كلوبيدوجريل

كلوبيدوجريل هو عنصر نشط جديد نسبيًا يعمل كمثبط لتراكم الصفائح الدموية وله تأثير على تخثر الدم.

كمضاد للتخثر ، في ظل ظروف معينة ، يستخدم كلوبيدوجريل في المنافسة مع مضادات التخثر التقليدية الأرخص بكثير مثل ASA (حمض أسيتيل الساليسيليك ، الأسبرين) لمنع النوبات القلبية والسكتات الدماغية وزرع الدعامة وعلاج مرض الانسداد المحيطي. من حيث المبدأ ، يعمل كلوبيدوجريل كمانع لمستقبلات ADP ، بحيث يتم تثبيط تنشيط الصفائح الدموية المعتمد على ADP وبالتالي منع تراكم الصفائح الدموية.

ما هو عقار كلوبيدوجريل؟

الصفيحات الدموية ، المعروفة أيضًا باسم الصفائح الدموية ، مجهزة بمستقبلات الأدينوزين ثنائي الفوسفات ، والتي من خلالها يتم التحكم في تراكم الصفائح الدموية إذا لزم الأمر من أجل على سبيل المثال ب- لإغلاق الأوعية الدموية المصابة.

يثبط عقار كلوبيدوجريل مستقبلات الصفائح الدموية بحيث لا يمكن أن يحدث تراكم محدود للصفائح الدموية. كلوبيدوقرل هو أحد مشتقات ثينوبيريدين وينتمي في دوره كمضاد للتخثر إلى مجموعة العوامل المضادة للصفائح الدموية. يتم إعطاء الدواء في شكل غير نشط أيضيًا ، وبعد تناوله عن طريق الفم ، يجب أولاً تحويله إلى الشكل النشط بيولوجيًا من خلال الأكسدة والتحلل المائي.

تبلغ نسبة التوافر البيولوجي بعد الامتصاص في الجهاز الهضمي حوالي 50٪. حوالي 30٪ من سكان أوروبا الوسطى يحملون جينًا متحورًا يقلل أو يمنع تمامًا تحويل العنصر النشط إلى الشكل النشط بيولوجيًا. إن تعطيل مستقبلات الأدينوزين ثنائي الفوسفات في الصفائح الدموية أمر لا رجوع فيه ، بحيث يستمر تأثير عقار كلوبيدوجريل لبضعة أيام بعد توقف الدواء حتى يتم استبدال الصفائح الدموية "القديمة" بأخرى مشكلة حديثًا الذي يحدث بعد حوالي أسبوع.

التأثير الدوائي

في حالة وجود حالات أو أمراض معينة مثل السكتة الدماغية أو النوبة القلبية أو تضيق الأوعية التاجية أو مرض انسداد الشرايين المحيطية (PAD) ، يمكن أن تؤدي آلية الإصلاح الناتجة عن ذلك في شكل تراكم الصفائح الدموية إلى انسداد الأوعية الدموية مع عواقب وخيمة في بعض الأحيان.

في هذه الحالات ، مضادات التخثر - المعروفة أيضًا باسم التخثر أو مميعات الدم - تهدف إلى تقليل ميل الصفائح الدموية للتخثر من أجل منع تكوين ما يسمى الجلطات الدموية (كتل التجميع) في الأوردة أو إذابة الجلطات الموجودة مرة أخرى. نظرًا لأن تراكم الصفائح الدموية يتم التحكم فيه بواسطة مستقبلات الأدينوزين ثنائي الفوسفات (مستقبلات ADP) ، فهناك خيار للتدخل. الكلوبيدوجريل المحول إلى الشكل النشط بيولوجيًا يجعل مستقبل ADP P2Y12 غير نشط عن طريق تثبيطه. يتم تحقيق الهدف المتمثل في الحد من الميل إلى الإصابة بالجلطات الدموية ، وبعضها يهدد الحياة. يجب أن نتذكر أن عملية تعطيل أو تثبيط مستقبلات P2Y12 لا رجعة فيها.

