متلازمة كريجلر-نجار

ال متلازمة كريجلر-نجار هو مرض وراثي نادر للغاية. في المرضى الذين يعانون من هذا المرض ، يكون التمثيل الغذائي للدم مضطربًا بسبب انخفاض نشاط إنزيم UDP-glucuronyl transferase. تتراوح خيارات العلاج من العلاج الضوئي إلى زراعة الكبد.

ما هي متلازمة كريجلر-نجار؟

في المرضى الذين يعانون من هذا المرض ، يكون التمثيل الغذائي للدم مضطربًا بسبب انخفاض نشاط إنزيم UDP-glucuronyl transferase.
© أليلا ميديكال ميديا ​​- stock.adobe.com

يصف الطبيب المرض الخلقي والنادر للغاية في أيض الهيموجلوبين باسم متلازمة كريجلر-نجار. البيليروبين هو نفايات الهيموجلوبين وهو مرتبط بنسبة 90 في المائة بالألبومين في مصل الأشخاص الأصحاء وهو موجود بشكل أساسي. تزداد مستويات البيلبورين غير المقترنة في مرضى متلازمة كريغلر-نجار. نشاط إنزيم UDP-glucuronyl Transferase المُعالج للبيليروبين مقيد بشدة بسبب طفرة.

قبل كل شيء ، هذا يظهر آثار مرضية على الكبد. يُعطى معدل انتشار هذا المرض بنسبة واحد إلى مليون. سمي المرض على اسم الطبيبين جون فيلدينغ كريغلر وفيكتور أسعد نجار. أنت تصف المتلازمة لأول مرة في القرن العشرين. وفقًا للمعرفة الطبية الحديثة ، يمكن التمييز بين شكلين من أشكال متلازمة كريجلر-نجار ، والتي يشار إليها باسم CN من النوع الأول والنوع الثاني من النوع CN.

الأسباب

تحدث متلازمة كريغلر-نجار بسبب خلل جيني. وفقًا للبحث الحالي ، يعتمد كلا النوعين الأول والثاني من المرض على خلل في جين UGT1 الموجود في الكروموسوم الثاني. النوع الأول هو على وجه التحديد طفرة في exons من اثنين إلى خمسة من الجين المقابل. يُورث هذا النوع من المرض كصفة جسمية متنحية.

هذا يعني أن اثنين من حاملي الخلل الجيني غير المنقطع لهما نفس فرصة طفل سليم مثل طفل مريض. لكي تنتقل الطفرة ، يجب أن يكون كلا الوالدين على الأقل حاملين للأليل المعيب. من ناحية أخرى ، ينتقل النوع الثاني من متلازمة كريغلر-نجار في وضع وراثي سائد وراثي. مع هذا الميراث ، يكون الجين المعيب كافياً للوراثة.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

أدوية لليرقان ومشاكل في الكبد

الأعراض والاعتلالات والعلامات

يتميز كلا شكلي متلازمة كريغلر-نجار بما يعرف باليرقان. يتحول لون الجلد والأغشية المخاطية والأعضاء الداخلية للمريض إلى اللون الأصفر بسبب البيليروبين غير المتحلل. بالإضافة إلى معالجة البيليروبين ، تتعطل أيضًا معالجة الأدوية وهرمونات الستيرويد. جميع قيم الكبد الأخرى للمرضى في المعدل الطبيعي. في النوع الأول من المتلازمة ، يكون نشاط الإنزيم صفريًا أو ينخفض ​​بشكل كبير. في هذا الشكل ، يحدث اليرقان مباشرة بعد الولادة.

نادرا ما يتم استقلاب البيليروبين ويتم إخراج كميات صغيرة منه في البراز. حتى إعطاء إنزيم UDP-glucuronyl transferase لا يمكن أن يقلل من الزيادة في البيليروبين في البلازما. النوع الثاني من المتلازمة أخف إلى حد ما. يبلغ النشاط المتبقي للإنزيم حوالي عشرة بالمائة ويمكن أن يؤدي تحريض إنزيم UDP-glucuronyl Transferase إلى تقليل الزيادة في البيليروبين في البلازما.

