللاحقون لأبوين مع طفل مريض أيضًا بمتلازمة التشوه.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

يولد الأطفال المصابون بمتلازمة سميث ليملي أوبيتز بتشوهات نموذجية قحفية وجهية ، خاصةً مع صغر الرأس وجبهة بارزة وأنف صغير مع جذر أنفي عريض. بالإضافة إلى الأقفال المضادة ، هناك microgenius. غالبًا ما يُلاحظ حدوث شق في الحنك وتغيم في العدسة ، خاصة إعتام عدسة العين وإعتام عدسة العين.

الجفون موجود أيضًا. عقليا ودماغيا ، تتطور التطورات غير المرغوب فيها بمرور الوقت ، مما يؤدي إلى إعاقة ذهنية. يمكن أن يؤدي التهاب الدماغ والتهيج أيضًا إلى تشكيل الصورة السريرية. بالإضافة إلى سلوك إيذاء النفس ، يمكن للمتلازمة أن تثير سلوك التوحد. بالإضافة إلى ذلك ، هناك العديد من التشوهات في الأعضاء ، وخاصة تلك التي تصيب القلب والجهاز البولي التناسلي.

إحلیل تحتي وخصائص الخصية هي أكثر التشوهات البولية التناسلية شيوعًا. بالإضافة إلى أصابع اليدين أو القدمين الزائدة ، قد يكون ارتفاق الأصابع موجودًا. إن نقص التوتر العضلي ، واضطرابات البلع ، والارتجاع المعدي المريئي هي أيضًا ذات صلة في سياق مجمع الأعراض. ومن الشائع أيضًا حدوث خلل حركة الأمعاء وتضيق البواب. في النوع الثاني من المتلازمة ، هناك خنوثة زائفة ، حيث تكون الأعضاء التناسلية الخارجية أنثوية ، على الرغم من أن النمط القرني الذكري هو السائد.

التشخيص ومسار المرض

كتشخيص قبل الولادة ، يمكن لفحوصات الموجات فوق الصوتية أن تسجل الخصائص الفيزيائية النموذجية لمتلازمة سميث ليملي أوبيتز حتى قبل الولادة. بالإضافة إلى عجز النمو ، يمكن ملاحظة وجود عيب في القلب أو عدم وجود كلية. في اختبار السائل الأمنيوسي ، قد يوفر تحليل الطفرات بالفعل نتيجة تؤكد التشخيص.

بعد الولادة ، يكون للأطفال شكل وجه مميز ومواقع خاصة للأطراف ، بحيث يمكن إجراء التشخيص المشتبه به عن طريق التشخيص البصري إذا فشل التشخيص قبل الولادة. التشخيص الجيني يؤمن الشك. في التشخيص التفريقي ، يجب التمييز بين متلازمة الكحول الجنينية ومتلازمة باليستر هول ومتلازمة كوفمان ماكوسيك ومتلازمة كورنيليا دي لانج ومتلازمة سميث ليملي أوبيتز.

يجب أيضًا مراعاة متلازمة باتاو ومتلازمة ATR-X ومتلازمة C ومتلازمة زيلويغر ومتلازمة هيدروهالوس في التشخيص التفريقي. الأمر نفسه ينطبق على متلازمة Oro-Faciales-Digitales ومتلازمة Holoprosencephaly-Polydactyly-Syndrome ومتلازمة ميكل. يعتمد متوسط ​​العمر المتوقع للأطفال على تركيز الكوليسترول وقابلية علاج تشوهات الأعضاء. يؤدي انخفاض مستويات الكوليسترول وأشد التشوهات إلى نتيجة مميتة قريبًا. الأطفال الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم وتشوهات يمكن علاجها بسهولة لا يعانون من ضعف شديد في متوسط ​​العمر المتوقع.

المضاعفات

بسبب متلازمة سميث ليملي أوبيتز ، يعاني المصابون من تشوهات وتشوهات مختلفة. هذه لها تأثير سلبي للغاية على نوعية حياة المريض. تتأثر الأعضاء الداخلية على وجه الخصوص بالتشوهات ، بحيث يمكن أن تحدث الوفاة غالبًا بعد الولادة مباشرة. علاوة على ذلك ، يعاني معظم المرضى من الحنك المشقوق وأيضًا مشاكل في العين.

علاوة على ذلك ، غالبًا ما تؤدي هذه المتلازمة إلى إعاقات ذهنية وبالتالي إلى تخلف عقلي. لذلك يعتمد معظم المرضى على مساعدة الآخرين في حياتهم ولم يعد بإمكانهم التعامل مع العديد من المهام اليومية بمفردهم. يتأثر القلب أيضًا بالتشوهات التي يمكن أن تؤدي إلى الموت القلبي المفاجئ. علاوة على ذلك ، تؤثر متلازمة سميث ليملي أوبيتز أيضًا على الأعضاء التناسلية ، لذلك يمكن أن تحدث التشوهات أيضًا في هذه الأعضاء.

عادةً ما يكون علاج متلازمة سميث ليملي أوبيتز عرضيًا فقط. لا توجد مضاعفات ويمكن الحد من بعض الأعراض. ومع ذلك ، لا يمكن تحقيق مسار إيجابي تمامًا للمرض. لا يمكن توقع ما إذا كان متوسط ​​العمر المتوقع سيكون محدودًا عالميًا.

العلاج والعلاج

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمة سميث ليملي أوبيتز ، غالبًا ما تكون الرعاية الاجتماعية والطبية مدى الحياة أمرًا لا مفر منه. كقاعدة عامة ، يتأخر نموهم بشدة من حيث المجالات المعرفية والحركية. في جميع الحالات تقريبًا ، ينتج عن هذا إعاقة مدى الحياة لا تسمح بنمط حياة مستقل. لذلك ، قبل كل شيء ، يتم توفير العلاج الداعم.

