إيماتينيب

إيماتينيب هو أحد مثبطات التيروزين كيناز الذي يستخدم بشكل أساسي لعلاج ابيضاض الدم النقوي المزمن. يحقق نتائج جيدة في علاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن مع تحمل جيد في نفس الوقت. يمكن استخدامه أيضًا لأمراض خبيثة أخرى.

ما هو إيماتينيب؟

Imatinib (الاسم التجاري Glivec®) هو دواء من مجموعة مثبطات التيروزين كيناز الذي يستخدم لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن ، وعلاج الأورام الخبيثة في الجهاز الهضمي وعلاج الأمراض الخبيثة الأخرى. الصيغة الكيميائية لـ Imatininb هي C29H31N7O.

التأثير الدوائي

يحدث ابيضاض الدم النخاعي المزمن بسبب ما يسمى كروموسوم فيلادلفيا ، وهو تغيير جيني. يحتوي كروموسوم فيلادلفيا على نقل مادة وراثية من الكروموسوم 9 والكروموسوم 22. نتيجة لهذا النقل ، فإن جين الإنزيم الطبيعي tyrokinase-ABL على الكروموسوم 9 "يندمج" مع جزء من جين BCR على الكروموسوم 22.

بدلاً من ABL tyrosine kinase ، تنتج الخلايا الطافرة ما يسمى بروتين اندماج BCR-ABL. BCR-ABL هو أكثر نشاطًا من التيروزين كيناز مقارنة بـ ABL. يؤدي BCR-ABL إلى التكاثر غير المنضبط لخلايا الدم البيضاء (الكريات البيض) ويشارك بشكل كبير في تطور سرطان الدم النخاعي المزمن.

Imatinib له تأثير مثبط على نشاط التيروزين كيناز وبالتالي يمنع الانتشار المتزايد بشكل مرضي لخلايا الدم الجذعية الطافرة. يتم تناول المادة عن طريق الفم على شكل أقراص ؛ يستخدم إيماتينيب ميسيلات ، وهو ملح ، طبيًا. الهدف من العلاج هو تقليل استنساخ الخلايا المرضية قدر الإمكان.

في أكثر من 95٪ من المرضى الذين عولجوا بإيماتينيب والذين عانوا من ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، يتم تطبيع تعداد الدم.

التطبيق والاستخدام الطبي

كما ذكرنا سابقًا ، تُستخدم المادة بشكل أساسي في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن. ومع ذلك ، فهو فعال أيضًا ضد عدد من أنواع السرطان الأخرى. كما يُستطب أيضًا لعلاج ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد ، ومتلازمة فرط اليوزينيات ، وأورام الجلد المختلفة ، والأورام الخبيثة في الجهاز الهضمي ، وكثرة الخلايا البدينة العدوانية ، وبعض أمراض التكاثر النقوي.

في ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، وهو مرض ورمي يصيب الجهاز المكون للدم ، تظهر أشكال غير ناضجة من الكريات البيض في الدم ، ويرجع ذلك إلى الزيادة المرضية في عدد الكريات البيض في الدم وفي نخاع العظام المكون للدم.

ينتج ابيضاض الدم النخاعي المزمن عن اضطراب (وراثي) في الخلايا الجذعية المكونة للدم (المكونة للدم) الموجودة في نخاع العظم. لهذا السبب ، يعد ابيضاض الدم النخاعي المزمن أحد الأورام التكاثرية النقوية. سبب المرض هو التغيير والتكاثر اللاحق لخلية سلف واحدة مكونة للدم. في جميع الحالات تقريبًا ، يرجع هذا التغيير إلى كروموسوم فيلادلفيا الموصوف أعلاه.

تم تحسين تشخيص سرطان الدم النخاعي المزمن بشكل ملحوظ بفضل الأدوية الجديدة من مجموعة مثبطات التيروزين كينيز ، والتي تشمل أيضًا إيماتينيب. يُعد العلاج بمثبطات التيروزين كينيز خيارًا علاجيًا عالي الفعالية مع آثار جانبية قليلة نسبيًا ويعتبر علاجًا موجهًا.

زاد معدل البقاء على قيد الحياة بشكل كبير مع إدخال مثبطات التيروزين كينيز. عندما لم تكن هناك خيارات علاجية لسرطان الدم النخاعي المزمن ، كان متوسط ​​وقت بقاء المرضى بين ثلاث وأربع سنوات.

كان ابيضاض الدم النخاعي المزمن هو المرض مع أسوأ تشخيص بين الأورام التكاثرية النخاعية. مع إدخال هيدروكسي كارباميد ، وهو مثبط للخلايا ، فإن هذا يعني زيادة وقت البقاء على قيد الحياة إلى أربع سنوات ونصف. أدى الإنترفيرون إلى زيادة أخرى في متوسط ​​وقت البقاء على قيد الحياة إلى حوالي خمس سنوات ونصف.

يعتبر العلاج بمثبطات التيروزين كيناز الآن هو العلاج القياسي. يزيد معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات مع علاج إيماتينيب عن 90٪. إن وقت متابعة المرضى الذين عولجوا بإيماتينيب هو الآن أكثر من 10 سنوات ، ولم يتم بعد تحديد "متوسط ​​البقاء على قيد الحياة". يشير هذا إلى أنه من الواضح جدًا أنه فوق متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للعلاجات المستخدمة سابقًا (مع هيدروكسي كارباميد والإنترفيرون).

المخاطر والآثار الجانبية

عموما imatinib جيد التحمل. ومع ذلك ، يمكن أن يحدث الإسهال والقيء وآلام البطن والغثيان وعسر الهضم والتعب والصداع والوذمة وزيادة الوزن وتشنجات العضلات وآلام العضلات وآلام المفاصل والطفح الجلدي وآلام العظام وتغيرات في تعداد الدم.

لا يُمنع إيماتينيب إلا في حالات فرط الحساسية أو عدم تحمل إيماتينيب.

لا ينبغي أن يؤخذ إيماتينيب في نفس الوقت مع الباراسيتامول لأنه يثبط الجلوكورونيد (الارتباط بحمض الجلوكورونيك أثناء عملية التمثيل الغذائي) من الباراسيتامول. علاوة على ذلك ، تتأثر وحدات فرعية معينة من السيتوكروم P450 ، مما قد يؤدي إلى تفاعلات مع أدوية أخرى.