أمينوبنسلين

أمينوبنسلين هي مضادات حيوية تستخدم في العلاج بمضادات الميكروبات. نظرًا للتوسع الكيميائي للبنسلين مع مجموعة أمينية على بقايا البنزيل ، تظهر مجموعة الأدوية طيفًا أوسع من النشاط من البنسلين. تستخدم Aminopenicillins كمضادات حيوية واسعة الطيف لمختلف الأمراض البكتيرية.

ما هي aminopenicillins؟

ينتمي أمينوبنسلين إلى مجموعة المضادات الحيوية بيتا لاكتام. يتميز هذا من الناحية الهيكلية بحلقة لاكتام من أربعة أعضاء ، والتي تتشكل أثناء التخليق الحيوي. أمينوبنسلين والبنسلين لهما نفس البنية الأساسية. تميز مجموعة أمينية مستبدلة على بقايا البنزيل المضادات الحيوية في تركيبها الكيميائي.

لإنتاج aminopenicillin ، يتم تصنيع مجموعة أمينية في موضع α للبنزيل بنسلين. تؤدي المجموعة الأمينية الإضافية إلى نطاق أوسع من الإجراءات وتجعل الأمينوبنسلين مضاد حيوي واسع النطاق فعال.

إن بيتا لاكتام (بيتا لاكتام) مثل أمينوبنسلين مقاومة للأحماض ويمكن تناولها عن طريق الفم. ومع ذلك ، فإن المضاد الحيوي لا يقاوم ß-lactamases. تم العثور على ß-lactamases في العديد من البكتيريا وتقلل من طيف نشاط aminopenicillin. تمنع مثبطات بيتا لاكتاماز المضاد الحيوي من الانهيار. بالاشتراك مع أمينوبنسلين ، تزيد مثبطات بيتا لاكتاماز من طيف نشاط المضاد الحيوي.

تشمل aminopenicillins أدوية amoxicillin و ampicillin و pivampicillin و bacampicillin. لم يعد يتم وصف البيفامبيسيلين والباكامبيسيلين. يستخدم أموكسيسيلين والأمبيسلين أيضًا لعلاج الأمراض البكتيرية.

التأثير الدوائي على الجسم والأعضاء

يربط أمينوبنسلين البروتينات عبر حلقة بيتا لاكتام. مثل جميع المضادات الحيوية بيتا لاكتام ، فإن حلقة بيتا-لاكتام هي مركز التأثير ويربط أمينوبنسلين هياكل البروتين المماثلة للبنسلين. ينتمي بروتين ترانسببتيداز إلى المجموعة المعروفة باسم بروتينات ربط البنسلين. يضمن ال transpeptidase الارتباط المتقاطع للببتيدات السكرية في جدار الخلية البكتيرية. إذا تم تعطيل الإنزيمات بواسطة المضادات الحيوية ß-lactam ، فلن يحدث الارتباط المتبادل بين الببتيدات السكرية ويصبح جدار الخلية البكتيرية غير مستقر. مع زيادة عدم الاستقرار ، يتدفق الماء إلى البكتيريا ، ويؤدي إلى عدم توازن تناضحي وتنفجر البكتيريا.

تعمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام مثل أمينوبنسلين على تطوير تأثيرها القاتل للجراثيم على البكتيريا التي تتكاثر وتشكل جدارًا خلويًا. بسبب المجموعة الأمينية الإضافية الموجودة على بقايا البنزيل ، تلتقط aminopenicillins بكتيريا سالبة الجرام أكثر من البنسلين. علاوة على ذلك ، فإن الأمينوبنسلين أكثر فعالية بأربع إلى عشر مرات ضد البكتيريا سالبة الجرام مقارنة بالبنسلين.

تشمل الأنواع البكتيرية التي اكتشفها الأمينوبنسلين بكتيريا موجبة الجرام مثل المكورات المعوية ، والليستيريا ، والمكورات العقدية البرازية. السالمونيلا ، الشيغيلا ، المستدمية النزلية ، الإشريكية القولونية ، المتقلبة الرائعة ، هيليكوباكتر بيلوري هي بكتيريا سلبية الغرام تقع ضمن طيف نشاط الأمينوبنسلين.