التشخيص والدورة

يقوم الطبيب عادة بتشخيص متلازمة كريغلر-نجار عن طريق إجراء اختبارات الكبد والدم. يختلف مسار المرض باختلاف النوع. في النوع الأول ، يفترض الطب عمومًا مسارًا غير مواتٍ. في هذا الشكل من المرض ، يتم تخزين البيليروبين الزائد في الجهاز العصبي المركزي. يتطور اعتلال دماغ البيليروبين.

في الطب ، هذا يعني تغلغل البيليروبين في الألياف العصبية والدماغ. تنشأ عجز عصبي خطير كجزء من هذه الظاهرة. لذلك يموت معظم مرضى النوع الأول في مرحلة الطفولة. في مرضى النوع الثاني ، يكون التشخيص مواتياً إلى حد ما. في معظم الحالات ، في حالتهم ، يهاجم اليرقان الجلد فقط. هذا يمكن أن يقلل من جودة الحياة بسبب الحكة المستمرة. ومع ذلك ، لا يمكن توقع الوفاة المبكرة.

المضاعفات

المضاعفات العصبية ليست شائعة في مرض وراثي يصيب الكبد مثل متلازمة كريجلر-نجار من النوع الأول. في هذا الشكل الحاد من أمراض الكبد ، يعد اليرقان التالي للولادة الناتج عن فرط بيليروبين الدم هو أسوأ المضاعفات. مع النوع الأكثر اعتدالًا من المرض ، المعروف باسم متلازمة أرياس ، تكون المضاعفات الخطيرة أقل شيوعًا.

يمكن أن يظهر اليرقان هنا أيضًا. ومع ذلك ، فهو أكثر اعتدالًا بسبب بقايا الإنزيم النشطة. نتيجة لذلك ، يمكن علاجه بشكل أفضل. ومع ذلك ، فإن نوعية الحياة محدودة دائمًا بسبب متلازمة كريغلر-نجار.

في أشد حالات متلازمة كريغلر-نجار من النوع الأول ، يجب علاج المولود على الفور. قد يتطلب علاج مضاعفات ما بعد الولادة لدى الأشخاص المصابين بهذا النوع من متلازمة كريجلر-نجار زراعة كبد في مرحلة الطفولة المبكرة. قبل أن يصبح هذا ضروريًا ، يحاول الأطباء المعالجون منع المزيد من مضاعفات متلازمة كريجلر-نجار باتباع أساليب العلاج المحافظة.

يجب قمع العواقب العصبية المحتملة أو على الأقل تأخيرها. إذا لم ينجح ذلك ، فإن زراعة الكبد أمر لا مفر منه. هذه العملية تنطوي على مخاطر كبيرة عند الأطفال حديثي الولادة. لم يتم التحقيق بشكل كافٍ حتى الآن في المدى الذي أثبتت فيه عملية زرع خلايا الكبد أنها مفيدة وتنقذ الحياة في متلازمة كريجلر-نجار من النوع الأول. إذا تم إعطاء الفينوباربيتال يوميًا في متلازمة كريجلر-نجار من النوع 2 ، فيمكن تجنب المضاعفات المرتبطة بالمرض.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

إذا كنت تعاني من أعراض اليرقان أو حكة شديدة بشكل ملحوظ ، يجب استشارة الطبيب. يشير تغير لون الجلد الملحوظ إلى مرض يجب توضيحه وعلاجه إذا لزم الأمر. يمكن للطبيب تحديد ما إذا كانت هذه متلازمة كريجلر-نجار بناءً على سوابق المريض وقيم الكبد والدم. على أبعد تقدير عندما تصبح المضاعفات ملحوظة ، يجب زيارة الطبيب فورًا. من الأفضل الذهاب إلى طبيب الأطفال مباشرة مع الأطفال الذين يظهرون تشوهات عصبية.

