زيدوفودين

زيدوفودين يسمى مادة كيميائية أزيدوثيميدين وعلى هذا النحو هو مشتق من نوكليوزيد ثيميدين. من وجهة نظر دوائية ، فهو أحد مثبطات النسخ العكسي وبالتالي فهو فعال ضد تكاثر الخلايا لفيروس نقص المناعة البشرية. يتم توزيعه من قبل شركة الأدوية GlaxoSmithKline.

ما هو زيدوفودين؟

أحيانًا ما تكون مسارات العلم غير مفهومة: في الستينيات ، بدأ الباحثون الأمريكيون العمل على ابتكار دواء جديد ضد السرطان - وكانت النتيجة عقارًا فعالًا ضد الإيدز.

Zidovudine ، إلى جانب المكونات النشطة الأخرى ، هو الآن جزء من العلاج المركب لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

التأثير الدوائي

التأثير الدوائي زيدوفودين يعتمد على تثبيط إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد ، وهو إنزيم تحتاجه فيروسات HI بشكل مطلق للتكاثر وإحداث المرض.

فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، الذي يسبب الإيدز (متلازمة نقص المناعة المكتسب) ، هو أحد ما يسمى الفيروسات القهقرية. يستخدم الحمض النووي الريبي كمادة وراثية ، وليس DNA ، كما هو الحال مع العديد من أشكال الحياة الأخرى ، مثل البشر. حتى يتمكن فيروس نقص المناعة البشرية الآن من الاندماج في الخلية البشرية ، وكما هو معتاد مع الفيروسات ، حثهم على إعادة إنتاج مادته الجينية وبالتالي مساعدته على التكاثر ، فإنه يحتاج إلى النسخ العكسي:

يقوم بنسخ الحمض النووي الريبي الفيروسي إلى الحمض النووي (عادةً ما يكون العكس في علم الأحياء ، ومن هنا جاء مصطلح "عكس" في هذه الحالة) ، ثم يتم دمج هذا في المسار الطبيعي لاستقلاب الخلية ويستخدم لقراءة البروتينات الجديدة وبالتالي الفيروسات الجديدة ولجعل.

يتم تحويل زيدوفودين داخل الخلايا إلى شكله النشط ، زيدوفودين ثلاثي الفوسفات ، ومن ثم يكون لديه تقارب كبير للنسخ العكسي للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك HIV-1 و HIV-2. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن النسخ الأخرى التي تؤدي وظيفتها في التمثيل الغذائي الطبيعي للخلايا يتم حظرها أيضًا بواسطة الدواء ذي التقارب الأقل ، وهو المسؤول عن جزء كبير من الآثار الجانبية.

كمضاد للميتابوليت ، يتم دمج زيدوفودين ثلاثي الفوسفات في الحمض النووي للفيروس بدلاً من مكون الثيميدين ويمنع المزيد من الإنتاج في هذه المرحلة. يتم حظر النسخ العكسي المتضمن. وبهذه الطريقة ، لا يثبط زيدوفودين إلا فيروسات فيروس نقص المناعة البشرية التي تخترق حديثًا خلية مضيفة - ومن ناحية أخرى ، فإن ما تم دمجه بالفعل في جينوم الخلية يظل غير متأثر. لذلك ، يجب دائمًا استخدام العامل مع الآخرين من أجل التمكن من مهاجمة عدوى الفيروس بشكل شامل.

التطبيق والاستخدام الطبي

التطبيق الخاص ب زيدوفودين عادة ما يحدث كجزء من علاج واسع النطاق لفيروس نقص المناعة البشرية ، ما يسمى HAART (علاج عالي الفعالية بمضادات الفيروسات القهقرية).

بعد حوالي ستة أشهر من العلاج بالزيدوفودين وحده ، عادة ما تتطور المقاومة من جانب فيروسات HI ، والتي تتحور في عدة خطوات وتجعل النسخ العكسي للنسخة غير حساس للعقار. بالاقتران مع أدوية أخرى ، فإن تطوير المقاومة هذا يزيد من صعوبة الفيروسات لأنها تتعرض للهجوم من عدة جوانب في نفس الوقت.

عادة ما يتم استخدام تركيبة ثلاثية ، وعادة ما يتم استخدام اثنين من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد مع مثبط النسخ العكسي غير النوكليوزيد أو مع مثبط البروتياز.

يجب مراقبة العلاج عن كثب ، خاصةً الحمل الفيروسي وعدد خلايا CD4 هما علامات مهمة للنجاح المباشر للعلاج. في الأصل ، تم إطلاق مثل هذا العلاج فقط عندما تم تطوير مرض الإيدز بشكل كامل ، في الوقت الحاضر هناك ميل متزايد لبدء العلاج في مرحلة مبكرة من العدوى.

المخاطر والآثار الجانبية

زيدوفودين له بعض الآثار الجانبية التي يمكن أن تحدث أثناء العلاج طويل الأمد.

حقيقة أنه كان من المفترض في الأصل تطويره كعامل علاج كيميائي ضد الأورام السرطانية ، فإن ذلك يدل بالفعل على أن بعض الآثار الجانبية يجب أن تتوافق مع تلك الخاصة بالعلاج الكيميائي: الضرر الذي يصيب نخاع العظام هو أحدها ، والذي يتحول إلى فقر الدم بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع من بدء العلاج وعادة ما ينتهي. الأسبوع السادس إلى الثامن من قلة العدلات ، أي انخفاض في خلايا الدم البيضاء.

تشمل التأثيرات السامة للأعصاب ، على سبيل المثال ، الصداع (في 50 في المائة من أولئك الذين عولجوا) والأرق والتغيرات النفسية. يمكن أن يؤدي العلاج طويل الأمد أيضًا إلى آلام العضلات. يمكن أن تحدث أيضًا اضطرابات الجهاز الهضمي والحمى والطفح الجلدي.

يجب أيضًا مراعاة بعض التفاعلات ، بما في ذلك ASA (الأسبرين) والمورفين الذي يمكن أن يعيق انهيار زيدوفودين في الكبد وبالتالي يتسبب في زيادة تركيزات الدواء. تؤدي الأدوية الأخرى السامة للخلايا أو تثبيط نقي العظم بشكل طبيعي إلى تفاقم الآثار الجانبية للزيدوفودين.