ميثيسيلين

ميثيسيلين هو مضاد حيوي من مجموعة البنسلين من المكونات النشطة. إنه فعال فقط ضد البكتيريا موجبة الجرام مثل Staphylococcus aureus وبالتالي فإن نشاطه ضيق للغاية. اليوم لم يعد يستخدم كدواء ، ولكنه يستخدم فقط كمؤشر في اختبارات مقاومة MRSA.

ما هو ميثيسيلين؟

يعتبر الميثيسيلين هو أول بنسلين يتم فيه إنشاء مقاومة البنسليناز للبكتيريا. السمة المميزة للميثيسيلين هي حلقة بيتا لاكتام ، وهي محمية بشكل معقّم ضد التدمير الخارجي. يقوم إنزيم البنسليناز بتفكيك حلقة بيتا لاكتام في البنسلين ، مما يجعلها غير فعالة.

ومع ذلك ، يحتوي الميثيسيلين على سلسلة جانبية تمنع الإنزيم من الوصول إلى حلقة بيتا لاكتام. لذلك ، أثار الميثيسيلين الكثير من الآمال في أن يكون بنسلين فعالًا ضد البكتيريا إيجابية الجرام. في عام 1959 تم تطويره من قبل شركة الأدوية "Beecham". في البداية ، يمكن مكافحة العدوى ببكتيريا Staphylococcus aureus بشكل فعال. ومع ذلك ، تم تطوير المزيد والمزيد من المقاومة.

كان لابد من تناول الميثيسيلين بالحقن (وليس عن طريق الجهاز الهضمي) لأنه حساس للأحماض وبالتالي سيتم تدميره في المعدة. تم استبدال الميثيسيلين لاحقًا بالبنسلين أوكساسيللين أو فلوكلوكساسيللين ، والتي تقاوم أيضًا البنسليناز ، لأنها مقاومة للأحماض ، وبالتالي يمكن أيضًا تناولها عن طريق الفم. في الوقت نفسه ، تؤدي أيضًا إلى آثار جانبية أقل من الميثيسيلين.

كما تم دحض القناعة بأن الميثيسيلين لا يمكن أن يؤدي إلى مقاومة السلالات البكتيرية. اليوم ، يشير مصطلح MRSA (المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين) إلى جرثومة المستشفى الخطرة متعددة المقاومة.

التأثير الدوائي

يعتمد التأثير المضاد للبكتيريا للميثيسيلين ضد الجراثيم موجبة الجرام على تعطيل بنية طبقة المورين. البكتيريا الموجودة لا يهاجمها الميثيسيلين. ومع ذلك ، يتم إعاقة التنميط الخلوي لأن جدار الخلية للبكتيريا لا يمكن أن يتشكل بسبب الهيكل المعطل لطبقة مورين. مورين هو ببتيدوغليكان ، وهو ضروري لبناء جدار الخلية البكتيرية. على عكس البكتيريا سالبة الجرام ، تحتوي البكتيريا موجبة الجرام على وجه الخصوص على طبقة سميكة من المورين. لذلك فإن الميثيسيلين فعال فقط ضد الجراثيم إيجابية الجرام. ومع ذلك ، فإن البكتيريا سالبة الجرام مقاومة للميثيسيلين.

يتم بناء طبقة مورين باستخدام إنزيم ترانسببتيداز البكتيري. يضمن إنزيم الترانسببتيداز اتصال حمض N-acetylmuramic مع N-acetylglucosamine لتشكيل murein. ومع ذلك ، فإن الترانسبيبتيداز حساس لجميع المضادات الحيوية بيتا لاكتام. تعمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام على تثبيط الإنزيم عن طريق تكوين رابطة قوية. في سياق هذا التفاعل ، تفتح حلقة بيتا لاكتام وفي هذا الشكل يمكن أن تربط الأحماض الأمينية في المركز النشط للإنزيم ، بحيث يفقد الترانسببتيداز فعاليته. جعلت الطفرات المستمرة الترانسببتيداز أكثر وأكثر استقرارًا ضد عمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام. تطورت مقاومة بيتا لاكتامبنسلين مثل الميثيسيلين في وقت مبكر.