يجب تنبيه طبيب الطوارئ على الفور في حالة ظهور أعراض وأعراض قلبية وعائية مثل انهيار الدورة الدموية أو الغيبوبة. عادة ما تكون متلازمة كريغلر-نجار ملحوظة في مرحلة الطفولة المبكرة. يجب على الآباء الذين يعانون من مرض وراثي أو لديهم حالات متلازمة في أسرهم أو أقاربهم المباشرين استشارة الطبيب فورًا إذا تم ذكر الأعراض. بالإضافة إلى الممارس العام ، هناك أيضًا جهات اتصال أخرى متخصصة في الأمراض الوراثية وأطباء الأعصاب أو أطباء الباطنة. إذا تأثر الطفل ، يجب طلب الدعم النفسي في مرحلة مبكرة.

الأطباء والمعالجين في منطقتك

العلاج والعلاج

تختلف إجراءات علاج متلازمة كريغلر-نجار باختلاف النوع. في مرضى النوع الثاني ، يوصي الطبيب عادة بإعطاء دواء الصرع الفينوباربيتال. هذه الهدية تحدث مرة واحدة في اليوم مدى الحياة. يقال إن الدواء يحفز نشاط الإنزيم وبالتالي يقلل من تركيز البيليروبين في البلازما بطريقة آمنة. بالنسبة للمرضى من النوع الأول ، يتكون العلاج عادة من ثلاث ركائز مختلفة.

عادة ما يشاركون في ما يسمى بالعلاج بالضوء الأزرق مرة واحدة في اليوم. هذا العلاج يجعل البيليروبين قابل للذوبان في الماء. تهدف إدارة عقار تينبروتوبورفيرين إلى تقليل الزيادة في البيليروبين ، وهو الآن قابل للذوبان في الماء. الدواء هو مثبط لأكسجيناز الهيم. هذا الهيم أوكسيجيناز هو إنزيم يكسر الهيم إلى حديد. عادةً ما يتم تقريب هذين الإجراءين العلاجين عن طريق إعطاء كربونات الكالسيوم وفوسفات الكالسيوم. يهدف هذا إلى إطلاق البيليروبين من الجسم إلى الأمعاء.

هذا يحفز إفراز المادة الزائدة. يعمل هذا العلاج المكون من ثلاثة أجزاء على إطالة متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى. المضاعفات المتوقعة في المنطقة العصبية يمكن أن تتأخر على الأقل بهذه الإجراءات العلاجية. في ظل ظروف معينة ، يمكن أن تكون عملية زرع الكبد مفيدة أيضًا للمرضى من النوع الأول. يجب أن تتم عملية الزرع هذه في وقت مبكر نسبيًا.

لا تزال الأساليب العلاجية بالخلايا الجذعية قيد الاختبار في هذا السياق. العلاج السببي وبالتالي احتمالية العلاج لمتلازمة كريغلر-نجار غير موجودة حتى الآن. قد يؤدي التقدم في العلاج الجيني إلى تغيير ذلك في المستقبل القريب.

التوقعات والتوقعات

يعتمد المسار الإضافي لمتلازمة كريجلر-نجار إلى حد كبير على شدته الدقيقة ، بحيث لا يكون التنبؤ العام ممكنًا.

في كثير من الحالات ، تكون نوبات الصرع محدودة بمساعدة الأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، يعتمد العديد من المصابين على العلاج بالضوء للحد من الأعراض. يزيد علاج المتلازمة بشكل كبير من متوسط ​​العمر المتوقع للمريض ، ولكن لا يمكن علاجه تمامًا. في الحالات الشديدة ، يعتمد المصابون على زراعة الكبد للاستمرار في البقاء على قيد الحياة. في كثير من الحالات يجب القيام بذلك في سن مبكرة.

