مثبطات مضخة البروتون

مثبطات مضخة البروتون تنتمي إلى مجموعة مخدرات تعد واحدة من أقوى سائقي المبيعات في جميع أنحاء العالم. تثبط الأدوية مضخة البروتون والبوتاسيوم ، وهو إنزيم يعمل كمضخة بروتون في الخلايا الجدارية للمعدة لإنتاج وإطلاق حمض المعدة. لذلك تستخدم الأدوية بشكل أساسي ضد الأمراض والأمراض التي يمكن أن تترافق مع زيادة إنتاج حمض المعدة.

ما هي مثبطات مضخة البروتون؟

مثبطات مضخة البروتون ، وتسمى أيضًا مثبطات مضخة البروتون (PPI) أو ببساطة حاصرات الحمض تسمى ، تمنع ضخ البروتون البوتاسيوم في الخلايا الجدارية في الغشاء المخاطي في المعدة. إنزيم H + / K + -ATPase المسؤول عن إطلاق البروتونات (H +) وإدخال أيونات K + في الخلايا الجدارية للمعدة.

تتحد البروتونات مع أيونات الكلوريد السالبة لتكوين حمض الهيدروكلوريك (HCl). يتم الحصول على الطاقة المطلوبة من تحويل ATP (أدينوسين ثلاثي الفوسفات) إلى ADP (ثنائي فوسفات الأدينوزين). عن طريق تثبيط أو منع هذه العملية ، يتم منع معظم إنتاج حمض الهيدروكلوريك في المعدة.

توجد ما يسمى بالخلايا الجدارية أو الخلايا الجدارية في مناطق معينة من الغشاء المخاطي في المعدة. بالإضافة إلى حمض الهيدروكلوريك ، فإنها تطلق أيضًا العامل الداخلي المهم ، والذي يربط فيتامين ب 12 الحساس للأحماض بنفسه في المعدة ويوجه الفيتامين إلى نهاية الأمعاء الدقيقة ، حيث يتم إطلاقه مرة أخرى ثم امتصاصه.

التأثير الدوائي على الجسم والأعضاء

تمنع مثبطات مضخة البروتون H + / K + -ATPases في الخلايا الجدارية في الغشاء المخاطي في المعدة. إن الـ ATPases المحددة عبارة عن بروتينات عبر الغشاء تقوم بتوجيه أيونات الهيدروجين موجبة الشحنة (البروتونات) من السيتوبلازم ضد التدرج الكهروكيميائي وتوجيه أيونات K + الموجبة إلى السيتوبلازم. يسحب "إنزيم السد عبر الغشاء" الطاقة اللازمة من خلال الانقسام المائي لبقايا الفوسفات من ATP ، والذي يصبح ADP مع اثنين فقط من بقايا الفوسفات.

نظرًا لأن جميع مثبطات مضخة البروتون المعروفة سابقًا حساسة للأحماض ، يتم تقديمها في شكل معوي. يتم إطلاق المواد الطبية وامتصاصها فقط في الأمعاء الدقيقة. تصل المادة الفعالة لمثبطات مضخة البروتون إلى الخلايا الجدارية عبر مجرى الدم وتحجب H + / K + -ATPases مباشرة في القنوات الإفرازية للخلايا الجدارية.

بسبب المسافة الطويلة التي يجب أن ينتقل بها المكون الصيدلاني الفعال عبر المعدة والأمعاء الدقيقة ومجرى الدم قبل أن يصبح ساري المفعول في الخلايا الجدارية ، يستغرق الأمر حوالي ساعة ونصف بعد تناول المستحضر قبل أن يصبح ساري المفعول. يضمن الحصار الذي لا رجعة فيه للإنزيم انخفاضًا قويًا في إنتاج حمض الهيدروكلوريك في المعدة ، والذي يمكن أن يتوقف تمامًا.

ترتفع قيمة الأس الهيدروجيني للعصارة الهضمية في المعدة بشكل حاد وتصبح أقل عدوانية. من ناحية ، يكون هذا مقصودًا من أجل تحقيق تأثيرات معينة ، ومن ناحية أخرى ، تؤثر قيمة الأس الهيدروجيني الأعلى على الهضم. على سبيل المثال ، يصبح تفكك البروتينات طويلة السلسلة وامتصاص بعض المعادن مثل الكالسيوم والمغنيسيوم أكثر صعوبة.

