العلاج ببدائل الإنزيم

ال العلاج ببدائل الإنزيم يستخدم لعلاج أمراض التخزين الليزوزومية ، حيث يؤدي نقص الإنزيمات إلى تراكم مرضي لمنتجات التحلل في الجسيمات الحالة للخلايا.

يتم تعويض الإنزيمات المفقودة بسبب العيوب الوراثية عن طريق الحقن الوريدي المنتظم. نظرًا لأن الإنزيمات التركيبية المُشبعة لا يمكنها عبور الحاجز الدموي الدماغي نظرًا لحجمها الجزيئي ، فإن العلاج يعمل فقط مع أمراض التخزين الليزوزومية التي لا تؤثر على الجهاز العصبي المركزي.

ما هو العلاج ببدائل الانزيم؟

الليزوزومات هي عضيات خلوية خاصة يتم فيها تكسير المواد الأجنبية والداخلية وإعادة تدويرها جزئيًا. إنزيمات التحلل المائي المحددة مطلوبة لتحلل المواد ونقلها. هذه هي البروتياز والنوكلييز والليباز والمواد الناقلة.

يمكن أن يؤدي عدد من العيوب الجينية المعروفة إلى فشل بعض الإنزيمات ، بحيث تتراكم بعض منتجات التحلل في الجسيمات بكميات مرضية وتتراكم حتى تصل إلى المصفوفة خارج الخلية ، أي الفراغات بين الخلايا ، بطريقة غير منضبطة. يتم تلخيص جميع العيوب الوراثية التي تؤدي إلى فشل واحد على الأقل من الهيدرولاز الضروري تحت مصطلح مرض التخزين الليزوزومي. العلاج ببدائل الإنزيم (ERT, العلاج ببدائل الإنزيم) لتحل محل الإنزيمات الداخلية المفقودة مع الإنزيمات المنتجة صناعيا.

نظرًا لأن hydrolase تتكون من جزيئات كبيرة نسبيًا ، فلا يمكن امتصاصها من الأمعاء دون أن يتم تفكيكها أولاً وتعطيلها ، بحيث لا يمكن إعطاؤها إلا عن طريق التسريب في الوريد. ومع ذلك ، فإن حجم جزيئات الإنزيم يمنع أيضًا الحاجز الدموي الدماغي من العبور ، بحيث يكون العلاج فعالًا فقط لأمراض التخزين الليزوزومية التي لا تؤثر على الجهاز العصبي المركزي (CNS).

الوظيفة والتأثير والأهداف

من المعروف أن أكثر من 50 اضطرابًا مختلفًا في التمثيل الغذائي الليزوزومي ، يمكن إرجاع كل منها إلى عيب أحادي الجين. يمكن تقسيم أمراض التخزين الليزوزومية إلى سبع فئات مختلفة اعتمادًا على المواد المخزنة بشكل مفرط بسبب عيب الإنزيم الموجود.

تعتبر عديدات السكاريد المخاطية والسكريات قليلة السكاريد مناسبة في المقام الأول لعلاج ERT. الهدف من ERT هو دائمًا تعويض نقص الإنزيم المحدد من خلال الإنزيمات المزودة صناعياً من أجل إيقاف المرض أو على الأقل مسار أكثر اعتدالًا. بالتفصيل ، تتوفر إنزيمات بديلة لأمراض التخزين الليزوزومية التالية:

• مرض جوشر
• مرض بومبي
• مرض فابري
• متلازمة هيرلر بفاوندلر (داء عديد السكاريد المخاطي 1)
• مرض هنتر (داء عديد السكاريد المخاطي 2)

• متلازمة ماروتو لامي (داء عديد السكاريد المخاطي السادس) • نيمان بيك ب

مرض جوشر هو أكثر أمراض التخزين الليزوزومية شيوعًا. يحدث في ثلاثة أنواع مختلفة ، اثنان منها يؤثران أيضًا على الجهاز العصبي. في الشكل غير الاعتلال العصبي ، يتأثر الطحال بشكل خاص ، والذي يتضخم بشكل كبير ويؤدي إلى أضرار ثانوية مثل فقر الدم وتلف نخاع العظام. الأعراض النموذجية هي آلام العظام والمفاصل واضطرابات الدورة الدموية. يُظهر الشكل الحاد من المرض اعتلال الأعصاب مسارًا حادًا ويوفر فرصة ضئيلة للبقاء على قيد الحياة بعد العامين الأولين من العمر.

