أزاثيوبرين

أزاثيوبرين ينتمي إلى مجموعة مثبطات المناعة ويستخدم بعدة طرق في زراعة الأعضاء وأمراض المناعة الذاتية وبعض الالتهابات المزمنة. يتم التوسط في طريقة عمل المكون النشط عن طريق تثبيط تخليق الحمض النووي. نظرًا لأن الدواء يعمل مع التأخيرات ، فإنه يستخدم دائمًا مع أدوية أخرى مثبطة للمناعة في عمليات زرع الأعضاء.

ما هو الآزوثيوبرين؟

الآزوثيوبرين دواء يستخدم لتثبيط جهاز المناعة ، ويستخدم في حالة ردود الفعل المناعية المفرطة أو الخاطئة أو غير المرغوب فيها للكائن الحي. وهذا ينطبق على تفاعلات الرفض في عمليات زرع الأعضاء ، وردود الفعل المناعية الذاتية وغيرها من ردود الفعل المناعية الخاطئة للكائن الحي.

يتكون العنصر النشط من حلقة البيورين المتصلة بحلقة إيميدازول الحلقية غير المتجانسة عبر جسر كبريت. في عملية التمثيل الغذائي ، يخضع هذا المركب للعديد من تفاعلات التحلل ، والتي يتم خلالها تكوين مركبات وسيطة متنوعة (مستقلبات). المستقلبات المهمة هي 6-مركابتوبورين و 1-ميثيل-4-نيترو-5-ثيوإيميدازول. في هذه العملية ، يمر 6-مركابتوبورين عبر غشاء الخلية ، ويحولها إلى مستقلبات أخرى نشطة وغير نشطة. 6-ميركابتوبورين هو المستقلب الفعلي الذي يتدخل في استقلاب الحمض النووي.

إنها قاعدة بيورين مماثلة يمكن دمجها في DNA أو RNA بدلاً من قاعدة البيورين الفسيولوجية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم منع تكوين قواعد البيورين الجديدة كجزء من عمليات التمثيل الغذائي هذه. بشكل عام ، يؤدي هذا إلى تثبيط تخليق الحمض النووي. لم يتم بعد تحديد دور المستقلب الآخر (1-ميثيل-4-نيترو-5-ثيوإيميدازول).

التأثير الدوائي

كما ذكرنا سابقًا ، يستخدم العنصر النشط مستقلباته لمنع تخليق الحمض النووي. في الوقت نفسه ، يمنع هذا تكوين خلايا جديدة ، حيث لم يعد من الممكن توفير الأحماض النووية بكميات كافية. يؤثر هذا بشكل خاص على الخلايا والأعضاء التي تعتمد على معدل أعلى من انقسام الخلايا.

يجب أن يتفاعل الجهاز المناعي بسرعة مع الدخلاء الأجانب ، وبالتالي ينتج خلايا مناعية جديدة بسرعة ، والتي تخضع بعد ذلك لمزيد من التمايز. لذلك فإن الآزوثيوبرين له تأثير مضاد للتكاثر ، أي أنه يمنع انقسام الخلايا. لا يمكن بعد ذلك إنتاج الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية البائية بكميات كافية. يتم أيضًا تقليل إفراز عامل نخر الورم TNF-alpha.

ومع ذلك ، فإن الآزوثيوبرين يصل إلى فعاليته الكاملة فقط بعد شهرين إلى خمسة أشهر. لهذا السبب ، يجب أن يبدأ العلاج بمثبطات المناعة الأخرى ذات المفعول السريع ، مثل الجلوكوكورتيكويد أو السيكلوسبورين ، حتى يكون العلاج فعالًا من البداية. ينتج تأخر فعالية الآزاثيوبرين عن الانخفاض البطيء في تركيز الحمض النووي.

التطبيق والاستخدام الطبي

للأزاثيوبرين مجموعة واسعة من الاستخدامات. وهي مناسبة لجميع مجالات التطبيق التي تتطلب قمع جهاز المناعة. وهذا ينطبق على عمليات زرع الأعضاء وردود الفعل المناعية أو الحساسية. في جميع المناطق تقريبًا ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تحسين التفاعلات الالتهابية وإضعافها.

أحد مجالات التطبيق المهمة بشكل خاص هو استخدام الدواء في عمليات زرع الأعضاء لإضعاف تفاعلات الرفض. التهاب الكبد المناعي الذاتي أو الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب.

غالبًا ما يستخدم الآزوثيوبرين أيضًا في التهاب الجلد التأتبي الشديد. الشيء نفسه ينطبق على أمراض مثل مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي. كل هذه أمراض ناتجة عن تفاعل جهاز المناعة مع أعضاء الجسم.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

المخاطر والآثار الجانبية

بالإضافة إلى مجالات التطبيق المتنوعة ، يجب أيضًا مراعاة العديد من موانع الاستعمال والآثار الجانبية والتفاعلات والتدابير الاحترازية. إن إنزيم ناقلة ميثيل الثيوبورين (TPMT) أقل فاعلية في نسبة كبيرة نسبيًا من السكان (10 بالمائة). ثيوبورين ميثيل ترانسفيراز (TPMT) مسؤول عن استقلاب 6-مركابتوبورين. كما ذكرنا سابقًا ، يمكن دمج 6-مركابتوبورين في الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي كقاعدة بيورين مماثلة بدلاً من قاعدة البيورين الفسيولوجية وبالتالي تعيق تخليق الحمض النووي الطبيعي. بدون إنزيم TPMT ، لم يعد من الممكن تكسير هذا المستقلب وتراكمه بشكل فعال. هذا يزيد من سمية الآزوثيوبرين.

كما يضعف تخليق الحمض النووي المنخفض آلية إصلاح الحمض النووي في حالة حدوث طفرات. لذلك ، يجب أن يكون التعرض للإشعاع الشمسي منخفضًا قدر الإمكان أثناء العلاج لتقليل مخاطر الإصابة بسرطان الجلد.

موانع أخرى لاستخدام الآزاثيوبرين هي اختلال وظائف الكبد والكلى ، والتهابات شديدة أو تلف نخاع العظام. بما أن الآزوثيوبرين سام للأجنة ، فلا يجب استخدامه أثناء الحمل.

في بعض الأحيان هناك آثار جانبية مزعجة أو حتى خطيرة. وتشمل الشعور العام بالمرض والغثيان والقيء وفقدان الشهية وتغيرات في تعداد الدم مع تطور فقر الدم ونقص الكريات البيض أو قلة الصفيحات. في حالات نادرة ، يمكن أن يحدث فقر الدم الضخم الأرومات أيضًا. فقر الدم الضخم الأرومات هو شكل من أشكال فقر الدم ينتج عن خلل في تركيب الحمض النووي. عند الرجال ، يمكن أحيانًا ملاحظة وجود قيود في تكوين الخلايا الجرثومية. ومع ذلك ، فإن هذه الظاهرة قابلة للعكس وتحدث فقط أثناء العلاج.