هناك تأثير آخر لحاصرات الحمض ينتج عن الخلايا الجدارية نفسها ، بالإضافة إلى إنتاج الحمض ، فهي مسؤولة أيضًا عن إفراز العامل الداخلي. إنه بروتين سكري خاص يربط فيتامين ب 12 الحساس للأحماض (كوبالامين) من لب الطعام وينقله إلى الجزء السفلي من الأمعاء الدقيقة ، حيث يتم إطلاقه وامتصاصه مرة أخرى.

تقلل مثبطات مضخة البروتون أيضًا - عن غير قصد - من إطلاق العامل الجوهري ، بحيث يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل المدى إلى مشاكل بسبب نقص الإمداد بفيتامين ب 12.

التطبيق والاستخدام الطبي للعلاج والوقاية

تستخدم مثبطات مضخة البروتون في المقام الأول لعلاج ارتجاع المريء ومشاكل بطانة المعدة. غالبًا ما يؤدي الارتجاع المتكرر لمحتويات المعدة الحمضية إلى المريء إلى حدوث التهاب هناك ، وفي بعض الحالات حتى في الحلق. إن كبح إنتاج الحمض يمكن أن يوفر الراحة.

يميل الأشخاص الذين يتفاعلون بشكل خاص مع المواقف العصيبة إلى إنتاج كمية متزايدة بشكل مرضي من حمض المعدة بسبب زيادة تركيز هرمونات التوتر. هذا هو السبب في أن مثبطات مضخة البروتون تستخدم غالبًا لمنع ارتجاع المريء (المريء).

في حالة التهاب المعدة أو قرحة المعدة ، فإن البيئة الأقل حمضية في عصارات المعدة تدعم الشفاء. تُستخدم مثبطات مضخة البروتون أيضًا لدعم علاج قرحة الاثني عشر (قرحة الاثني عشر).

مجال آخر للتطبيق هو حماية المعدة عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) على المدى الطويل. تحتوي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على عوامل مضادة للالتهابات ، يتمثل عملها الرئيسي في منع انزيمات الأكسدة الحلقية (COX) ، والتي تلعب دورًا مهمًا في الإحساس بالألم. لذلك فإن تثبيط هرمون الأنسجة COX له تأثير مسكن للألم ، من بين أمور أخرى. ومع ذلك ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها أيضًا تأثير مثبط على تكوين الغشاء المخاطي في المعدة ، بحيث يتم تقليل التأثير الوقائي لمخاط المعدة. وبالتالي ، فإن المدخول الإضافي من مثبطات مضخة البروتون يعمل على حماية الغشاء المخاطي في المعدة عن طريق زيادة قيمة الرقم الهيدروجيني.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

المخاطر والآثار الجانبية

يرتبط الاستخدام قصير المدى لمثبطات مضخة البروتون بمخاطر قليلة. في حالات نادرة ، توجد أعراض غير محددة مثل آلام البطن أو الإسهال أو الدوخة والصداع ، والتي تهدأ بعد فترة من التعود عليها.

تنشأ المخاطر الحقيقية بشكل أساسي مع العلاجات طويلة الأمد. تنشأ مشكلة عامة من ارتفاع درجة الحموضة في المعدة. هذا يجعل من الصعب تكسير البروتينات ذات الجزيئات الكبيرة وإزالة المعادن والعناصر النزرة من لب الطعام.

مجال المشكلة الآخر هو تقليل العامل الداخلي عن طريق أخذ مثبطات مضخة البروتون. إنه بروتين سكري خاص يربط فيتامين ب 12 الحساس للحمض (كوبالامين) من لب الطعام في المعدة وبالتالي يمكن أن يحمي من حمض الهيدروكلوريك. على المدى الطويل ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى نقص فيتامين ب 12 مع ظهور أعراض النقص المقابلة مثل المشاكل العصبية الخفيفة إلى الشديدة أو تصلب الشرايين.