مثبط منشط البلازمينوجين

مثبطات منشط البلازمينوجين، المعروف أيضًا باسم PAI هي بروتينات في الدم تلعب دورًا في تخثر الدم. أنها تمنع إذابة جلطات الدم.

ما هو مثبط منشط البلازمينوجين؟

مثبط منشط البلازمينوجين هو بروتين موجود في الدم ويشارك في تخثر الدم. تجلط الدم عملية مهمة يمكن أن توقف النزيف. هذه هي الطريقة الوحيدة لمنع التسرب المفرط للدم من مجرى الدم في حالة حدوث إصابات.

يمكن التمييز بين أربعة أنواع مختلفة من مثبطات منشط البلازمينوجين. مثبط منشط البلازمينوجين الرئيسي هو النوع 1 (PAI-1). يمنع منشط البلازمينوجين الخاص بالأنسجة ويوروكيناز. يحدث مثبط منشط البلازمينوجين من النوع 2 (PAI-2) بكميات كبيرة فقط أثناء الحمل.

الوظيفة والتأثير والمهام

يتم إنتاج مثبط منشط البلازمينوجين بواسطة خلايا مختلفة من الدهون الحشوية. تسمى الدهون الحشوية أيضًا بالدهون داخل البطن. يقع داخل تجويف البطن ويغلف الأعضاء الداخلية. إنه يعمل على حماية هذه الأعضاء وأيضًا كاحتياطي للطاقة.

ضمن هذه الدهون الحشوية ، تنتج الخلايا البطانية والخلايا الشحمية والخلايا العملاقة النوع الأول من مثبط منشط البلازمينوجين. ومع ذلك ، يتم تكوين غالبية المثبط في الصفائح الدموية. الصفائح الدموية هي الصفائح الدموية وأصغر الخلايا في الدم. كما أنها تلعب دورًا مهمًا في تخثر الدم وإطلاق PAI-1 في الإغلاق الأولي للجروح في حالة وجود عيوب في جدار الأوعية الدموية. فقط في السمنة ومرض السكري من النوع 2 يزيد إنتاج مثبطات منشط البلازمينوجين.

والسبب هو زيادة الدهون الحشوية. يتم تثبيط مثبط منشط البلازمينوجين من النوع الأول بواسطة aleplasinin ، وهو دواء يستخدم بشكل أساسي ضد مرض الزهايمر. يتم تكوين مثبط منشط البلازمينوجين من النوع 2 بواسطة المشيمة ، أي المشيمة ، أثناء الحمل. خارج فترة الحمل ، هذا المانع غير موجود تقريبًا. النوعان الآخران مهملين أيضًا.

التعليم والوقوع والخصائص والقيم المثلى

تتمثل الوظيفة الرئيسية لـ PAI-1 في تثبيط منشطات البلازمينوجين. أهم اثنين من المنشطات البلازمينوجين هما منشط البلازمينوجين النسيجي و uPA (منشط البلازمينوجين urokinase). يقوم كل من tPA و uPA بتحويل البلازمينوجين الإنزيم النشط إلى إنزيم البلازمين النشط. البلازمين هو إنزيم ينتمي إلى مجموعة الببتيدات. يمكنه تكسير وتحطيم البروتينات في الدم. على وجه الخصوص ، يقوم البلازمين بتكسير الفيبرين في جلطات الدم. تُعرف هذه العملية أيضًا باسم انحلال الفبرين.

تكمن صعوبة انحلال الفيبرين في إيجاد التوازن الأمثل بين النزيف والتخثر. يتم تنشيط انحلال الفبرين في نفس وقت تخثر الدم. يحدث التثبيط وفقًا لآلية التفاعل العامة للسربين بواسطة PAI-1. معظم هذا المانع موجود في الصفائح الدموية. في حالة إصابة الأوعية الدموية أو الأنسجة ، تلتصق الصفائح الدموية التي تدور في الدم بجدران الخلايا التالفة. يغيرون مظهرهم بسبب عوامل مختلفة وبالتالي يغطون منطقة الجرح بشكل فضفاض.

