فحص اختلال الصيغة الصبغية

ال فحص اختلال الصيغة الصبغية يستخدم لتحديد الانحرافات العددية للكروموسومات في الأجنة المولدة في المختبر والمخصصة للزرع. إنه فحص خلوي خلوي ، حيث يمكن فقط تحديد الانحرافات العددية لكروموسومات معينة. وبالتالي ، فإن فحص اختلال الصيغة الصبغية هو شكل من أشكال التشخيص المسبق للزرع (PGD).

ما هو فحص اختلال الصيغة الصبغية؟

يستخدم مصطلح فحص اختلال الصيغة الصبغية لتلخيص طرق الفحص الخلوي الوراثي التي يمكن أن تعطي إشارة إلى الانحرافات العددية في كروموسومات معينة في الإخصاب في المختبر (IVF). من حيث المبدأ ، يمكن أن يوفر فحص اختلال الصيغة الصبغية مؤشرات على وجود فراغ ، و monosomy و polysomy مثل يعطي التثلث الصبغي.

في الفراغ ، يكون زوج الكروموسوم مفقودًا تمامًا ، وفي أحادي الصبغي يكون هناك كروموسوم متماثل واحد من زوج الكروموسوم مفقودًا وفي تعدد الصبغيات يوجد أكثر من كروموسومين متماثلين لزوج كروموسوم معين. وأشهر تعدد الصبغي هو تثلث الصبغي 21 الذي يؤدي إلى متلازمة داون. نظرًا لأن معظم الانحرافات العددية للكروموسومات - خاصةً الأحاديات - قاتلة ، أي تؤدي إلى الإجهاض الطبيعي أو الإجهاض أو ولادة جنين ميت ، يتم فقط زرع الأجنة دون انحرافات كروموسومية واضحة في الرحم.

يجب أن يؤدي ذلك إلى تحسين معدل نجاح التلقيح الاصطناعي ، لكن بعض الانحرافات الصبغية ليست قاتلة بالضرورة ، ولكنها تؤدي إلى تشوهات وقيود شديدة في الحياة اللاحقة ، مثل متلازمة داون أو تيرنر. هذا هو السبب في أن بعض البلدان لديها حظر عام أو قيود شديدة على هذا النوع من التشخيص قبل الزرع (PGD) لأسباب أخلاقية.

الوظيفة والتأثير والأهداف

لا يستخدم فحص اختلال الصيغة الصبغية إلا في الإخصاب في المختبر. الهدف الأكثر أهمية هو نقل الأجنة فقط دون وجود انحرافات كروموسومية واضحة إلى الرحم من أجل الحصول على أعلى فرصة ممكنة للنجاح في الحمل باستخدام التلقيح الاصطناعي. من حيث المبدأ ، يمكن التمييز بين طريقتين لتشخيص الجسم القطبي وفحص الجنين قبل الانغراس. تتضمن الطريقة الأولى فحص الأجسام القطبية لخلية البويضة التي لم يتم تخصيبها بعد.

يتم هنا فحص اختلال الصيغة الصبغية المحتمل لخلية البويضة فقط. يتم ذلك على افتراض أن حوالي 90٪ من حالات اختلال الصيغة الصبغية هي من أصل أمومي. إنه ليس تشخيصًا للتشخيص الوراثي قبل الزرع بالمعنى الضيق ، ولكنه تشخيص مسبق ، لأنه لم يحدث أي إخصاب ، أي عدم اندماج البويضة مع خلية منوية. من ناحية أخرى ، فإن فحص اختلال الصيغة الصبغية للجنين قبل الزرع في مرحلة الأريمة المبكرة ، مؤهل باعتباره PGD لأن الفحص يتعلق بالمرحلة الجنينية "الحقيقية" - حتى لو كانت في مرحلة مبكرة جدًا ، لم يتجاوز عمرها بضعة أيام.

في تشخيص الجسم القطبي ، تتم إزالة الجسمين القطبيين اللذين تشكلهما خلية البويضة أثناء الانقسام الاختزالي الأول والثاني قبل اندماجها مع خلية الحيوانات المنوية وفحصهما بحثًا عن عدم توازن الصبغيات. يستخدم ما يسمى باختبار FISH (التهجين في الموقع الفلوري) لتحديد أي اختلال في الصيغة الصبغية قد يكون موجودًا. حتى الآن ، سمح اختبار FISH فقط بفحص الكروموسومات 13 و 16 و 18 و 21 و 22 والكروموسومات الجنسية X و Y. وتنقسم كروموسومات بنية اللولب المزدوج بعد اتصال الانقسام الاختزالي بتحقيقات DNA الخاصة بالكروموسومات مع تسلسل الحمض النووي التكميلي الخاص بها.

