السلفوناميدات

السلفوناميداتهي مضادات حيوية كيميائية اصطناعية تمنع البكتيريا من التكاثر. اليوم ، بسبب أسلوب عملها الضعيف إلى حد ما والعديد من الآثار الجانبية ، نادرًا ما تستخدم في البشر. عادة ما تستخدم مستحضرات توليفة من السلفوناميدات مع ديامينوبيريميدين لمنع المقاومة.

ما هي السلفوناميدات؟

تستخدم السلفوناميدات كمضادات حيوية بسبب تأثيرها المضاد للميكروبات. اليوم تم استبدالها إلى حد كبير بالبنسلين ، وهي أكثر فعالية. ومع ذلك ، لا تزال تستخدم في كثير من الأحيان لأمراض المسالك البولية غير المعقدة. لا تزال تستخدم بشكل متكرر بشكل خاص في الطب البيطري.

تمتلك السلفوناميدات المجموعة الذرية المميزة SO2NHR. بمساعدة هذه المجموعة من الذرات ، يطورون تأثيرهم ضد البكتيريا. من بين العدد الكبير من السلفوناميدات ، لا يزال يستخدم عدد قليل فقط في البشر اليوم. وتشمل هذه الأدوية سلفاميثوكسازول ، سلفاميرازين ، سلفاديازين الفضة أو سلفاديازين.

اكتشف عالم الأمراض جيرهارد دوماك فعالية السلفانيلاميد ضد البكتيريا في عام 1935. ظهر السلفانيلاميد في السوق كمضاد حيوي تحت الاسم التجاري Prontosil®. ومع ذلك ، فإن برونتوسيل يعمل فقط في الجسم الحي (في الكائن الحي) لأنه لا يمكن تحويله إلا إلى شكله الفعال في الكائن الحي.

تم استبدال أول سلفوناميدات بالبنسلين الأكثر فعالية في وقت مبكر من الحرب العالمية الثانية. ومع ذلك ، لم يتم تهجيرهم بالكامل ولا يزالون يستخدمون حتى اليوم لبعض الإصابات.

التأثير الدوائي

تعتمد فعالية السلفوناميدات على تعطيل تكوين حمض الفوليك. يشغلون مراكز نشطة مهمة في الإنزيمات المقابلة المسؤولة عن تكوين حمض الفوليك. يضمن حمض الفوليك بدوره تخليق النيوكليوتيدات. يحدث هذا التفاعل في جميع الكائنات الحية. النيوكليوتيدات ضرورية لبناء الأحماض النووية.

على عكس الخلايا حقيقية النواة ، تنتج البكتيريا حمض الفوليك كجزء من عملية التمثيل الغذائي. الكائنات حقيقية النواة ، بما في ذلك البشر ، يجب أن تأخذ حمض الفوليك من خلال الطعام. وهذا يفسر التأثيرات السامة المحددة للسلفوناميدات ضد البكتيريا.

ومع ذلك ، هناك أيضًا بكتيريا لا تنتج حمض الفوليك. هذه السلالات البكتيرية تقاوم السلفوناميدات. ومع ذلك ، فإن السلفوناميدات وحدها لا تقتل البكتيريا. ومع ذلك ، عن طريق تثبيط تكوين الأحماض النووية ، فإنها تمنع تكوين بكتيريا جديدة من خلال انقسام الخلايا. يقوم الجهاز المناعي للكائن الحي الآن بتدمير البكتيريا الموجودة. هذا يقصر من مدة الإصابة.

التطبيق والاستخدام الطبي

تعمل السلفوناميدات ضد السلالات البكتيرية المختلفة ، مثل البكتيريا المعوية Pseudomonas أو Escherichia coli أو Shigella أو Salmonella. علاوة على ذلك ، فإنها تظهر نشاطًا ضد المكورات العقدية ، المكورات العنقودية ، المكورات الرئوية ، النيسرية ، التوكسوبلازما جوندي ، البلازموديا أو النيوسبورا الكلبية.