تلتصق الصفائح الدموية أيضًا ببعضها البعض. هذا يخلق أول إغلاق مؤقت للجروح. في الخطوة الثانية ، الإرقاء الثانوي ، يتم تعزيز هذا الإغلاق الرخو بخيوط الفيبرين. عوامل التخثر ذات صلة بهذا. حتى لا تذوب بنية الفيبرين هذه مرة أخرى بشكل مباشر ، تطلق الصفائح الدموية النوع الأول من مثبط منشط البلازمينوجين.

الأمراض والاضطرابات

مع زيادة الدهون الحشوية ، كما ذكرنا سابقًا ، هناك زيادة في إنتاج مثبط منشط البلازمينوجين من النوع 1. أحد أسباب هذه الزيادة في الدهون الحشوية هو داء السكري من النوع الأول ، وهو مرض استقلابي مع زيادة مستويات السكر في مصل الدم.

حتى في حالة السمنة ، أي زيادة الوزن المرضية ، هناك زيادة في دهون البطن. الأمر نفسه ينطبق على متلازمة التمثيل الغذائي. غالبًا ما يشار إلى متلازمة التمثيل الغذائي باسم الرباعية المميتة ، حيث تُعتبر أحد عوامل الخطر الحاسمة لأمراض الأوعية الدموية. تشمل متلازمة التمثيل الغذائي السمنة في منطقة البطن ، وارتفاع ضغط الدم ، وزيادة مستويات الدهون في الدم ، ونقص الكوليسترول الحميد ، وزيادة تركيز السكر في الدم أو مقاومة الأنسولين.

متلازمة التمثيل الغذائي شائعة بشكل خاص في البلدان الصناعية وتتفاقم بسبب الإفراط في تناول الطعام وقلة ممارسة الرياضة. تؤدي زيادة إفراز PAI-1 إلى انخفاض انحلال الفبرين. هذا يعزز تكوين الجلطة في الأوعية المحيطية. مع زيادة تكوين الجلطات داخل الأوعية ، يزداد أيضًا خطر الإصابة بأمراض ثانوية.

يصبح الأمر خطيرًا عندما تنفصل الجلطة وتسبب الانسداد. الانسداد هو انسداد الأوعية الدموية بسبب جلطة دموية أو قطرة من الدهون أو فقاعات الهواء. إذا خففت الجلطة من الوريد ، فقد يؤدي ذلك إلى انسداد رئوي. تسد الجلطة شريانًا رئويًا واحدًا أو أكثر. وهذا يؤدي إلى احتقان الدم أمام الجلطة وبالتالي زيادة الضغط في الدورة الدموية الرئوية. يتحدث المرء هنا عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي. هذه الزيادة في الضغط تضع ضغطًا على القلب الأيمن. هناك خطر الإصابة بقصور القلب.

ومع ذلك ، يمكن أن تؤدي الزيادة في مثبط منشط البلازمينوجين من النوع الأول إلى تكوين جلطات في الأوعية التاجية.إذا تم انسداد أحد الأوعية بالكامل ، فقد تحدث نوبة قلبية. في حالة النوبة القلبية ، تموت أنسجة القلب بسبب نقص الإمداد بالأكسجين. الأعراض المميزة للنوبة القلبية هي الألم الشديد المفاجئ. تُعرف هذه أيضًا بآلام الفناء. يمكن أن تشع في الرقبة أو الظهر أو الذراعين. الأعراض المصاحبة الشائعة هي العرق البارد وضيق التنفس والغثيان والشحوب.

يمكن أن تنتج السكتة الدماغية أيضًا عن زيادة مثبطات منشط البلازمينوجين. هنا ، نتيجة للجلطة ، هناك نقص في تدفق الدم إلى الدماغ وبالتالي فشل وظائف مهمة للجهاز العصبي المركزي.