الكلوروكين

الكلوروكين هو دواء يستخدم في علاج الملاريا والوقاية منها ، كما يستخدم في علاج الالتهابات الروماتيزمية. ومع ذلك ، فقد طورت مسببات مرض الملاريا مقاومة للكلوروكين في العديد من المناطق ، بحيث يقتصر استخدام المادة الطبية ضد الملاريا على مناطق معينة.

يمكن أن يسبب تناول الكلوروكين آثارًا جانبية غير مرغوب فيها ، والتي تؤثر بشكل أساسي على الجهاز الهضمي وفي حالات نادرة تؤدي أيضًا إلى أمراض العين في شبكية العين والقرنية.

ما هو الكلوروكين؟

الكلوروكين هو دواء يتكون من متماثلات مجسمة (enantiomers) ويشبه الكينين. توضح الصيغة الكيميائية (C18H26ClN3) أنه مركب كيميائي يتكون بشكل حصري تقريبًا من الكربون والهيدروجين ، ولكن مع إضافة ذرة كلور واحدة وثلاث ذرات نيتروجين. تشكل إحدى ذرات N الثلاث نقطة زاوية لحلقة عطرية مكونة من ستة ذرات ، بينما ترتبط ذرة N أخرى بمجموعتي ميثيل طرفيتين (-CH3). ذرة N الثالثة هي جزء من الرابطة الهيدروجينية بين الحلقتين العطريتين المكونتين من ستة أعضاء وبقية المركب.

لأن الكلوروكين غير قابل للذوبان في الماء ، فإن أملاح الكلوروكين القابلة للذوبان في الماء أو ثنائي فوسفات الكلوروكين أو كبريتات الكلوروكين تستخدم عادة كمواد طبية. تتمتع الأملاح أيضًا بميزة أنها مستقرة الهواء.

في سويسرا ، تُعرف الأدوية التي تتكون مكوناتها الفعالة حصريًا من الكلوروكين (المستحضرات الأحادية) تحت اسم كلوروشين ® ونيفاكوين ، في ألمانيا والنمسا تحت اسم Resochin®. مستحضر آخر ، Weimerquin® ، معتمد أيضًا في ألمانيا.

التأثير الدوائي

يتمثل التأثير الرئيسي للكلوروكين في منع تبلور الهيموزوين ، والذي ينتج عند تكسير الهيم ، صبغة الدم الحمراء. المتصورة ، العامل المسبب للملاريا ، تحتل خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء) في مرحلة معينة وتفكك الهيموجلوبين الذي تحتويه مع إنزيماتها. يستخدمون شظايا البروتين الناتجة في شكل ببتيدات وعديد ببتيدات وأحماض أمينية من الهيموجلوبين لتخليق البروتين الخاص بهم.

الهيموزوين الذي يتم إطلاقه أيضًا من الهيم المنقسم له تأثير سام على البلازموديا. من أجل حمايتها ، تستخدم مسببات الأمراض أحادية الخلية إنزيم الهيمبوليميراز ، الذي يؤدي إلى تبلور الهيموزوين ، مما يجعله غير ضار. يمنع الكلوروكين هذا الإنزيم وبالتالي يمنع تبلور الهيموزوين ، مما يؤدي بشكل مثالي إلى تدمير البلازموديا.

لم يتم البحث بشكل كافٍ حتى الآن عن آثار الفيضانات المؤقتة للجسم بالهيموزوين والعدوى المتزامنة مع البلازموديا. ومع ذلك ، أدى الاستخدام العالمي للعقاقير التي تحتوي على الكلوروكين لعلاج الملاريا والوقاية منها ، إلى تطوير المقاومة بين مسببات الأمراض.

بالإضافة إلى التأثير المحدد للدواء ، هناك أيضًا خصائص مضادة للالتهابات ، والتي ربما تستند إلى تثبيط بعض الإنترلوكينات وغيرها من المواد المرسال.