يستخدم عقار كوتريموكسازول لعلاج التهابات المسالك البولية غير المعقدة. كوتريموكسازول هو مزيج من سلفاميثوكسازول وتريميثوبريم ، ويستخدم الدواء كتحضير مركب لمنع مقاومة السلفوناميدات. يمنع كل من السلفوناميدات وتريميثوبريم تكوين حمض الفوليك. ومع ذلك ، فإنهم يتدخلون في نقاط مختلفة في نفس المسار الأيضي. يؤدي الجمع بين المكونين النشطين أيضًا إلى إنشاء تأثير تآزري مبيد للجراثيم ، أي حتى يتم قتل البكتيريا.

ومع ذلك ، يستخدم سلفاميثوكسازول بمفرده لعلاج المتكيسة الرئوية جيروفيسي. كما أنها تستخدم لالتهابات الجهاز التنفسي الأخرى والتهابات الجهاز الهضمي. يستخدم سلفاديازين الفضة في علاج الجروح والحروق بالمضادات الحيوية. يتم تطبيقه على الفور.

يُعطى سلفاديازين ، بدوره ، عن طريق الفم لعلاج البلازموديا أو التوكسوبلازما جوندي أو المتكيسة الرئوية جيروفيتشي يستخدم عقار سلفاميرازين لأمراض الجهاز التنفسي وأمراض الأذن والأنف والحنجرة والتهابات المسالك البولية. يستخدم السلفاميرازين في الغالب هنا مع تريميثوبريم. يتم إعطاؤه على شكل أقراص أو عن طريق التسريب.

بينما نادرًا ما تستخدم السلفوناميدات في البشر ، إلا أنها تعتبر مضادات حيوية شائعة في الطب البيطري. غالبًا ما تستخدم هناك ضد التهابات الجهاز الهضمي والتهابات الجهاز التنفسي والتهابات المسالك البولية. في قطاع الدواجن ، تم استخدامها منذ فترة طويلة للسيطرة على الكوكسيديا.

المخاطر والآثار الجانبية

كما ذكرنا سابقًا ، نادرًا ما تستخدم السلفوناميدات في البشر اليوم. بالإضافة إلى الفعالية العالية للبنسلين ، فإن أحد الأسباب هو حدوث آثار جانبية. عند استخدامها ، يمكن أن تحدث طفح جلدي ، غثيان ، قيء ، فقدان الشهية ، إسهال ، اكتئاب أو حتى الذهان.

من الخطورة استخدام السلفوناميدات أثناء الحمل. يكون تحلل البيليروبين في الجنين مضطربًا ، مما قد يؤدي إلى فرط بيليروبين الدم الخطير عند الوليد. غالبًا ما تسبب السلفوناميدات حساسية على الجلد. بالاشتراك مع ضوء الشمس ، يمكن أن يحدث تفاعل ضوئي. يتفاعل الجلد مع الحكة والاحمرار والتقشير والجفاف.

علاوة على ذلك ، يمكن أن تحدث تغييرات في تعداد الدم. يمكن أن يسبب ميتهيموغلوبين الدم الوراثي أزمات انحلالية شديدة. من الآثار الجانبية أيضًا انخفاض ضغط الخلط المائي في العين. لهذا السبب يتم علاج الجلوكوما اليوم بقطرات للعين تحتوي على السلفوناميدات المعدلة.

يجب عدم إعطاء السلفوناميدات مع بعض الأدوية لأنها تسبب تفاعلات غير مرغوب فيها. على سبيل المثال ، إذا تم استخدام السلفوناميدات في نفس الوقت مع التخدير الموضعي مثل بروكايين أو تتراكائين ، يتم إلغاء تأثيرها. هناك أيضًا تفاعلات غير مرغوب فيها مع urotropin ، والذي يستخدم كمواد حافظة للأغذية. هناك أيضًا تفاعلات غير مرغوب فيها مع فينيل بوتازون ، وهو دواء مضاد للالتهابات. يهدد الاستخدام المتزامن للسلفوناميدات مع السيكلوسبورين أ تلف الكلى.

هناك موانع واضحة لعدم تحمل السلفوناميدات وأمراض الكلى وما يسمى بمتلازمة فترة QT الطويلة. متلازمة فترة QT الطويلة هي حالة قلبية ناتجة عن اضطرابات القناة الأيونية. يتميز بعدم انتظام ضربات القلب الذي يمكن أن يؤدي إلى الرجفان البطيني. يمكن أن تسبب المضادات الحيوية مثل السلفوناميدات الحالة أو تفاقمها.