كوليستين

كوليستين هو دواء من مجموعة المضادات الحيوية. يعطل المضاد الحيوي متعدد البيبتيد نفاذية غشاء الخلية للبكتيريا وبالتالي يقتلها.

ما هو كوليستين؟

كوليستين دواء ذو ​​سمية عالية. لذلك ، لفترة طويلة ، كان يستخدم بشكل رئيسي محليًا كمادة مضافة للمرهم أو كرذاذ للعلاج بالاستنشاق. تم استخدام كوليستين على وجه الخصوص في الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي الذين عانوا من استعمار الزائفة.

تم تجنب الإعطاء الجهازي لفترة طويلة بسبب الخصائص النشطة للدواء التي تضر بالكلى. يتم الآن وصف المضاد الحيوي بشكل منتظم مرة أخرى في كثير من الأحيان. والسبب في ذلك هو زيادة حدوث البكتيريا المعوية المقاومة للمضادات الحيوية من مجموعة الكاربابينيم من المواد الفعالة. توجد البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم بشكل رئيسي في الولايات المتحدة الأمريكية وإسرائيل وتركيا واليونان ودول شمال إفريقيا. غالبًا ما يمكن علاج الكوليستين والفوسفوميسين والتيجيسيكلين فقط.

كوليستين هو أيضا بالاسم Polymixin E. معروف. ينتمي إلى مجموعة البوليميكسين وقد استخدم علاجيًا منذ عام 1959. Polymyxins هي مضادات حيوية متعددة الببتيد تتكون من decapeptides متفرعة كيميائيًا.

التأثير الدوائي

كوليستين ، بتعبير أدق ، كوليستيميثات الصوديوم (CMS) ، هو دواء أولي. العقاقير الأولية هي مواد غير نشطة أو نشطة دوائيا بشكل طفيف فقط والتي يتم تحويلها إلى مكون نشط فقط بعد أن يتم استقلابه في الكائن الحي. تسمى هذه العملية أيضًا التمثيل الغذائي. يصبح الدواء الأولي مستقلبًا. يهدف مفهوم العقاقير الأولية إلى تحسين الخاصية الحركية للدواء. في حالة العقاقير الأولية ، على سبيل المثال ، غالبًا ما يتحسن التوافر البيولوجي ويتم تقليل تأثير المرور الأول.

تدار كوليستين بالحقن ، متجاوزة الجهاز الهضمي. بعد الإعطاء بالحقن ، يتم تحويل المكون النشط كوليستيميثات الصوديوم إلى قاعدة كوليستين النشطة عن طريق العملية الكيميائية للتحلل المائي. هذا فعال دوائيا. 80 ملليغرام من CMS تنتج حوالي 33 ملليغرام من قواعد الكوليستين.

يضمن كوليستين زيادة النفاذية على جدران خلايا البكتيريا. هذا يسمح للمواد المختلفة باختراق الخلية البكتيرية. تنزعج الأسمولية وفي النهاية تنفجر الخلايا البكتيرية.

نظرًا لأن البكتيريا موجبة الجرام لا تحتوي على غشاء خلوي خارجي على عكس البكتيريا سالبة الجرام ، فإن كوليستين يعمل فقط مع البكتيريا سالبة الجرام. الشيغيلا ، السالمونيلا ، المستدمية النزلية ، الأسينيتوباكتر والباستوريلا حساسة للكوليستين. كما أن الكلبسيلا والإشريكية القولونية والأمعائية والزائفة الزنجارية حساسة في الغالب للمضادات الحيوية. ومع ذلك ، فإن المتقلبات والمكورات البنية والبكتيريا موجبة الجرام والمكورات السحائية مقاومة.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم كوليستين اليوم فقط بعد تقييم دقيق للمخاطر والفوائد. أحد المؤشرات هو المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي المصابون بعدوى الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa). التليف الكيسي هو مرض وراثي يرتبط بإفرازات لزجة من الغدد الخارجية. يعاني المصابون من التهابات مزمنة في مجرى الهواء وآلام في الجهاز الهضمي. تسبب Pseudomonas aeruginosa الالتهاب الرئوي لدى المرضى الذين يعانون من ضعف في الجهاز المناعي وتضرر المجاري الهوائية. هذه الالتهابات الرئوية شائعة بشكل خاص في مرضى التليف الكيسي أو في المرضى الذين هم في العناية المركزة.

يستخدم كوليستين أيضًا في علاج الالتهابات ببكتيريا أسينيتوباكتر باوماني متعددة المقاومة. Acinetobacter baumanii هي بكتيريا قصيرة القضيب ممرضة للإنسان من عائلة Moraxellaceae. تسبب الجرثومة التهابات المستشفيات في جميع أنحاء العالم. عدوى المستشفيات هي عدوى مرتبطة سببيًا بالإقامة في المستشفى. لوحظت عدوى Acinetobacter baumanii بشكل رئيسي في مرضى التهوية في أماكن العناية المركزة. عادة ما تؤدي العدوى إلى التهاب رئوي في المستشفيات. كما أن التهابات المسالك البولية والتهابات الجروح وتسمم الدم سببها الممرض المقاوم.

المخاطر والآثار الجانبية

عند تناول الكوليستين ، قد تكون هناك آثار ضارة. تفاعلات الجلد التحسسية أو التهاب الجلد التماسي شائعة. تظهر نوبات الربو التحسسية أيضًا استجابة للكوليستين.

المضاد الحيوي هو أيضا سام للكلية. لذلك له تأثير ضار على الكلى. يمكن أن يحدث نخر حاد في الأنابيب البولية الصغيرة في الكلى. هذا عادة ما يؤدي إلى فشل كلوي حاد في غضون فترة زمنية قصيرة. لم يعد بإمكان الكلى أداء مهمة الترشيح الخاصة بهم ، بحيث تتراكم المزيد والمزيد من المواد المعرضة للبول في الدم.

كوليستين ليس فقط سامًا للكلية ، ولكنه أيضًا سام للأعصاب. الأعراض المحتملة لتلف الجهاز العصبي هي الدوخة أو التشنجات أو الغيبوبة أو عدم وضوح الرؤية أو ضعف الكلام. يمكن أن يتسبب المضاد الحيوي أيضًا في تلف الدم.

بسبب تأثيره السام على الكلى ، يجب عدم استخدام الكولستين في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. تعتبر اضطرابات التخلص من القلب الشديدة أيضًا من موانع الاستعمال. فرط الحساسية للمادة الفعالة كوليستين أو غيرها من البوليميكسين هو أيضا معيار الاستبعاد. بسبب الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة على الجنين أو الوليد ، يجب عدم إعطاء الكولستين أثناء الحمل أو أثناء الرضاعة الطبيعية.

وتجدر الإشارة إلى أن الآثار الجانبية تزداد عند الدمج مع العوامل السامة للكلية. تشمل هذه الأدوية السامة للكلى الفانكومايسين ومدرات البول العروية والأمينوغليكوزيدات وغيرها. يمكن للمكونات النشطة التي تحتوي على كتل عصبية عضلية ، مثل مرخيات العضلات ، أن تزيد أيضًا من الآثار الجانبية للكوليستين.