هذا يعني أن الصفائح الدموية لا يمكنها استعادة قدرتها على التجمع حتى بعد تكسير المادة الفعالة كلوبيدوجريل في الكبد. تتم استعادة القدرة على التخثر فقط من خلال عملية تجديد الصفائح الدموية الطبيعية. تتراوح دورة حياة الصفائح الدموية عند الإنسان من 7 إلى 10 أيام ، لذلك بعد 10 أيام من تفكك عقار كلوبيدوجريل ، حدث تجديد كامل للصفائح الدموية واستُعيدت القدرة على التخثر بشكل كامل. قد تكون مهمة في العمليات القادمة.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم كلوبيدوجريل في مجموعة متنوعة من الأدوية من مختلف الصانعين - بما في ذلك الأدوية الجنيسة - في شكل أملاح معينة. هناك مستحضرات أحادية تحتوي حصريًا على عقار كلوبيدوجريل كمكونات نشطة ، بالإضافة إلى منتجات مركبة مع مكون نشط آخر على الأقل. تحتوي المستحضرات المركبة عادةً على ASA (الأسبرين) كعنصر نشط ثانٍ ، مما يساعد أيضًا على منع التخثر ، ولكنه يهاجم في نقطة مختلفة من عملية التخثر.

من أجل تحقيق تأثير مضاد للتخثر سريعًا ، يلزم ما يسمى بجرعة التحميل من 300 إلى 600 ملليغرام ، في حين أن جرعة الصيانة اليومية العادية هي 75 ملليغرام. إذا لوحظت جرعة التحميل ، فإن التأثير الكامل يتحقق بعد ساعتين إلى ست ساعات ، بينما لا يتم تحقيق الحماية الكاملة لمنع تخثر الدم إلا بعد خمسة إلى سبعة أيام دون تناول جرعة التحميل. كميزة خاصة ، يجب ملاحظة التفاعلات مع مضادات التخثر الأخرى ، مع بعض مسكنات الألم وما يسمى بمثبطات البروتون لتقليل حمض المعدة.

المخاطر والآثار الجانبية

إن أكبر المخاطر المرتبطة بتناول الأدوية التي تحتوي على العنصر النشط كلوبيدوجريل هي ، من ناحية ، أن العنصر النشط لا يتم تحويله بشكل كافٍ أو يتم تحويله بشكل غير كافٍ فقط إلى الشكل النشط بيولوجيًا فيما يسمى غير المستجيبين بسبب طفرة جينية معروفة.

نتيجة لذلك ، لم تتحقق الحماية المقصودة ضد التخثر أو لم تتحقق بالكامل. إذا لم يكن معروفًا ما إذا كان المريض ينتمي إلى مجموعة من غير المستجيبين ، فإن الاستخدام المنتظم للكلوبيدوجريل قد لا يكون له أي تأثير تقريبًا. بعد كل شيء ، يتأثر حوالي 30٪ من الناس في أوروبا الوسطى بالطفرة. يجب أيضًا مراعاة التفاعلات مع الأدوية الأخرى. إذا تم تناول مضادات التخثر الإضافية ، فعادة ما يتم تكثيف التأثير المضاد للتخثر. التفاعلات مع مضادات الاكتئاب ومثبطات البروتون لعلاج الارتجاع تتكون في تقليل مضادات التخثر.

الطرف الآخر هو جرعة زائدة من الدواء. لا يوجد ترياق معروف ، إذا تم تناول جرعة زائدة عن طريق الخطأ ، يمكن أن يلغي أو يقلل من آثار عقار كلوبيدوجريل. الخيار الوحيد هو ضخ السوائل التي تحتوي على الصفائح الدموية ، ولكن يجب التأكد من أن الصفائح الدموية الموردة تتغير أيضًا طالما كان عقار كلوبيدوجريل موجودًا في الدم. العمر النصفي لتفكك عقار كلوبيدوجريل هو من 7 إلى 8 ساعات. قد يحدث نزيف معدي معوي ، نزيف أنفي متزايد ، كدمات ، إسهال وطفح جلدي كآثار جانبية غير مرغوب فيها خلال فترة العلاج.

في حالة حدوث إصابات ناجمة عن حادث أو عملية طارئة ضرورية ، يمكن أن تنشأ مشكلة أن مضادات التخثر التي حققها عقار كلوبيدوجريل لا يمكن رفعها لفترة قصيرة ويمكن أن تؤدي إلى نزيف يصعب إيقافه.