داونوروبيسين

داونوروبيسين هو دواء من فئة التثبيط الخلوي والأنثراسيكلين. يتم استخدام العامل كعامل تثبيط للخلايا.

ما هو دونوروبيسين؟

Daunorubicin هو جليكوسيد ومضاد حيوي. يأتي من مجموعة الأنثراسيكلين. الأنثراسيكلين هي مضادات حيوية تستخدم في العلاج الكيميائي كمضادات للخلايا ضد السرطانات الخبيثة المختلفة.

يتم إنتاج داونوروبيسين المضاد الحيوي بواسطة الأنواع البكتيرية Streptomyces peuceticus و Streptomyces coeruleorubidus. من وجهة نظر كيميائية ، يتكون التركيب الجزيئي الأساسي للدواء من أربع حلقات بنزين على التوالي. وفقًا لذلك ، ينتمي Daunorubicin إلى مجموعة مركبات الهيدروكربون العطرية أو إلى المواد العطرية.

Daunorubicin في صورة صلبة في درجة حرارة الغرفة. نقطة الانصهار 208 درجة مئوية ، الذوبان في الماء ضعيف. يتطلب Daunorubicin وصفة طبية ويستخدم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. للقيام بذلك ، يتم حقن الدواء عن طريق الوريد. على عكس بعض الأدوية السامة للخلايا الأخرى ، لا يستخدم داونوروبيسين كدواء مثبط للمناعة في أمراض المناعة الذاتية.

التأثير الدوائي

Daunorubicin هو ما يسمى قاطع الحمض النووي. يتسبب الهيكل المستوي للدواء في الإقحام في القواعد النووية للحمض النووي. يصف مصطلح الإقحام التخزين القابل للانعكاس للذرات أو الجزيئات أو الأيونات أو المركبات الكيميائية الأخرى في الحمض النووي. في حالة داونوروبيسين ، يتم تضمين الدواء في الحمض النووي. عملية الإقحام تعطل تكرار الحمض النووي. كما أن نسخ الحمض النووي ضعيف.

إذا تم إزعاج النسخ المتماثل ، فلا يمكن أن يحدث الانقسام. في الانقسام ، تنقسم النواة وينقسم الحمض النووي. بدون الانقسام الفتيلي ، لا يمكن أن يحدث أي انقسام للخلايا أو تموت الخلايا التي تنشأ في الانقسام المضطرب موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج). نظرًا لأن الخلايا السرطانية تنقسم في كثير من الأحيان وبسرعة خاصة ، فإنها تتأثر أكثر من غيرها بالعقاقير التي تؤثر على الانقسام. ومع ذلك ، فإن العديد من الآثار الجانبية تنشأ بسبب توقف نمو خلايا الجسم ككل بسبب عقاقير من هذا النوع.

بالإضافة إلى النسخ والنسخ ، يتأثر تخليق الحمض النووي الريبي مع تكوين البولي ببتيدات أيضًا بتأثيرات داونوروبيسين. كما أن داونوروبيسين له تأثير مثبط على توبويزوميراز 2. يلعب هذا الإنزيم أيضًا دورًا مهمًا في انقسام الخلايا.

ومع ذلك ، فإن Daunorubicin لديه آلية ثالثة للعمل. بعد امتصاص داونوروبيسين ، يتم تنشيط الدواء. في تفاعل الأكسدة والاختزال ، يتم إنشاء منتج وسيط له تأثير مماثل للجذور الحرة. ينقل الإلكترونات إلى الأكسجين الجزيئي. يتم تحويل هذا بدوره إلى جذور الهيدروكسيل والأكسيد الفائق. كلا الشكلين من الجذور لهما تأثير سام للخلايا. إنها تلحق الضرر بالحمض النووي وبالتالي بشكل تفضيلي فواصل الحمض النووي.

التطبيق والاستخدام الطبي

داونوروبيسين هو دواء مثبط للخلايا يستخدم لعلاج السرطانات الخبيثة. في البالغين ، يتم استخدام الدواء في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي الحاد. في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) ، يتأثر نظام تكوين الدم. هناك زيادة هائلة في السلائف غير الناضجة لخلايا الدم في نخاع العظام. في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) ، تتدهور الخلايا الأولية للخلايا الليمفاوية.

