بروستاسيكلين

بروستاسيكلين هو هرمون الأنسجة الذي ينتمي إلى سلسلة 2 البروستاجلاندين. يتم إنتاج الهرمون بشكل أساسي من حمض الأراكيدونيك في الخلايا البطانية للأوعية الدموية وفي خلايا العضلات الملساء.

له تأثير موسع للأوعية الدموية ، ويزيد من الألم عن طريق توعية مستقبلات الألم ، ويؤدي إلى الحمى ويمنع إلى حد كبير تراكم الصفائح الدموية.

ما هو بروستاسيكلين؟

ينتمي البروستاسيكلين ، المعروف أيضًا باسم البروستاغلاندين 12 أو PGl2 للاختصار ، إلى مجموعة هرمونات الأنسجة الخمسة من سلسلة البروستاجلاندين 2. يحدث الهرمون فقط في الخلايا الحيوانية ، وليس في الخلايا النباتية.

يرتبط تخليق البروستاجلاندين ارتباطًا وثيقًا بعملية التمثيل الغذائي للدهون. يتم إنتاج أحماض دهنية مختلفة ، كل منها يحتوي على 20 ذرة كربون ، عن طريق تجفيف وإطالة سلاسل الكربون. حمض الأراكيدونيك ، أحد الأحماض الدهنية التي تم تكوينها حديثًا ، غير مشبع أربع مرات وهو المادة الأولية للبروستاسكلين. يحدث تخليق الجسم بشكل أساسي في الخلايا البطانية للأوعية وخلايا العضلات الملساء. الصيغة الكيميائية لـ procyclin هي C20H32O5.

يظهر أن الهرمون يتكون فقط من ثلاثة عناصر كربون وهيدروجين وأكسجين. باستثناء البروستاغلاندين F2 ، حيث ترتبط 34 ذرة هيدروجين بدلاً من 32 ، فإن جميع البروستاغلاندينات الخمس من السلسلة 2 لها نفس الصيغة الجزيئية الكيميائية. يرجع التأثير الأنزيمي المختلف جدًا في بعض الأحيان إلى البنية الثلاثية المتغيرة قليلاً للمركبات.

الوظيفة والتأثير والمهام

تعمل البروستاجلاندين من السلسلة 2 بشكل كبير كمضادات للبروستاجلاندين من السلسلة 1 ، والتي لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للتخثر. من ناحية أخرى ، تعمل البروستاجلاندين من السلسلة 2 على تكثيف التفاعلات الالتهابية ، وتضييق الأوعية الدموية وزيادة عمليات تخثر الدم.

بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تعمل على توعية مستقبلات الألم بحيث يتم إدراك أحاسيس الألم بقوة أكبر. واحدة من المهام الرئيسية للبروستاسكلين ، والتي يتم احتسابها ضمن السلسلة 2 من البروستاجلاندين ، هي ، مع البروستاغلاندين E2 ، لتحفيز الجسم ، على سبيل المثال ب- في حالة الإصابات لإحداث تفاعلات التهابية موضعية ولضمان زيادة الإحساس بالألم يتراكم الهرمون على ما يسمى بمستقبلات IP ، مستقبلات غشاء مقترنة ببروتين G المتخصصة في البروستاسيكلين ، ويحث الخلية على التفاعل بطرق معينة عبر المستقبل. يتم زيادة نفاذية الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تورم الأنسجة.

يعتمد الاحمرار المرئي خارجيًا على زيادة تدفق الدم إلى الأنسجة في المنطقة المصابة ، مما يؤدي إلى حدوث ردود الفعل. يأتي تكثيف الألم من خلال زيادة حساسية النهايات العصبية لمستقبلات الألم. من المهام المهمة جدًا لـ procyclin ، التي يتم تصنيعها في جميع الخلايا البطانية للأوعية ، منع تقلص الأوعية الدموية. يحدث هذا من خلال زيادة تكوين الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري (cAMP) ، والذي يعتبر مضادًا للثرموبوكسان المتكون في الصفائح الدموية.

يعتبر البروستاسيكلين أقوى مثبط داخلي للصفائح الدموية بسبب التثبيط الفعال للثرموبوكسان. يثبط الهرمون أيضًا ما يسمى بمسار كيناز MAP ، والذي يتضمن مسارات متعددة المستويات لنقل الإشارات. يشارك MAP kinase في تمايز الخلايا ، وفي التطور الجنيني وفي موت الخلايا المبرمج ، موت الخلية المبرمج.

