تأثير التمرير الأول

مثل تأثير التمرير الأول يصف الطبيب عملية التمثيل الغذائي الكيميائي الحيوي في المرور الأول عبر الكبد ، والذي يحول الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم إلى ما يسمى بالمستقلبات وبالتالي إما إضعاف أو تنشيط فعاليتها.

ترتبط شدة التمثيل الغذائي في الكبد ارتباطًا مباشرًا بوظائف الكبد الفردية وبالتالي يمكن أن تختلف من مريض لآخر. يعتبر تأثير المرور الأول مهمًا بشكل خاص في تطوير الأدوية ، لأنه يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتوافر البيولوجي للأدوية.

ما هو أول تأثير تمرير؟

خلال المرور الأول عبر الكبد ، يتم تحويل الدواء كيميائيا. يعتمد مدى تنفيذ هذا التحويل على وظيفة الكبد الخاصة بالمريض. يصف الطبيب أيضًا عملية التحويل الكيميائي الحيوي نفسها بأنها عملية التمثيل الغذائي.

يشار إلى التمثيل الغذائي في المرور الأول من خلال الكبد طبيًا على أنه تأثير المرور الأول وينتج عنه منتج وسيط لا علاقة له بالمادة الطبية الفعلية. إما أن يؤدي التمثيل الغذائي إلى إيقاف فعالية الدواء ، أو أنه ينتج عنه منتج فعال ، على سبيل المثال في حالة الأدوية الفموية التي تم تطويرها مع مراعاة تأثير المرور الأول.

بينما تفقد بعض الأدوية فعاليتها نتيجة لتأثير المرور الأول ، يتم تنشيط البعض الآخر فقط عند استقلابها. في اتصال مباشر بهذا ، تتفهم الحرائك الدوائية مفهوم التأثير التمريري الأول كمقدار مستخلص الدواء بعد المرور الأول عبر الكبد.

الوظيفة والتأثير والأهداف

يلعب تأثير المرور الأول دورًا رئيسيًا في الأدوية عن طريق الفم ، أي لجميع الأدوية التي يمكن ابتلاعها. ويشمل ذلك الأقراص والأقراص المطلية والكبسولات وكذلك المحاليل الطبية للشرب.

بعد الابتلاع عن طريق الفم ، يدخل الدواء إلى المعدة ، ومن هناك ينتقل إلى الأمعاء الدقيقة. يبدأ العامل في الامتصاص في المعدة وكذلك في الأمعاء الدقيقة ، بحيث يمكن أن يدخل مجرى الدم ويطور تأثيره. ومع ذلك ، فإن كلا من المعدة والأمعاء الدقيقة متصلان بما يعرف بنظام الوريد البابي ، مما يعني أن المواد الطبية تصل أولاً إلى الكبد خلال هذه العملية. فقط بعد أن يمروا عبر ممر الكبد يدخلون إلى بقية الجسم بالدم ويتم توزيعهم هناك للوصول إلى الموقع المقصود.

تحدث التفاعلات الكيميائية الحيوية ، مثل تأثير المرور الأول ، عند عبور الأمعاء وعند عبور ممرات الكبد. يتم تقسيم إنزيمات الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم وتخصيصها لمجموعات كيميائية. أثناء عمليات التمثيل الغذائي هذه ، تنشأ المستقلبات كمنتجات تفاعلية ، حيث يحاول الجسم عمومًا تعطيل الأدوية الخارجية. كقاعدة عامة ، تزداد قابلية المواد الخارجية للذوبان في الماء أثناء عملية التمثيل الغذائي ، لأن الكائن الحي يريد إفراز المواد الغريبة في أسرع وقت ممكن.

لذلك ، إذا كان هناك تأثير مرور أول شديد ، فلن يصل الدواء المعني أبدًا إلى هدفه لأنه يُفرز قبل فترة طويلة. هذا يقلل من التوافر البيولوجي والفعالية العامة للدواء. من ناحية أخرى ، تستفيد الأدوية الأولية المزعومة من تأثير المرور الأول ، لأنها أدوية تتوافق مع سلائف مستقلب فعال. هذا يعني أنه فقط عندما يتم استقلابها في الكبد تصبح مواد فعالة ضد شكوى معينة.

يلعب إدراج تأثير المرور الأول بشكل عام دورًا خاصًا في مرضى الكبد. الشكل المطلوب من التمثيل الغذائي وثيق الصلة بشكل خاص بالتطبيق الموضعي للأدوية ، حيث يمكن أيضًا ، بعد الامتصاص ، تقليل الآثار الجانبية على الكائن الحي بأكمله بشكل كبير.

المخاطر والآثار الجانبية والأخطار

باستثناء حالة الأدوية الأولية ، عادةً ما يكون تأثير المرور الأول مع الأدوية عن طريق الفم من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. هناك عدة طرق لتجنب هذا التأثير الجانبي. على سبيل المثال ، المستقيم غير متصل بنظام الوريد البابي. لهذا السبب ، يمكن استخدام التحاميل ، على سبيل المثال ، للتحايل على تأثير المرور الأول.

الطرق الأخرى لإعطاء الأدوية بشكل مستقل عن ممر الجهاز الهضمي هي البقع عبر الجلد أو الحقن الوريدي والعضلي. في النهاية ، جميع الأدوية عن طريق الحقن وتحت اللسان والشدق مناسبة بشكل أساسي لتجاوز ممر الكبد. طالما كان هذا ممكنًا دون زيادة المخاطر ، يمكن أن تؤدي زيادة الجرعة أيضًا إلى استعادة فعالية الدواء الفموي. بهذه الطريقة ، يمكن تشبع العمليات الأنزيمية وعمليات النقل بوساطة البروتين بحيث يرتبط تأثير المرور الأول دائمًا بجرعة محددة من العامل المعني.

فوق جرعة معينة ، تكون جميع العمليات التي تضعف المكون النشط مشبعة ويتوفر تلقائيًا في النظام المعني كميات أكبر من المكون الفعال. يُعرف تركيز التشبع للدواء المعني أيضًا بجرعة الاختراق. ومع ذلك ، لا يمكن زيادة الجرعة حسب الرغبة ، لأن كل زيادة في قدرة التمثيل الغذائي الداخلية للكبد لها عواقب سلبية. من السمات الخاصة لعملية التمثيل الغذائي في الكبد شخصيته. وبالتالي ، يختلف تأثير المرور الأول من شخص لآخر ويرتبط مباشرة بوظائف الكبد.

في المقابل ، تختلف جرعة الاختراق لدواء معين أيضًا باختلاف المريض وصفاته الكبدية.في المرضى الذين لا يظهرون في البداية تأثيرًا جديرًا بالملاحظة في المرور الأول لدواء معين بجرعة معينة ، ومع ذلك ، يمكن أن يحدث التمثيل الغذائي بعد مرور بعض الوقت. على سبيل المثال ، إذا تم تكوين إنزيمات معينة بشكل متزايد في الكبد نتيجة تناول الدواء ، فقد يقلل تحفيز الإنزيم هذا أيضًا من فعالية الدواء مع الاستخدام طويل الأمد.