تشخيصات ما قبل الإخصاب

ال تشخيصات ما قبل الإخصاب يوفر إمكانية الفحص الجيني لخلايا بويضة المرأة كجزء من الإخصاب في المختبر (IVF). يتم إجراء الفحوصات على كروموسومات الجسم القطبي الأول والثاني ، والتي تنشأ خلال الانقسام الاختزالي الأول والثاني بعد إدخال حيوان منوي ذكر في خلية البويضة. وتتمثل ميزة هذه الطريقة في أنها ليست تشخيصًا سابقًا للزرع (PGD) ، لأن الفحص يتم قبل دمج نواة الأنثى والذكور ، بحيث يُسمح بالتشخيص المسبق في بعض البلدان التي يحظر فيها التشخيص قبل الزرع.

ما هو تشخيص الإخصاب؟

تتيح تشخيصات ما قبل الإخصاب اكتشاف الانحرافات الصبغية في الجينوم أحادي الصيغة الصبغية لخلية البويضة الأنثوية في سياق الإخصاب في المختبر (IVF). قبل كل شيء ، يمكن الكشف عن الانحرافات العددية لكروموسومات معينة (اختلال الصيغة الصبغية) والتشوهات في بعض الجينات التي تسبب أمراضًا وراثية. عندما يتم إدخال حيوان منوي ذكر في سيتوبلازم خلية البويضة أثناء التلقيح الاصطناعي ، يتم تشغيل الانقسام الاختزالي الأول والثاني (الانقسام الاختزالي الأول والثاني) للبويضة.

ينتج الانقسام خليتين "غير ضروريين" ، وهما الأجسام القطبية ، والتي لها نفس مجموعة الكروموسومات مثل خلية البويضة نفسها. يتم أخذ الأجسام القطبية ، التي عادة ما يتم تفكيكها بواسطة الجسم ، عن طريق خزعة الجسم القطبية لفحص الكروموسومات. نظرًا لأن تشخيصات الإخصاب يتم إجراؤها دائمًا على الأجسام القطبية ، يُطلق على الإجراء أيضًا تشخيص الجسم القطبي (PKD). ميزة طريقة الفحص هي أنه يمكن إجراؤها أيضًا في بعض البلدان التي يحظر فيها تشخيص ما قبل الزرع (PGD) ، لأنه يتم إجراء الفحص على جينوم خلية البويضة عندما لا يتم دمج نواة خلية الحيوانات المنوية وخلية البويضة بعد.

العيب هو أنه يمكن فحص الانحرافات الكروموسومية فقط في جينوم الأم. لا يمكن الكشف عن صبغيات الحيوانات المنوية التي تم إدخالها في سيتوبلازم البويضة بهذه الطريقة. لا يمكن التعرف على الأمراض المرتبطة بـ Y لأن مجموعة الكروموسوم أحادية الصيغة الصبغية لخلية البويضة لا يمكن أن تحتوي على كروموسوم Y.

الوظيفة والتأثير والأهداف

كجزء من تشخيص ما قبل الإخصاب في شكل فحص جيني للجسم القطبي ، يمكن الكشف عن الشذوذ العددي (اختلال الصيغة الصبغية) في كروموسومات معينة من جينوم الأم وكذلك عمليات النقل التي تم فيها فصل أجزاء الكروموسوم وإعادة دمجها في المكان الخطأ. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تشخيص الطفرات الجينية المرتبطة بـ X الموروثة من الأم وتستند إلى طفرة جين واحد (مرض أحادي الجين). يفترض هذا أن المرض الوراثي المحتمل يجب أن يكون معروفًا حتى نتمكن من فحص جين معين على الكروموسوم X على وجه التحديد.