التعليم والوقوع والخصائص والقيم المثلى

يوجد البروستاسيكلين في كل مكان تقريبًا في جميع أنواع الأنسجة البشرية تقريبًا ويتم تصنيعه بشكل أساسي في الخلايا البطانية ، والتي تشكل طبقة وحيدة الخلية مثل الظهارة الحرشفية ، وهي الطبقة الأعمق من جدران الأوعية الدموية والأوعية الليمفاوية. عدد الخلايا البطانية في البشر لا يمكن تصوره 10000 مليار ، والخلايا على اتصال مع الدم على مساحة إجمالية تبلغ 4000 إلى 7000 متر مربع.

في الخلايا البطانية ، يحفز إنزيم سينثاز بروستاسيكلين بروستاسيكلين من حمض الأراكيدونيك عبر البروستاجلاندين الوسيط PGH2. تم العثور على سينسيز Prostacyclin في البشر كبروتين غشائي في الشبكة الإندوبلازمية لخلايا جميع أنواع الأنسجة تقريبًا. يوجد حمض الأراكيدونيك ، المادة الأولية للبروستاسكلين ، في العديد من الأطعمة ذات الأصل الحيواني. نسبتهم في شحم الخنزير مرتفعة بشكل خاص حيث تبلغ 1700 ملليغرام لكل 100 جرام.

مع عمر نصف يبلغ 3 دقائق فقط ، يخضع الهرمون لتفاعلات إنزيمية حيوية سريعة ، ويمكن أن يرتفع التركيز بشكل حاد ، حسب الحالة ، إلى 15-20 ضعف القيمة الطبيعية في غضون دقائق ، على سبيل المثال ب- خلال التخدير العام أثناء العمليات. لذلك فإن تحديد التركيز الأمثل أو تحديد القيم المرجعية غير مناسب.

الأمراض والاضطرابات

في عملية التمثيل الغذائي للدهون ، يمكن أن تحدث اضطرابات مختلفة في التركيب. إذا كان اثنان من أحماض أوميغا 6 وأوميغا 3 الدهنية الأساسية مفقودين في عملية التمثيل الغذائي ، فلا يمكن تصنيع البروستاجلاندين من السلسلة 1 والمجموعة 3 ، ولكن يمكن تصنيع البروستاجلاندين من السلسلة 2 ، بما في ذلك البروستاسيكلين.

يلعب كل من إنزيمات الأكسدة الحلقية ، وهما COX-1 و COX-2 ، دورًا أساسيًا هنا. يتم التعبير عن كلا الإنزيمين بواسطة جينات مختلفة ولكلا الإنزيمين أدوار مختلفة. لا يمكن إجراء تسلسل لتركيبات البروتين في إنزيمات الأكسدة الحلقية COX-1 و COX-2 إلا في التسعينيات. تم الاعتراف أيضًا في نهاية التسعينيات فقط أنه يمكن التحكم في تخليق البروستاجلاندين من خلال توافر COX-1 و COX-2. إن اثنين من إنزيمات الأكسدة الحلقية عبارة عن بروتينات كروية تحتوي على ما يقرب من 600 من الأحماض الأمينية التي تكون مراكزها النشطة بيولوجيًا متطابقة تقريبًا على الرغم من الخصائص الفسيولوجية المختلفة.

إذا كان تخليق البروستاسكلين منخفضًا جدًا ، فإن الأعراض غير محددة نوعًا ما ، مثل زيادة الميل إلى تجلط الدم واضطرابات الدورة الدموية. على سبيل المثال ، ترتبط متلازمة Hermansky-Pudlack النادرة جدًا والوراثية بتخليق البروستاسكلين المنخفض بشكل مرضي. يتميز المرض بالمهق العيني وضعف تراكم الصفائح الدموية. Prروستاسيكلين ومثيلاتها تستخدم في علاج الأمراض. أولاً وقبل كل شيء ، يجب ذكر الأحداث الإقفارية التي تنشأ بسبب انسداد تصلب الشرايين أو انسداد الأوعية الدموية.

على سبيل المثال ، يمكن علاج متلازمة رينود النادرة جدًا ، والمعروفة أيضًا بمرض الأصابع البيضاء ، بالبروستاسكلين لتغطية التضيق التشنجي للأوعية على الأصابع أو أصابع القدم بخصائص توسع الأوعية الدموية لهرمون الأنسجة.