في حين أن المضاد الحيوي فعال ضد 60٪ من سلالات الإشريكية القولونية وضد معظم سلالات المتقلبة الرائعة ، فإن سلالات المستدمية النزلية غالبًا ما تظهر مقاومة. البكتيريا التي يمكن أن تنتج بيتا لاكتاماز تقاوم المضادات الحيوية بيتا لاكتام. يتم توسيع طيف نشاط aminopenicillins إذا تم أيضًا تناول مثبط ß-lactamase مثل tazobactam.

التطبيق والاستخدام الطبي للعلاج والوقاية

Aminopenicillins هي مضادات حيوية واسعة الطيف وتعطى عمليا للعلاج الأولي للعدوى البكتيرية. يوصف دائمًا مضاد حيوي واسع الطيف للعلاج الأولي عندما يكون العامل الممرض غير معروف. من أجل الاستخدام الدقيق والفعال للأمينوبنسلين ، من الضروري إنشاء مضاد حيوي وتحديد السلالة البكتيرية.

تستخدم الأمينوبنسلين بشكل رئيسي في التهابات الجهاز التنفسي والتهابات المسالك البولية والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى والتهاب الشغاف الجرثومي والليستريات والتهاب لسان المزمار والتهاب العظم والنقي والتهاب السحايا والتهابات الأنسجة الرخوة.

يحدث علاج التهاب الشغاف الجرثومي عند إصابة المريض بالمكورات المعوية. يتم إعطاء أمينوغليكوزيد في نفس الوقت. يتم وصف أمينوبنسلين فقط لعدوى المسالك البولية عندما تسبب المتقلبة الرائعة أو المكورات المعوية أو الإشريكية القولونية العدوى.

يعتمد التوافر البيولوجي للأمينوبنسلين على تركيبته الكيميائية. يفضل إعطاء aminopenicillin amoxicillin عن طريق الفم ويتم امتصاص 60 إلى 80٪ معويًا. يرجع التوافر البيولوجي الجيد إلى مجموعة الهيدروكسيل التي تم استبدالها على حلقة الفينول (في موضع الفقرة). يستخدم أموكسيسيلين ناقل ثنائي الببتيد المعوي بسبب تغير التركيب الكيميائي. من ناحية أخرى ، إذا تم تناول أمبسيلين أمينوبنسلين عن طريق الفم ، فإن الامتصاص المعوي يكون 30٪ فقط. وهكذا يبقى 70٪ من العنصر النشط في تجويف الأمعاء. هذا يؤدي إلى آثار جانبية غير مرغوب فيها في منطقة الجهاز الهضمي. علاوة على ذلك ، فإن مستوى البلازما يزداد بشكل غير كافٍ. يُفضل إعطاء الأمبيسلين عن طريق الوريد (في الوريد) أو في العضل (إم) بسبب سوء الامتصاص المعوي.

يرتبط الأمينوبنسلين بالألبومين في مجرى الدم البشري ويتم إفرازه عن طريق الكلى. تشير الأبحاث إلى أن كمية قليلة من الأمينوبنسلين يتم استقلابها في الكبد (الكبد).

المخاطر والآثار الجانبية

الآثار الجانبية المعدية المعوية شائعة بعد تناول الأمينوبنسلين عن طريق الفم. بالإضافة إلى الإسهال ، يمكن أن يحدث التهاب الأمعاء والقولون الغشائي الكاذب. الآثار الجانبية الأخرى هي النوبات والاضطرابات الحسية والحركية. غالبًا ما تحدث هذه الآثار الجانبية بعد تناول جرعات عالية من المضادات الحيوية نتيجة تفاعلات سمية عصبية وتؤثر على الجهاز العصبي المركزي.

في حالة وجود عدد كريات الدم البيضاء المعدية (حمى فايفر الغدية) أو ابيضاض الدم الموجود في نفس وقت الإصابة ، يمكن أن تحدث الطفح الجلدي البقعي نتيجة للعلاج بالأمينوبنسلين. من الآثار الجانبية الخطيرة لمشتقات البنسلين مثل الأمينوبنسلين صدمة الحساسية.

يمنع استخدامه في حالات الفشل الكلوي وسرطان الدم الليمفاوي المزمن وحساسية البنسلين.