مرض تخزين الكوليسترول استر

ال مرض تخزين الكوليسترول هو مرض تخزين الليزوزومات ومرض استقلابي خلقي له أساس وراثي. المرض وراثي وينتج عن طفرة جينية في ترميز الجينات لليباز حمض الليزوزوم. يكون علاج أعراض المريض متحفظًا بالأدوية أو من خلال خطوات العلاج ببدائل الإنزيم.

ما هو مرض تخزين الكوليسترول استر؟

المرضى الذين يعانون من مرض تخزين إستر الكوليرستين يعانون من خلل في إنزيم الليباز حمض الليزوزومال. ينتج عن هذا العيب انخفاض في انهيار استرات الكوليرا.
© 4th Life Photography - stock.adobe.com

تشتمل مجموعة أمراض التخزين الليزوزومية على عدد من الأمراض الخلقية التي يمكن إرجاعها إلى النشاط غير الكافي أو المعيب لما يسمى بالجسيمات الحالة. جميع الأمراض في المجموعة هي أمراض التمثيل الغذائي. أحد هذه الأمراض هو مرض تخزين إستر الكوليسترول ، والذي يطلق عليه عادة CESD يتم اختصاره.

كما هو الحال مع جميع أمراض التخزين الليزوزومية ، فإن CESD يرجع أيضًا إلى نقص نشاط بعض الجسيمات الحالة. قلة النشاط في هذا المرض تتعلق بحمض الليزوزومال ليباز ، الذي يكسر استرات الكوليسترول وثلاثي الجليسريد في الأشخاص الأصحاء. مرض تخزين إستر الكوليرستين هو مرض أيضي نادر للغاية ويرتبط بالوراثة. في هذا السياق ، الميراث يتوافق مع الوراثة المتنحية الجسدية.

هذا المرض هو أحد أمراض التمثيل الغذائي الفطرية. ومع ذلك ، لا يجب أن تظهر الأعراض الأولى بعد الولادة مباشرة. السبب الرئيسي للمرض هو طفرة جينية. مرض ذو طفرة جينية مماثلة هو مرض وولمان. على عكس هذا المرض ، يتميز مرض تخزين إستر الكوليسترول بمسار أكثر اعتدالًا ، حيث يتم الاحتفاظ بالنشاط المتبقي من الليباز الحمضي الليزوزومي ويمكن أن يحدث انهيار إستر الكوليسترول على الأقل خارج الكبد.

الأسباب

المرضى الذين يعانون من مرض تخزين إستر الكوليرستين يعانون من خلل في إنزيم الليباز حمض الليزوزومال. ينتج عن هذا العيب انخفاض في انهيار استرات الكوليرا. ينتج عن هذا تراكم إسترات الكوليسترول وانخفاض مستوى الدهون الثلاثية المتدهورة. يقع جين ترميز حمض الليباز في الحمض النووي على الكروموسوم 10 في موضع الجين q23.2 إلى 23.3. عشرة إكسونات تشكل الجين.

سبب مرض تخزين إستر الكوليرتين هو طفرة غير منطقية أو مغلوطة للإكسونات المعنية. يمكن أن تكون تحولات الإطار أو تخطي بعض exons هي السبب أيضًا. يُظهر منتج الجين المتحور نشاطًا منخفضًا ، بحيث لا يمكن لأي دهون في الليزوزوم اختراق السيتوبلازم. بهذه الطريقة ، يتم قطع حلقة التحكم لتنظيم تركيزات الكوليسترول داخل الخلايا.