غالبًا ما يتم علاج شكلي سرطان الدم بالاشتراك مع أدوية تثبيط الخلايا الأخرى. يستخدم داونوروبيسين أيضًا في الأطفال لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد ولعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد. يتم أيضًا دمج Daunorubicin مع عوامل التثبيط الخلوي الأخرى هنا. في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، يُعطى الداونوروبيسين فيما يسمى بمرحلة الحث ، أي في بداية العلاج.

المخاطر والآثار الجانبية

تستند الآثار الجانبية للداونوروبيسين على آثاره السامة للخلايا وتثبيط النمو. بشكل عام ، تتأثر بشكل خاص الأنسجة التي لديها معدل مرتفع من انقسام الخلايا و / أو نموها. وتشمل ، على سبيل المثال ، الأغشية المخاطية والشعر ونخاع العظام. في الجهاز الهضمي ، يمكن أن يتسبب داونوروبيسين في تلف الغشاء المخاطي. يمكن أن يكون الضرر طفيفًا ، ولكن يمكن أن تتطور القرح أيضًا. ينتج عن هذا ألم في منطقة الفم أو المعدة ، حسب الموقع.

نتيجة لتلف الغشاء المخاطي ، يمكن أن يحدث الغثيان أيضًا. في بعض الأحيان يضطر المرضى إلى التقيؤ عدة مرات في اليوم. هذا يرجع ، من ناحية ، إلى الأضرار التي لحقت الغشاء المخاطي ، ومن ناحية أخرى ، مباشرة إلى الداونوروبيسين. يمكن أن يكون الضرر الذي يلحق بالغشاء المخاطي شديدًا لدرجة أن وظيفة الأمعاء تضعف. هذا يمكن أن يؤدي إلى الإسهال الذي يتطلب العلاج.

كما يضر داونوروبيسين بتكوين الدم في نخاع العظام. يؤدي هذا إلى نقص الكريات البيض (قلة الكريات البيض) ، ونقص الصفيحات (نقص الصفيحات) وكريات الدم الحمراء (فقر الدم). يتم الوصول إلى النقطة المنخفضة لتكوين الدم بعد ثمانية إلى عشرة أيام من تناول الداونوروبيسين. عادة ما يتعافى نظام المكونة للدم بعد حوالي ثلاثة أسابيع من تناوله.

نتيجة لنقص خلايا الدم البيضاء ، تحدث العدوى بشكل متكرر أثناء وبعد العلاج بالداونوروبيسين. وهي بشكل رئيسي عدوى بالبكتيريا والفطريات. يمكن أن تكون مهددة للحياة. تزيد قلة الصفيحات من خطر حدوث نزيف لدى المريض.

التأثير الجانبي النموذجي للعلاج بالداونوروبيسين هو تساقط الشعر. يمكن أن يتوقف نمو الشعر أو يتساقط الشعر بالكامل. عادة ما يكون هذا التأثير الجانبي للداونوروبيسين قابلاً للعكس تمامًا.

من ناحية أخرى ، يمكن أن تسبب التأثيرات السامة للقلب لدونوروبيسين أضرارًا لا رجعة فيها. ينتج عن السمية القلبية الحادة عدم انتظام ضربات القلب والذبحة الصدرية والتهاب عضلة القلب. غالبًا ما يظهر النوع المتأخر بعد أسابيع أو شهور أو سنوات من تناول الداونوروبيسين. يصاب المرضى بالوذمة الرئوية أو قصور القلب. يمكن أن يكون اعتلال عضلة القلب شديدًا لدرجة أن عملية زرع القلب تصبح ضرورية.

بسبب آثاره الجانبية الخطيرة ، لا ينبغي أن تدار داونوروبيسين أثناء الحمل أو أثناء الرضاعة الطبيعية. كما تعتبر أمراض القلب الخطيرة من موانع الاستعمال.