بينداموستين

بينداموستين هو عامل علاجي كيميائي عالي الفعالية يحقق نتائج علاج أفضل لأنواع معينة من السرطان مقارنة بالعلاجات التقليدية (نظام CHOP). في الوقت نفسه ، يرتبط بآثار جانبية أقل بكثير من هذه. معظم المصابين يصنفون تساقط الشعر الذي نادر الحدوث بأنه إيجابي.

ما هو بنداموستين

Bendamustine (الصيغة الجزيئية: C16H21Cl2N3O2) موجود على شكل هيدروكلوريد بنداموستين في أدوية السرطان. كيميائيًا ينتمي إلى مجموعة عوامل الألكلة ثنائية الوظيفة والمجموعة الفرعية لمشتقات خردل النيتروجين. ومع ذلك ، بالمقارنة مع هؤلاء ، فإنه يسبب آثار جانبية أقل بكثير.

Bendamustine هو مثبط للخلايا يعمل على تعطيل الخلايا السرطانية من خلال الألكلة. يمنع نمو الورم في أورام الدم والأورام الصلبة بنفس الكفاءة. يستخدم Bendamustine إما كمستحضر منفرد أو مع الجسم المضاد أحادي النسيلة ريتوكسيماب.

تم تطوير العنصر النشط في جمهورية ألمانيا الديمقراطية في الستينيات وتم وصفه علميًا لأول مرة في عام 1963. أطلق عليها الأطباء اسم IMET3393. كان متاحًا كدواء في نهاية الستينيات (الاسم التجاري: Cytostasan®). تمت الموافقة عليه في جمهورية ألمانيا الاتحادية في عام 1993.

الدواء ، الذي يكون فعالا في غضون بضع دقائق ، يحارب الخلايا السرطانية بكفاءة أكبر بكثير من الممثلين الآخرين لمجموعته من المكونات النشطة. إنه لا يعطلهم فحسب ، بل يؤدي أيضًا إلى برنامج الانتحار (موت الخلايا المبرمج). في العلاج المركب مع ريتوكسيماب ، يتم احتواء حتى الخلايا السرطانية المقاومة للعوامل المؤلكلة وتتفاعل بطريقة انكسارية.

تعتمد الجرعة الدقيقة للعامل على الصورة السريرية ودرجة المعالجة وحجم سطح جسم المريض. يتوفر Bendamustine كمستحضر أحادي تحت الأسماء التجارية Levact® و Ribomustin®.

التأثير الدوائي

يعمل Bendamustine بسرعة كبيرة: في غضون 7 دقائق يتم توزيعه في جميع أنسجة الجسم ، بغض النظر عن مرحلة الورم وعمر المريض. ومع ذلك ، فإنه لا ينتشر بالتساوي في جميع أنحاء الجسم. في الكبد يتم تحويله على الفور إلى مشتق هيدروكسي السام للخلايا. يحتوي Bendamustine على تأثيرات مضادة للأورام ومضادة للجراثيم. يتم استقلاب العنصر النشط في الكبد. ينتج عن هذا المستقلبات النشطة M3 و M4 ، والتي ، مع ذلك - بالمقارنة مع المادة الأم - تظهر فعالية أقل بكثير: يحدث M3 في بلازما الدم بتركيز يبلغ حوالي 1:10 مقارنةً بالبنداموستين ، M4 بنسبة 1: 100.

يدمر Bendamustide الحمض النووي للخلايا السرطانية عن طريق الألكلة. إنه يغير حبلا الحمض النووي المزدوج عن طريق تحفيز الارتباط المتقاطع للحمض النووي والبروتينات الوظيفية. ينتج عن هذا فواصل حبلا حلزونية مزدوجة وأيضًا فواصل كروموسوم لا يمكن إصلاحها. تتحور الخلية السرطانية وتعطل وظائفها. لم يعد من الممكن قراءة المعلومات الوراثية التالفة ونسخها. نتيجة لذلك ، لم تعد الخلية المتدهورة قادرة على الانقسام / التكاثر وتموت في النهاية. يتم منع إصلاح الحمض النووي للورم التالف بشدة ، خاصة في سرطان الثدي.