ينشأ تركيز منخفض من الكوليسترول داخل الخلايا ويجلب تكوين الكوليسترول الداخلي ونشاط مستقبلات LDL إلى تنظيم. نتيجة لذلك ، يمتص الليزوزوم الكوليسترول الداخلي. بسبب التوليف الداخلي للكوليسترول ، يتم تحميل الخلايا بشكل زائد وتتشكل فجوات دهنية. تؤدي الفجوات إلى فقدان وظيفة الخلايا الفردية ، وتحفيز التليف وتسبب موت الخلايا.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

- أدوية للألم

الأعراض والاعتلالات والعلامات

يتميز مرض تخزين إستر الكوليرستين بمجموعة مميزة من الأعراض السريرية. تشوهات الكبد نموذجية بشكل خاص. كعضو ، يشارك الكبد بشكل كبير في استقلاب الكوليسترول ، وهو ما يفسر المظهر الأول المفضل للمرض في الكبد. في المرضى الذين يعانون من مرض تخزين الكوليسترول استر ، تظهر الأعراض نفسها في معظم الحالات في وقت متأخر بكثير من المرضى الذين يعانون من مرض وولمان.

في الأخير ، تظهر الأعراض الأولى عادة بعد الولادة بشكل أو بآخر. في المقابل ، يمكن أن يظل المرضى المصابون بمرض تخزين الإستر الكوليري بدون أعراض لفترة طويلة. العرض الرئيسي هو تضخم الكبد. يتضخم الكبد ويتطور إلى كبد دهني أثناء الترسبات. بالإضافة إلى ذلك ، يحدث فرط كوليسترول الدم في معظم الحالات.

يتوافق فرط كوليسترول الدم مع اضطراب التمثيل الغذائي للدهون بسبب زيادة مستوى الكوليسترول في الدم. عادة ما ترتبط هذه الأعراض بفرط شحميات الدم وانخفاض تركيز HDL. بالإضافة إلى تورم الكبد وفقدان وظائف الكبد ، يمكن تشخيص معظم الأعراض حصريًا عن طريق التشخيص المختبري.

التشخيص

لتشخيص مرض تخزين إستر الكوليسترول ، يلزم إجراء تحليل دم مختبري ، والذي يمكنه الكشف عن نمط الدهون المتغير وتوثيق خلايا الرغوة التي تحدث. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن إجراء خزعة الكبد كجزء من التشخيص ، والتي تظهر تراكمات كبيرة من الليزوزم.

من حيث التشخيص التفريقي ، يجب التفريق بين المرض وأمراض التخزين الليزوزومية الأخرى في إطار التشخيص. كقاعدة عامة ، يتم هذا التمييز في سياق اختبارات النشاط الأنزيمي. نادرا ما تستخدم الاختبارات الجينية لتحديد الطفرة للتمايز.

المضاعفات

يمكن أن يؤدي مرض تخزين الكوليسترول استر إلى شكاوى ومضاعفات مختلفة ، والتي تعتمد بشكل أساسي على شدة المرض. ومع ذلك ، يتأثر الكبد في معظم الحالات. في كثير من المرضى ، تظهر العلامات الأولى لمرض تخزين الكوليسترول إستر فور الولادة ، بحيث ، على سبيل المثال ، يتورم الكبد أو إذا تطور لاحقًا إلى ما يسمى بالكبد الدهني.

في أغلب الأحيان ، يعاني المرضى أيضًا من ألم وخز من التورم. عادةً ما يكون التشخيص سهلاً نسبيًا من خلال فحص الدم ، لذلك لا يوجد تأخير في التشخيص. لسوء الحظ ، العلاج السببي وعلاج مرض تخزين الكوليسترول إستر غير ممكن ، لذلك قبل كل شيء يجب أن تكون الأعراض محدودة.

هذا يؤدي إلى انخفاض امتصاص الكوليسترول. ومع ذلك ، فإن المريض يعتمد على تناول الأدوية لبقية حياته. وإلا فإن مرض تخزين الكوليسترول إستر لن يسبب أي شكاوى أو مضاعفات أخرى. كما لا ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع بالعلاج. نادرًا ما يحد المرض من حياة المريض اليومية. ومع ذلك ، عند التخطيط للأطفال ، يجب فحص احتمالية عبادة المرض.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

عادة ما يتم تشخيص مرض تخزين الكوليسترول استر بعد الولادة مباشرة. العلامات النموذجية التي تشير إلى المرض والتي تحتاج إلى توضيح ومعالجة هي تضخم الكبد ، ومع تقدم المرض ، تظهر علامات مرض الكبد الدهني. إذا اشتكى الطفل من آلام حادة في الكبد ، يجب استشارة طبيب الأطفال على الفور. هذا صحيح بشكل خاص إذا كانت هناك أعراض إضافية تشير إلى مرض تخزين الكوليسترول استر.