التطبيق والاستخدام الطبي

منذ أواخر الخمسينيات من القرن الماضي ، تم استخدام الميثيسيلين كمضاد حيوي ضد البكتيريا موجبة الجرام. وجد تطبيقًا خاصًا في مكافحة عدوى Staphylococcus aureus. عادة هذه البكتيريا غير ضارة. يوجد في كل مكان على الجلد والأغشية المخاطية للإنسان والحيوان. ومع ذلك ، يمكن أن تحدث عدوى خطيرة في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة.

أوقف الميثيسيلين انتشار هذه الجراثيم. ومع ذلك ، نظرًا لأن الميثيسيلين حساس للأحماض ، فقد كان لابد من إعطائه عن طريق الحقن. بمرور الوقت ، تم استبدال الميثيسيلين في النهاية بمضادات حيوية بيتا لاكتام المقاومة للحمض ، أوكسيلين ، فلوكلوكساسيللين ، وديكلوكساسيللين. أنها تعمل بنفس طريقة الميثيسيلين ، ولكن لها آثار جانبية أقل.

اليوم يستخدم الميثيسيلين فقط كمؤشر كمواد كجزء من اختبار الإقامة بجرثومة MRSA ، جنبًا إلى جنب مع أوكساسيلين والمضادات الحيوية الأخرى تم استخدام الميثيسيلين في الأصل كمضاد حيوي رئيسي لهذا الاختبار. وقد أدى هذا أيضًا إلى ظهور اسم MRSA لجراثيم المستشفيات متعددة المقاومة. بالإضافة إلى تسمية MRSA ، أثبتت ORSA (المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للأوكساسيلين) وجودها في جراثيم المستشفيات ، حيث يستخدم الأوكساسيلين اليوم كمؤشر.

تعتمد الأهمية الطبية الفعلية للميثيسيلين على حقيقة أنه كان أول بنسلين مقاوم للبنسليناز يتم استخدامه. كان مضادًا حيويًا ضيق النطاق ضد الجراثيم إيجابية الجرام.

المخاطر والآثار الجانبية

ساهم الاستخدام المتزايد للميثيسيلين ، من بين أشياء أخرى ، في تطوير جراثيم متعددة المقاومة. عندما تم استخدامه لأول مرة في أواخر الخمسينيات من القرن الماضي ، تم استبعاد تكوين مقاومة للميثيسيلين. ومع ذلك ، فقد تطورت الجراثيم المقاومة للمضادات الحيوية في السنوات الأولى. اليوم ، تعتبر MRSA أو ORSA أهم ممثل للجراثيم متعددة المقاومة.

منذ أن بدأ استخدام الميثيسيلين مبكرًا جدًا ، ارتبطت المقاومة الأولى للمضادات الحيوية بالميثيسيلين. ومع ذلك ، فقد وجد أن هذه الجراثيم طورت أيضًا مقاومة لمضادات حيوية بيتا لاكتام الأخرى ، حيث أن طريقة عملها قابلة للمقارنة.

تم استخدام الميثيسيلين بشكل خاص في المستشفيات أو المرافق الطبية الأخرى أو دور رعاية المسنين لأن هذا هو المكان الذي حدثت فيه معظم الإصابات بالمكورات العنقودية الذهبية بسبب العديد من المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الذين تم علاجهم هنا. نتيجة لذلك ، طورت الجراثيم في البداية مقاومة للمضادات الحيوية بيتا لاكتام ، ولاحقًا جزئيًا أيضًا للمضادات الحيوية الأخرى.

يشكل ظهور الجراثيم متعددة المقاومة في المستشفيات والمرافق الطبية الأخرى ودور رعاية المسنين تحديات كبيرة لقطاع الرعاية الصحية اليوم.أدى العلاج الجماعي غير المتمايز بالمضادات الحيوية وخاصة الميثيسيلين إلى أمراض لم تكن موجودة في الماضي. بالإضافة إلى ذلك ، أصبح من الصعب بشكل متزايد احتواء عدوى المكورات العنقودية الذهبية في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة ، حيث تتطور مقاومة متزايدة لبعض المضادات الحيوية