بعد الإعطاء في الوريد ، يرتبط أكثر من 90٪ من بينداموستين ببروتينات البلازما (الألبومين) ومع ذلك يتم إفرازه من الجسم في غضون 40 دقيقة في المتوسط. يتم تصريف ما يقرب من 95٪ منه عبر المسالك البولية. لا يتم استقلاب حوالي عُشر العنصر النشط المدار بواسطة الجسم. يمكن اكتشافها في البول.

التطبيق والاستخدام الطبي

يتم إعطاء Bendamustine عن طريق الحقن فقط. الجرعة المختارة مع الأخذ بعين الاعتبار العوامل الفردية (العمر ، نوع السرطان ، مرحلة الورم ، المعالجة المسبقة ، حجم سطح الجسم) تتراوح بين 50 و 150 مجم / متر مربع في الرأس. عادة ما يتم تطبيق العامل على شكل تسريب قصير الأمد (30 إلى 60 دقيقة) في يومين متتاليين. يتكرر العلاج الكيميائي كل 4 أسابيع. بجرعة أقل (50 إلى 60 مجم / م 2 من KOF) يمكن أيضًا تناولها لمدة تصل إلى 5 أيام متتالية.

من المفيد أن تناول بنداموستين لا يؤدي إلى مقاومة متصالبة لمضادات التثبيط الأخرى. تمت الموافقة على هذا الدواء لعلاج مرض هودجكين والورم النخاعي المتعدد وسرطان الغدد الليمفاوية وخلايا الوشاح وسرطان الغدد الليمفاوية البطيئة وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL).

ومع ذلك ، فقد ثبت أيضًا أن بنداموستين فعال في علاج سرطان الثدي - الذي تمت الموافقة عليه في ألمانيا الشرقية - وفي سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. على سبيل المثال ، مدة بقاء ليمفوما اللاهودجكين البطيئة النمو وسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح في مراحل لاحقة من السرطان مع العلاج المركب من بينداموستين وريتوكسيماب مقارنة بالعلاج القياسي (نظام CHOP) هو حوالي 70 إلى 31 شهرًا من التقدم. عندما تم إعطاء CHOP ، استمر نمو الورم ، وإن كان بمعدل أبطأ.

Bendamustine غير فعال في علاج الأورام الميلانينية وأورام الخلايا الجرثومية وساركوما الأنسجة الرخوة وسرطان الكبد وسرطان القناة الصفراوية وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة.

المخاطر والآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة نقص خلايا الدم البيضاء ، وفقر الدم ، وكبت النخاع ، وفقدان الشهية ، والغثيان ، وتفاعلات فرط الحساسية ، وضعف حاسة التذوق ، وجفاف الفم ، وآلام المعدة المغص ، والشعور بالحرارة ، واحمرار الوجه ، وتهيج الأغشية المخاطية ، والإسهال ، والإمساك ، والعدوى. في حالات نادرة ، قد تحدث اضطرابات جلدية وردود فعل تحسسية والتهاب في الأوردة في موقع الحقن.

فقدان الشعر (الثعلبة) نادر جدًا ولا يؤثر أبدًا على فروة الرأس بأكملها. الغثيان أيضًا أقل شيوعًا بعد العلاج بالبنداموستين منه مع مثبطات الخلايا الأخرى. يحدث الغثيان بعد تأخير زمني في حوالي ثلث المرضى ويعالج بعامل مضاد للغثيان (مضاد 5HT3).

لا ينبغي استخدام الدواء المضاد للأورام في حالات ضعف وظائف الكلى ، والتلف الشديد للكبد ، وتغير تعداد الدم ، واليرقان ، والعمليات الرئيسية السابقة ، والتطعيم ضد الحمى الصفراء ، والالتهابات ، والحمل والرضاعة الطبيعية (في التجارب على الحيوانات ، تضرر الجنين) لم يتم تحديد ما إذا كان بينداموستين يعبر حاجز المشيمة أو ينتقل إلى حليب الثدي لدى البشر.

يجب على المرضى في سن النشاط الجنسي استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج الكيميائي بالبنداموستين والمرضى الذكور لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد آخر تسريب.