إذا لم يتم علاج متلازمة كريغلر-نجار ، فإنها عادة ما تؤدي إلى وفاة الشخص المعني أو إلى انخفاض كبير في متوسط ​​العمر المتوقع. العلاج السببي للمتلازمة غير ممكن ، بحيث يمكن الحد من الأعراض فقط. يجب على الآباء الخضوع للاستشارة الوراثية إذا كانوا يريدون إنجاب الأطفال مرة أخرى لمنع تكرار المتلازمة عند الطفل. نظرًا لأن العديد من التدخلات الجراحية يجب أن تتم فور الولادة ، فهي مرتبطة بمخاطر عالية.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

أدوية لليرقان ومشاكل في الكبد

منع

متلازمة كريغلر-نجار هي طفرة جينية. لذلك ، لا يمكن منع المرض. ومع ذلك ، كجزء من تحليل تسلسل الحمض النووي ، يمكن أن يكون لدى الأزواج احتمال وجود طفل مريض وفقًا لتقديرات تنظيم الأسرة.

الرعاية اللاحقة

في حالة متلازمة كريغلر-نجار ، هناك عدد قليل من إجراءات المتابعة المتاحة بشكل عام للمصابين. في حالة هذا المرض ، يعتمد الشخص المعني بشكل أساسي على التشخيص السريع ، وقبل كل شيء ، التشخيص المبكر حتى لا تحدث مضاعفات أخرى ولا تزداد أعراض المرض سوءًا. نظرًا لأن متلازمة كريجلر-نجار مرض وراثي ، فلا يمكن علاجه تمامًا ، لذلك يعتمد المريض على العلاج مدى الحياة.

إذا كنت ترغب في إنجاب الأطفال ، يوصى بشدة بالاستشارة الوراثية من أجل منع تكرار هذا المرض في ذريتك. لا يمكن أن يحدث الشفاء الذاتي في هذه المتلازمة. نظرًا لأن العلاج يتم غالبًا بمساعدة الأدوية ، يجب على المريض دائمًا التأكد من تناوله بانتظام بالجرعة الصحيحة. تعتبر الفحوصات المنتظمة التي يقوم بها الطبيب مهمة جدًا أيضًا من أجل مراقبة الأعراض بشكل دائم.

ومع ذلك ، في الحالات الشديدة من المرض ، قد يكون من الضروري أيضًا زراعة الكبد ، بحيث لا ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع نتيجة لمتلازمة كريجلر-نجار. إن رعاية ودعم عائلته أمر مهم للغاية من أجل منع الاكتئاب أو الاضطرابات النفسية الأخرى.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

يعاني مرضى متلازمة كريجلر-نجار من ضعف شديد في الحياة اليومية. في حين أن الذين يعانون من النوع CN II عادة ما يضطرون فقط إلى الالتزام بالأدوية ، فإن العلاج بالضوء بشكل خاص يحدد الحياة اليومية لمرضى CN I.

يؤدي النوم بدون ملابس لأقصى قدر من التعرض للضوء إلى حقيقة أن المرضى غالبًا ما يتجمدون في الليل في موسم البرد. في الصيف ، يمكن للإشعاع الحراري من جهاز الضوء الأزرق أن يزعج النوم. توفر الأجهزة الحديثة المزودة بإضاءة LED وتوليد الحرارة المنخفض بشكل كبير علاجًا. بشكل عام ، يجب ضمان تكييف الهواء المرن في غرفة النوم وفحص ملاءمة النظارات الواقية. يجب تعويض فقدان الماء والملح بسبب زيادة التبخر بسبب الطاقة الضوئية.

الأنشطة الأخرى مقيدة بشدة بعدة ساعات من العلاج بالضوء. نظرًا لحجم أجهزة العلاج وعدم قابليتها للنقل ، يصعب أيضًا تنفيذ رحلات الإجازات. ومع ذلك ، الوحدات المحمولة متوفرة الآن. في الحالات الفردية ، يمكن أيضًا علاج المصابين باستخدام حصائر مضيئة من الألياف البصرية.

بالنسبة للأطفال والمراهقين المرضى ، غالبًا ما يؤدي المظهر الخارجي لمتلازمة كريجلر-نجار إلى مشاكل في الاتصال بالأطفال الآخرين. الآباء والأقارب لا يعانون فقط من المضايقة وما إلى ذلك. أنت أيضًا مثقل بالحاجة إلى إجراء فحوصات منتظمة أثناء العلاج بالضوء الليلي.