ومع ذلك ، ليس معروفًا بشكل كافٍ ما هي الآثار الجانبية للدواء ، والتي يمكن أن تؤدي إلى شكاوى ، خاصة في الجهاز الهضمي. في كثير من الحالات ، لوحظت ترسبات من مادة الكلوروكين الطبية في شبكية العين وقرنية العين ، بحيث في حالات نادرة يمكن أن يحدث اعتلال الشبكية أو عتامة القرنية.

التطبيق والاستخدام الطبي

الأدوية التي تحتوي على الكلوروكين ، مثل الريسوشين ، تستخدم بشكل رئيسي في علاج الملاريا والوقاية منها. حتى تطور المقاومة ، كان المكون النشط الكلوروكين يستخدم في المقام الأول لمكافحة الملاريا المدارية ، والتي يتم تشغيلها بواسطة الممرض Plasmodium falciparum. تعتبر الملاريا المدارية من أخطر أنواع الملاريا الأربعة الرئيسية. إنه يؤدي إلى نوبات حمى على فترات غير منتظمة ، وبالتالي لا يتم تشخيصه في الغالب على أنه ملاريا في وقت مبكر.

في الخمسينيات والسبعينيات من القرن الماضي ، جسدت الاستعدادات الأحادية بالكلوروكين كعنصر نشط العوامل المعيارية للوقاية من الملاريا وعلاج الملاريا. يضمن العمر النصفي المرتفع للمكون النشط الذي يبلغ حوالي 60 يومًا تأثيرًا حتى بعد إيقاف الدواء.

من أجل إقامة حماية فعالة من الملاريا في المناطق التي لم تُلاحظ فيها مقاومة للكلوروكين ، من الضروري البدء في تناول الأقراص قبل أسبوع واحد من الرحلة المخطط لها إلى منطقة موبوءة وتناولها لمدة تصل إلى أربعة أسابيع بعد مغادرة منطقة الملاريا للحفاظ على الإقليم.

بالإضافة إلى المجال الرئيسي لتطبيق الكلوروكين للوقاية من الملاريا ، يستخدم الدواء أيضًا لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي بسبب خصائصه المضادة للالتهابات.

في حالات نادرة ، يستخدم الكلوروكين أيضًا في علاج الذئبة الحمامية المصاحبة لاحتواء العمليات الالتهابية. الذئبة الحمامية هي مرض مناعي ذاتي جهازي يتطور في الانتكاسات وعادة ما يتطلب كلاً من الإجراءات المضادة للالتهابات وتثبيط المناعة على المدى الطويل من أجل قمع تطور المرض قدر الإمكان والتخفيف من الأعراض قدر الإمكان.

المخاطر والآثار الجانبية

يمكن أن يحدث عدد من الآثار الجانبية قصيرة المدى أو طويلة المدى بعد تناول دواء يحتوي على الكلوروكين. تؤثر الأعراض الأكثر شيوعًا المرتبطة بالكلوروكين على الجهاز الهضمي. تتراوح الشكاوى التي تم العثور عليها من فقدان الشهية إلى الغثيان والقيء إلى الإسهال. يمكن أن تحدث الأعراض بشكل مؤقت ، حتى تعتاد على الدواء ، أو تستمر لفترة أطول ، لذلك يجب إيجاد خيار بديل للكلوروكين.

يمكن أن تحدث ترسبات ورواسب في القرنية وشبكية العين ، خاصة مع الاستخدام طويل الأمد للكلوروكين ، بسبب الإقامة الدائمة في مناطق الملاريا المتوطنة أو عند تناول الدواء بالتزامن مع علاج الذئبة الحمامية ، على سبيل المثال. يمكن أن تؤدي الرواسب إلى تغيم القرنية مع ضعف البصر أو إلى اعتلال الشبكية ، وهو مرض يصيب الشبكية. من خلال فحوصات العين المنتظمة أو بعد ظهور الأعراض لأول مرة والتشخيص الموضوعي ، من الممكن مواجهة أمراض العيون الخطيرة عن طريق التوقف عن المكون الفعال.