كجزء من هذه التدابير ، يتلقى الآباء دعمًا علاجيًا نفسيًا ويتعلمون بشكل مثالي كيفية التعامل مع مرض أطفالهم. متلازمة سميث ليملي أوبيتز غير قابلة للشفاء ، وبالتالي لا يمكن علاجها كسبب. نظرًا لأنه تم توثيق اضطراب في استقلاب الكوليسترول للمتلازمة ، فمن الممكن علاج الأعراض للتعويض عن نقص الكوليسترول. يتم هذا العلاج عن طريق إعطاء الكولسترول.

يجب تصحيح التشوهات العديدة التي تصيب الأعضاء جراحيًا بقدر الإمكان. الاستثناء من ذلك هو الترابط المتعدد الموثق بشكل متكرر بين أصابع اليدين والقدمين ، والذي لا يتطلب بالضرورة التدخل الجراحي. يمكن الآن أيضًا معالجة الأعراض المصاحبة مثل الصعوبات البصرية والتخفيف منها جيدًا.

يعاني غالبية المصابين من مشاكل غذائية مثل صعوبات المص والبلع أو الارتجاع المعدي المريئي وضعف التمعج المعدي المعوي. لذلك ، يجب استخدام أنبوب معدي في كثير من الأحيان لضمان تناول الطعام بشكل آمن. يمكن معالجة المشاكل السلوكية بالعلاج السلوكي.

منع

بعد التشخيص الإيجابي قبل الولادة لمتلازمة سميث ليملي أوبيتز ، يُمنح الوالدان الفرصة لإنهاء الحمل. لا يمكن الوقاية من متلازمة سميث ليملي أوبيتز إلا بأي طريقة أخرى إذا كان لدى الأزواج تشخيص وراثي جزيئي تم إجراؤه في إطار تنظيم الأسرة ، وبعد تقديم دليل على الطفرة ، اتخذوا قرارًا ضد أطفالهم.

الرعاية اللاحقة

تستند إجراءات متابعة متلازمة سميث ليملي أوبيتز (SLOS) إلى شدة الأعراض التي تحدث أثناء المرض. في معظم حالات المرض ، يعاني الأطفال من مشاكل غذائية. يفعلون بشكل سيء. لذلك فإن محور رعاية المتابعة هو أولاً وقبل كل شيء التغذية الكافية للأطفال المصابين عن طريق الأطعمة السائلة عالية السعرات الحرارية في الجهاز الهضمي وإعطاء ما يكفي من الكوليسترول.

يظهر المسار الإضافي للمرض أيضًا لدى العديد من الأطفال المصابين تخلفًا في نمو المخ. عادة ما يؤدي هذا التخلف إلى إعاقات جسدية أو عقلية بدرجات متفاوتة من الشدة. على سبيل المثال ، لا يتعلم جميع الأطفال المتأثرين المشي. للتعويض عن تقييد الحركة ، يتم توفير وسائل المساعدة للحركة اليومية (مثل الكرسي المتحرك والمشي والوقوف) كإجراء متابعة في هذه الحالة.

في حالة ظهور أعراض نفسية مثل العدوان الذاتي وفرط النشاط ، يستمر العلاج بالعقاقير الموصوفة علاجيًا كإجراء متابعة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن حوالي 50 في المائة من جميع الأطفال المصابين سيصابون بعيب قلبي متوسط ​​إلى شديد مع تقدم المرض. بعد إجراء عملية عيب القلب ، يتم تحديد مواعيد فحوصات تخطيط القلب (EKG) والموجات فوق الصوتية على فترات منتظمة.

بالنسبة لأولياء أمور الأطفال الذين يعانون من SLOS ، يوصى بالاستشارات النفسية والعلاجات. العيش المستقل في مرحلة البلوغ أمر غير محتمل. من المتوقع اتخاذ تدابير رعاية مكثفة في رعاية متابعة SLOS في مرحلة البلوغ. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تحد تشوهات الأعضاء من متوسط ​​العمر المتوقع.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

يرتبط المرض بالعديد من الشكاوى التي تضعف بشدة نوعية الحياة. إذا تم تشخيص إصابة أحد أفراد الأسرة بالمرض الوراثي ، فيجب استشارة الطبيب قبل إنجاب الطفل. يجب موازنة المخاطر المحتملة بحيث يمكن اتخاذ قرارات حكيمة لجميع المعنيين. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تشارك في جميع الفحوصات التي يتم تقديمها أثناء الحمل.

بمجرد ملاحظة الإعاقات الصحية للطفل ، يمكن للوالدين والأقارب اتخاذ الاحتياطات المناسبة والاستعداد بشكل أفضل للتطورات المستقبلية. في عدد كبير من الحالات ، تمثل رعاية شخص مصاب بمتلازمة سميث ليملي أوبيتز تحديًا هائلاً للأقارب. لذلك ، يجب أن يعرفوا ويلتزموا بحدودهم الجسدية والعاطفية. من المستحسن النظر في استخدام الرعاية الطبية للمريض ، وبالتوازي ، الدعم النفسي للأقارب. نتيجة لذلك ، يمكن غالبًا تحقيق تحسينات في التعامل مع المرض.

وتجدر الإشارة إلى أن استقرار البيئة الاجتماعية مهم للمريض. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تحافظ على هدوئك دائمًا في الحياة اليومية عند ظهور المحن والتحديات. نظرًا لأن الشخص المعني ليس في وضع يسمح له بتشكيل حياته بشكل مستقل ، يجب أن يكون هناك تعاطف خاص في التعامل معه.