يعود سبب مرض التخزين إلى مرض بومبي إلى نقص إنزيم alpha-1،4-glucosidase ، الذي يشارك في عدد كبير من عمليات التمثيل الغذائي. يؤدي مرض بومبي إلى تضخم هائل في القلب (تضخم القلب) وفشل القلب. هناك دورات تدريبية مبكرة وجادة تظهر في الأشهر القليلة الأولى من الحياة ، بالإضافة إلى أشكال أكثر اعتدالًا تظهر فقط في سنوات لاحقة من الحياة.

ينتج مرض فابري عن عيب وراثي مرتبط بالكروموسوم X ، لذلك يمكن أن يتأثر الأولاد والرجال فقط بمرض التخزين. عادة ما يؤدي المرض إلى ظهور أعراض في مرحلة الطفولة المتقدمة ، بما في ذلك نوبات الألم ، وتورم الجلد ، ومشاكل الكلى ، وتلف عضلة القلب. يؤدي نقص إنزيم alpha-galactosidase A إلى تراكم سيراميد ثلاثي هكسوسيد ، وهو سبب ظهور الأعراض التي يمكن أن تؤثر أيضًا على الجهاز العصبي اللاإرادي.

ليس من غير المألوف أن يؤدي الضرر إلى نوبة قلبية أو احتشاء في الكلى أو حتى سكتة دماغية. تُعرف متلازمة هيرلر-بفاوندلر أيضًا باسم داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول وينتج عن اضطراب التمثيل الغذائي للجليكوزامينوجليكان. يرتبط المرض بمجموعة متنوعة من الأعراض ، بما في ذلك الضعف العقلي الشديد والتغيرات الهيكلية الشديدة. مسار المرض شديد ، لذا فإن متوسط ​​العمر المتوقع هو 11 إلى 14 عامًا. يتوافق مرض هنتر مع داء عديد السكاريد المخاطي من النوع 2 وهو - مثل مرض هيرلر - ناتج عن عيب مرتبط بالكروموسوم X. يتميز المرض بدورات متفاوتة الخطورة ، من الحدوث في الطفولة المبكرة إلى الدورات الخفيفة التي تظهر فقط عند الرجال البالغين.

بسبب الأعراض القلبية الأكثر شيوعًا مثل عيوب صمام القلب ومشاكل عضلة القلب ، يتراوح متوسط ​​العمر المتوقع من الطبيعي إلى المقيد قليلاً. متلازمة ماروتو لامي (MPS VI) هي واحدة من عديدات السكاريد المخاطية الموروثة بطريقة جسمية متنحية لأن عيب الجين المسبب ليس على الكروموسوم X. هذا المرض نادر جدا ، مع حالة واحدة لكل 455000 ولادة. هناك أشكال معتدلة وحادة معروفة.

تتمثل الأعراض في تضخم الكبد والطحال ومتلازمة النفق الرسغي وتغيرات في صمامات القلب. Niemann-Pick B هو داء الشحوم السفينغوميلين ، وهو أحد أمراض التخزين الليزوزومي وينتج عن خلل جيني في الكروموسوم 11. في حين أن النوع B من المرض يؤثر بشكل رئيسي على الكبد والطحال ، فإن النوع A لديه أيضًا مشاكل عصبية كبيرة.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

المخاطر والآثار الجانبية والأخطار

نظرًا لأن العديد من أمراض التخزين الليزوزومية التي يمكن علاجها ببدائل الإنزيم تأخذ مسارًا حادًا مع معدل وفيات أعلى إذا تُركت دون علاج ، فإن الخطر الأكبر في ERT هو أن الإنزيم البديل المحدد لا يعمل أو يعمل بشكل ضعيف جدًا.

هناك خطر آخر يكمن في العلاج نفسه أقل مما يكمن في حقيقة أن المرض الأساسي تم التعرف عليه بعد فوات الأوان ، بحيث يمكن أن يتوقف ERT أثناء الدورة ، لكن الضرر الذي حدث بالفعل لا يمكن أن يتراجع. حوالي كل مريض ثاني يعالج بشكل مؤقت يتفاعل مع الحقن مع أعراض مثل الحمى والقشعريرة. أسباب ذلك ليست مفهومة بالكامل بعد. يتفاعل بعض المرضى عن طريق تكوين أجسام مضادة وهناك حالات معروفة حيث تفاعل المرضى مع الطفح الجلدي والتشنج القصبي.