يتم تمييز مجسات الحمض النووي بألوان الفلورسنت المختلفة. يمكن عد الكروموسومات المتماثلة تحت المجهر الضوئي في عملية شبه آلية بحيث يمكن تحديد الانحرافات العددية. على غرار تشخيص الجسم القطبي ، يتم إجراء فحص اختلال الصيغة الصبغية على أجنة ما قبل الزرع ، والتي لا تزال في مرحلة الانفجار المبكر. ومع ذلك ، فإننا نتعامل الآن مع مجموعات ثنائية الصبغيات من الكروموسومات ، والتي يجب أولاً فصل اللولب المزدوج منها من أجل بدء اتصال الكروموسومات مع مجسات الحمض النووي التكميلية.

الهدف من فحص اختلال الصيغة الصبغية في كلا الإجراءين هو الاختيار الإيجابي لخلية البويضة الملقحة في المختبر قبل نقلها إلى الرحم من أجل تحقيق أعلى معدل نجاح ممكن للحمل المطلوب. تنشأ مشكلة أخلاقية نوقشت كثيرًا من الاختيار السلبي ، والذي يرتبط تلقائيًا بالاختيار الإيجابي والذي يحب بعض النقاد المتطرفين استخدام الحجج لتقريبه من eutanasia. تظهر مشكلة أخلاقية أخرى في استخدام التلقيح الاصطناعي لتوليد ما يسمى بإنقاذ الطفل. يمكن استخدام الاختيار الإيجابي للأجنة المولدة في المختبر لزراعة الخلايا الجذعية المتوافقة مع المناعة والتي يمكن أن تنقذ حياة الأشقاء المصابين بأمراض معينة من خلال الزرع.

المخاطر والآثار الجانبية والأخطار

يتم فحص عدم توازن الصبغيات نفسه وكذلك استخراج نواة الخلية المراد فحصها خارج الجسم وبالتالي لا ينطوي على أي مخاطر أو مخاطر مباشرة على الصحة وبالتالي فهو خالي من الآثار الجانبية. تكمن المخاطر والأخطار الفعلية في حقيقة أن فائدة فحص anoiploidy على blastomeres ، أي على الأجنة قبل الزرع ، لزيادة معدل النجاح فيما يتعلق بالحمل المرغوب لم تتحقق بعد.

تنشأ المشاكل العامة والجهازية بسبب التوقعات المبالغ فيها لدقة نتائج الفحص. هذا ينطبق على النتيجة الإيجابية وكذلك السلبية. نتيجة إيجابية ، أي تم العثور على انحراف كروموسومي واحد على الأقل ، مرتبطة ببعض عدم اليقين. يمكن أن يحدث أن النتيجة الإيجابية تستبعد بشكل خاطئ خلية البويضة المقابلة من الزرع ، على الرغم من عدم وجود عيب في الكروموسوم في الواقع. هذا النوع من التشخيص الخاطئ لا يرجع إلى الإجراء نفسه بقدر ما يرجع إلى حقيقة أن الأجنة في مرحلة الأريمة يمكن أن تحتوي على عدد قليل من الخلايا مع انحرافات الكروموسومات.

من ناحية أخرى ، يجب ألا يتأكد الآباء المحتملون لطفل التلقيح الاصطناعي من أنه إذا كان اختبار اختلال الصيغة الصبغية سلبيًا ، فلا يوجد في الواقع انحراف كروموسومي. ينشأ خطر آخر عند إزالة العدد الضروري من الخلايا من الجنين. يحدث أن تموت الخلايا المأخوذة عن طريق الخزعة ولا يمكن فحصها بعد الآن. نظرًا لأنه لم يعد من الممكن تكرار الخزعة على نفس الجنين ، لم تعد متاحة لعملية الزرع نظرًا لعدم وجود نتيجة اختبار. ويناقش أيضًا إلى أي مدى تؤثر الخزعة على خصوبة الجنين ، بحيث يتأثر معدل النجاح الإجمالي للحمل.