في حالة الوراثة المتنحية ، هناك احتمال أن يحتوي الكروموسوم X في الجسم القطبي - وبالتالي أيضًا الكروموسوم X لخلية البويضة المخصبة ، على الأليل الصحي للجين المقابل. يتضمن الإجراء نفسه خزعة من الجسم القطبي ، حيث يتم إزالة الجسمين القطبيين أحادي الصبغيات من خلية البويضة ، ثم تخضع الكروموسومات لاختبار FISH (التهجين الموضعي الفلوري). تمثل خزعة الأجسام القطبية تحديًا هائلاً للمختبر الذي يقوم بالعمل لأن تحديد وعزل الأجسام القطبية يتطلب قدرًا معينًا من الخبرة. لإجراء اختبار FISH ، يتوفر ما يسمى بمجسات الحمض النووي للكروموسومات المختارة ، والتي تتصل بالكروموسومات أحادية الصيغة الصبغية المقابلة لأنها تحتوي على تسلسل الأحماض الأمينية التكميلية.

يتم تمييز مجسات الحمض النووي بألوان فلورية مختلفة ، بحيث يمكن بعد ذلك تحديد الكروموسومات بمساعدة برنامج خاص وحسابها في عملية تلقائية. معظم الانحرافات الصبغية مثل اختلال الصيغة الصبغية وتحولات الكروموسومات داخل الكروموسوم مميتة. هذا يعني أن التلقيح الاصطناعي إما لا يشكل زيجوت ، أو أن الجنين يتم رفضه بعد زرعه في الرحم ، أو أن الإجهاض المبكر أو اللاحق يحدث. نظرًا لأن تواتر انحرافات الكروموسومات في خلايا بويضة النساء يزداد مع تقدم العمر ، فإن الهدف المهم لتشخيص الإخصاب المسبق هو الاختيار الإيجابي للبيض المخصب. يتم فقط زرع البويضات المخصبة مع - بقدر ما يمكن التعرف عليه - بجينوم سليم مرة أخرى في الرحم.

يقال إن الاختيار الإيجابي يزيد من معدل الحمل بعد التلقيح الاصطناعي ويقلل من معدل البويضات الملقحة المرفوضة وعدد حالات الإجهاض. الهدف الآخر هو استبعاد الأمراض الوراثية القائمة على انحرافات الكروموسومات أو عيوب وراثية معينة في البويضة الملقحة المعاد زرعها من البداية عن طريق الاختيار الإيجابي للبيض المخصب. الأمراض الوراثية النموذجية التي يمكن استبعادها عن طريق الاختبار هي التليف الكيسي وضمور العضلات الشوكي وفقر الدم المنجلي.

المخاطر والآثار الجانبية والأخطار

يتم إجراء تشخيص ما قبل الإخصاب خارج الجسم وبالتالي لا ينطوي على أي مخاطر جسدية إضافية للمرأة المعنية. هناك فقط خطر منخفض للإصابة الجسدية والعدوى المرتبطة بإخراج البويضات. على عكس التشخيص الوراثي قبل الزرع ، والذي يتضمن أيضًا فحص الكروموسوم باستخدام اختبار FISH ، يمكن لتشخيص ما قبل الإخصاب فقط فحص الكروموسوم والمواد الوراثية من الأم.

هذا يعني أن اختبار FISH السلبي ، الذي لم يتم فيه تشخيص انحرافات صبغية أو وراثية ، يمكن أن يثير توقعات إيجابية مفرطة لدى الوالدين فيما يتعلق بمسار الحمل والولادة اللاحقة. لم يتم تسجيل الانحرافات الصبغية للجينوم الأبوي وربما الانحرافات الموجودة في الكروموسوم Y ، والتي يمكن أن تؤدي إلى مرض وراثي متعلق بالجنس. في هذا الصدد ، يعتبر تشخيص الإخصاب الأولي غير كامل أكثر من التشخيص الوراثي قبل الزرع ، حيث يمكن فحص جينوم الجنين بأكمله في مرحلة الأريمة.

ومع ذلك ، حتى مع التشخيص الوراثي قبل الزرع السلبي ، لا يمكن استبعاد وجود عيوب وراثية في جينوم الجنين يمكن أن تسبب تطورات غير مرغوب فيها وربما إعاقات بعد الولادة. يمكن أن يشير اختبار FISH فقط إلى الكروموسومات والجينات المختارة.