لوفاستاتين

لوفاستاتين هو دواء يستخدم لعلاج ارتفاع الكوليسترول والنوبات القلبية ومتلازمة الشريان التاجي الحادة والذبحة الصدرية غير المستقرة. في جسم الإنسان ، يعمل بشكل أساسي على تكوين الكوليسترول والكبد مما يحفز امتصاص المزيد من الكوليسترول من الدم.

ما هو لوفاستاتين؟

لوفاستاتين هو عقار الستاتين. كما هو معتاد في هذا النوع من الأدوية ، يتم استخدامه في علاج ارتفاع مستويات الكوليسترول (فرط كوليسترول الدم) ، ولكن أيضًا بعد النوبة القلبية ، وفي متلازمة الشريان التاجي الحادة وفي الذبحة الصدرية غير المستقرة.

الكوليسترول هو دهون الدم التي لها سمعة سيئة لدورها في التسبب في أمراض القلب. ومع ذلك ، فإن الكائن البشري يحتاج إليه بكميات طبيعية لإنتاج هرمونات مختلفة ، وفيتامين د ، وحمض الصفراء ، وأغشية الخلايا. الكوليسترول هو أحد البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL).

في عام 1987 ، ظهر لوفاستاتين في السوق كأول عقار الستاتين الذي يخفض مستويات الدهون في الدم. الصيغة الجزيئية للمكون النشط عديم اللون هي C24H36O5 ؛ تنتج الصناعة الدواء بمساعدة الفطريات Aspergillus terreus و Monascus ruber ، حيث تخمر الكائنات الحية الدقيقة مواد البداية في عدة خطوات عملية.

التأثير الدوائي

تتمثل آلية عمل لوفاستاتين في منع إنزيم HMG-CoA reductase ، الذي يحتاجه جسم الإنسان لصنع الكوليسترول. في الوقت نفسه ، يحفز الدواء الكبد على امتصاص المزيد من الكوليسترول وتكسيره. تستجيب مستقبلات LDL في الكبد لدهون الدم مثل الكوليسترول: يرتبط مستقبل LDL بالجزيء ويأخذها في فترة راحة في غشاء الخلية المعروف باسم نقش الريشة. ثم يغلق التجويف المشغول وبهذه الطريقة يصبح حويصلة في الغشاء. وهكذا يتم إزالة الكوليسترول المحاصر من مجرى الدم.

يمنع لوفاستاتين أيضًا تكوين الكوليسترول الجديد. في تنظيم الكوليسترول الطبيعي ، يستخدم إنزيم اختزال HMG-COA الإنزيم المساعد نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد فوسفات (NADPH) ، والذي يأخذ البقايا المشقوقة من الركيزة أثناء التفاعل الكيميائي الحيوي.

في جسم الشخص السليم ، ينظم مستوى الكوليسترول نفسه من خلال هرمونات الغدة الدرقية والأنسولين والجلوكاجون وكذلك من خلال الكمية المتاحة من إنزيم HMG-CoA المختزل: طالما أن هناك كوليسترولًا كافيًا ، فإنه يرتبط ببروتين خاص. ومع ذلك ، إذا انخفض مستوى الكوليسترول في الدم ، فإن المزيد والمزيد من هذه البروتينات الملزمة تظل غير مشغولة وتنتج البروتينات المنشطة عوامل النسخ ، والتي بدورها تحفز تخليق إنزيم HMG-CoA reductase.

يؤدي العدد المتزايد من الإنزيمات وفقًا لذلك إلى زيادة تكوين الكوليسترول ، بينما يؤدي ارتفاع مستوى الكوليسترول في الدم إلى تثبيط تلقائي للتوليف. يتدخل لوفاستاتين في هذه العملية عن طريق تثبيط إنزيم HMG-CoA وبالتالي تقليل تكوين الكوليسترول الجديد.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم لوفاستاتين ، من بين أمور أخرى ، في علاج مستويات الكوليسترول المرتفعة في الدم. ينعكس فرط كوليسترول الدم في الاختبارات المعملية للدم في زيادة قيم LDL. في الشخص السليم دون عوامل الخطر ، يجب ألا تتجاوز القيمة 160 مجم / ديسيلتر ؛ بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو تصلب الشرايين ، تكون القيمة المرجعية أقل من 100 مجم / ديسيلتر. مستويات الكوليسترول المرتفعة هي أيضًا عامل خطر عام لهذين المرضين.