في حالة حدوث مضاعفات خطيرة ، يجب دائمًا الاتصال بخدمة الطوارئ الطبية. على الرغم من أن الأعراض التي تهدد الحياة نادرًا ما تحدث مع المرض ، إلا أنه يمكن أن يتطور مرض الكبد المزمن. لذلك ، في أولى علامات مرض تخزين الكوليسترول استر ، يجب عليك التحدث إلى الطبيب.

إذا كانت هناك حالات مرضية معروفة بالفعل في العائلة ، يوصى بإجراء فحص فور الولادة. في ظل ظروف معينة ، يمكن أيضًا تشخيص المرض قبل الولادة. سيناقش الطبيب بعد ذلك مع الوالدين ما هي الإجراءات الإضافية الممكنة كجزء من العلاج.

الأطباء والمعالجين في منطقتك

العلاج والعلاج

يرجع مرض تخزين الإستر الكوليري إلى عيب وراثي. لهذا السبب ، لا توجد خطوات علاجية سببية لعلاج المرضى حتى الآن. سيكون العلاج السببي ممكنًا فقط في سياق نهج العلاج الجيني. العلاج الجيني لم يصل بعد إلى المرحلة السريرية. هذا هو السبب في أن مرض التخزين لا يزال يعتبر غير قابل للشفاء ولا يتم علاجه إلا للأعراض. يركز علاج الأعراض على انخفاض امتصاص الكوليسترول.

لهذا الغرض ، يتم منع امتصاص الكوليسترول المعوي للمريض مع الأدوية. الأدوية مثل كوليسترامين وإيزيتيميب مناسبة للتثبيط. بالإضافة إلى ذلك ، يتلقى المرضى عادة الستاتين ، الذي يثبط اختزال HMG-CoA. في الماضي القريب ، تم أيضًا إنشاء خيارات علاجية جديدة ، وخاصة علاجات استبدال الإنزيم.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض تخزين إستر الكوليرستين ، يلعب إنزيم سيبيليباز ألفا دورًا رئيسيًا.تُستخدم علاجات استبدال الإنزيم بهذا الإنزيم حاليًا في التجارب السريرية وتمت الموافقة عليها والموافقة عليها من قبل وكالة الأدوية الأوروبية العام الماضي.

التوقعات والتوقعات

مرض تخزين الكوليسترول استر له توقعات غير مواتية. يعتبر المرض غير قابل للشفاء ويمكن أن يؤدي إلى مضاعفات صعبة. يعالج الأطباء المرض الوراثي المتنحي بأعراض ، لأنه لأسباب قانونية لا يُسمح حاليًا بالتدخل في علم الوراثة عند البشر.

شدة المرض فردية وبالتالي تختلف من مريض لآخر. وفقًا لذلك ، لا توجد أيضًا خطة علاج موحدة. بمجرد تعرض الكبد للخطر ، تنخفض احتمالية تحسين الصحة بشكل كبير. يمكن أن يؤدي تورم الكبد أو الكبد الدهني إلى مزيد من الأمراض. غالبًا ما يكون هناك المزيد من التهابات أو تليف الكبد. في هذه المرحلة ، يكاد يكون من المستحيل تخفيف الأعراض. المريض مهدد بفشل الكبد وبالتالي الموت المبكر.

المرضى الذين لم يتضرر الكبد لديهم حالة صحية أفضل بكثير. طالما أنهم يتبعون إرشادات الأطباء ويتجنبون تناول المنتجات التي تحتوي على الكوليسترول بالإضافة إلى العلاج الدوائي ، فإنهم يتمتعون بنوعية حياة جيدة على الرغم من مرض التخزين.