يتميز تصلب الشرايين بوجود ترسبات في الأوعية الدموية يمكن أن تعيق تدفق الدم وتتكون من الدهون أو الجلطات الدموية أو الكالسيوم أو النسيج الضام. يمكن أن تتسبب هذه في مزيد من المضاعفات ، ومن بين أمور أخرى ، المساهمة في تطور النوبة القلبية ، والتي يشار إليها أيضًا باستخدام عقار لوفاستاتين. في حالة حدوث نوبة قلبية أو احتشاء عضلة القلب ، ينقطع تدفق الدم إلى القلب.

غالبًا ما يتم إعطاء الناجين مجموعة متنوعة من الأدوية بعد نوبة قلبية لتقليل فرصة وقوع حادث آخر. في هذه الحالة ، يمكن اعتبار لوفاستاتين جنبًا إلى جنب مع العقاقير المخفضة للكوليسترول وحاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وعقاقير أخرى ، وفي هذا الدور يلعب دورًا وقائيًا ووقائيًا.

من الأمراض القلبية الأقل تحديدًا متلازمة الشريان التاجي الحادة ، حيث تحدث العديد من الشكاوى المتعلقة بالقلب. يستخدم الأطباء المتلازمة كـ "تشخيص للعمل" حتى يتمكنوا من تحديد المرض الفعلي. أحد الأسباب المحتملة لمتلازمة الشريان التاجي الحادة هو الذبحة الصدرية غير المستقرة ، والتي تنتج عن مزيج من تصلب الشرايين وأمراض القلب التاجية. يمكن أن يسبق النوبة القلبية ويمكن أيضًا علاجه باستخدام لوفاستاتين.

المخاطر والآثار الجانبية

لا يستخدم لوفاستاتين في حالة الاعتلال العضلي أو انسداد القنوات الصفراوية (ركود صفراوي) أو زيادة تركيز إنزيمات الكبد. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للدواء الصداع ، وارتفاع اختبارات وظائف الكبد ، وعسر الهضم ، والاعتلال العضلي. في هذه الحالة ، يعتبر الأخير من بين الاعتلالات العضلية السامة ، لأنه ناتج عن دواء ويؤدي إلى ضعف عضلي نموذجي للصورة السريرية المتنوعة. بشكل عام ، يحدث انزعاج عضلي في 0.025٪ من المرضى الذين يتناولون لوفاستاتين.

في الحالات القصوى ، يمكن أن تتكسر ألياف العضلات (انحلال الربيدات) ، مما يؤدي إلى العديد من الأعراض الأخرى: ضعف العضلات وآلامها ، وذمة في الأنسجة العضلية ، والحمى ، والإسهال والقيء من أعراض انحلال الربيدات.

علاوة على ذلك ، يمكن أن يزيد مستوى حمض اليوريك في الدم (فرط حمض يوريك الدم) ، وقد يفرز الجسم كميات أكبر من صبغة الميوغلوبين العضلي (البيلة الميوغلوبينية) واضطرابات الكهارل والاعتلال الخثاري المستهلك في سياق انحلال الربيدات.

يزداد خطر إصابة المريض بانهيار الألياف العضلية كأثر جانبي للوفاستاتين عندما يتم دمج لوفاستاتين مع الفايبريت: على سبيل المثال ، يؤدي الاستخدام المتزامن لـ جمفيبروزيل ولوفاستاتين إلى آثار جانبية شديدة في 1-5٪ من الحالات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للعديد من المضادات الحيوية والأدوية المضادة للفطريات أن تعزز الآثار الجانبية للوفاستاتين. يمكن أن تسبب الأطعمة مثل عصير الجريب فروت هذا التأثير أيضًا.