نظرًا لأن العلاج طويل الأمد ، فإن الحالة الصحية تزداد سوءًا في غضون فترة زمنية قصيرة بمجرد توقف الدواء. كما أن لأسلوب الحياة غير الصحي تأثير سلبي مباشر على صحة المريض.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

- أدوية للألم

منع

مرض تخزين إستر الكوليرستين هو مرض وراثي. نظرًا لعدم وجود عوامل خارجية معروفة بأنها عوامل مسببة ، لا يمكن الوقاية من المرض إلا من خلال الاستشارة الوراثية في مرحلة تنظيم الأسرة. ومع ذلك ، لا يمكن لهذا أيضًا استبعاد الطفرات الجديدة.

الرعاية اللاحقة

في معظم الحالات ، لا توجد إجراءات متابعة خاصة متاحة للمصابين بمرض تخزين الكوليسترول إستر. يعتمد المريض في المقام الأول على التشخيص السريع حتى يمكن تخفيف الأعراض بشكل صحيح ، حيث لا يمكن أن يحدث الشفاء الذاتي. لذلك ، يجب على الشخص المصاب الاتصال بالطبيب بمجرد ظهور الأعراض والشكاوى الأولى من أجل منع تفاقم الأعراض.

نظرًا لأن هذا مرض وراثي ، يجب إجراء الفحص الجيني والاستشارة دائمًا إذا كنت ترغب في إنجاب أطفال من أجل منع حدوث مرض تخزين الكوليسترول إستر من الحدوث مرة أخرى. في معظم الحالات ، يتم علاج المرض بالأدوية.

يجب على الشخص المصاب التأكد من أنه يتم تناوله بانتظام وأن الجرعة صحيحة حتى يتم تخفيف الأعراض بشكل دائم. استشر الطبيب أولاً إذا كان أي شيء غير واضح أو إذا كان لديك أي أسئلة. مع مرض تخزين الكوليسترول استر ، يعتمد العديد من المرضى على المساعدة والدعم من الأصدقاء والعائلة. يمكن أن يكون الاتصال بأشخاص آخرين مصابين بالمرض مفيدًا جدًا أيضًا.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

مرض تخزين الكوليسترول استر هو اضطراب وراثي. لذلك ، لا توجد حاليًا طرق تقليدية ولا بديلة لعلاج سبب المرض. وفقًا لذلك ، لا توجد تدابير مساعدة ذاتية متاحة لمكافحة المرض سببيًا.

ومع ذلك ، لا يزال بإمكان المرضى تقديم مساهمة مهمة لتجنب تطور المرض والأضرار اللاحقة الشديدة ، خاصة للكبد. النظام الغذائي منخفض الكوليسترول له أهمية مركزية. يجب على المرضى الحصول على معلومات شاملة ومختصة حول متطلبات النظام الغذائي الخاص لمرض تخزين الكوليسترول استر.

لا يعتبر الطبيب المعالج دائمًا أفضل اتصال ممكن ، حيث لا تزال أسئلة التغذية بالكاد تلعب دورًا في تدريب الأطباء. لذلك يجب على المتضررين استشارة أخصائي التغذية أو أخصائي علم البيئة.

بشكل عام ، يوجد الكوليسترول فقط في الأطعمة ذات الأصل الحيواني. لذلك فإن التحول إلى نظام غذائي نباتي أمر منطقي بالنسبة لأولئك المتضررين. على أي حال ، يجب تجنب الأطعمة ذات الأصل الحيواني ، والتي تحتوي على نسبة عالية من الكوليسترول بشكل خاص.

وتشمل هذه على وجه الخصوص اللحوم الدهنية ومنتجات النقانق ومخلفاتها والبيض والزبدة والقشدة والحليب كامل الدسم. غالبًا ما يتم استهلاك البيض مخفيًا. غالبًا ما لا يدرك المرضى أن العديد من أنواع المعكرونة ، خاصة المعكرونة والمعجنات ، وكذلك الوجبات الجاهزة والمايونيز ، تحتوي على كميات كبيرة من البيض وبالتالي تحتوي على كميات عالية من الكوليسترول.