رازمي

مثل رازمي عبارة عن مزيج من مادتين كيميائيتين تختلفان فقط في هيكلهما ثلاثي الأبعاد. ترتبط هذه ببعضها البعض مثل الصورة والصورة المرآة ويمكن أن يكون لكل منها تأثيرات دوائية مختلفة جدًا على جسم الإنسان.

ما هو الزميل؟

يصف الزميل (أيضًا خليط راسمي) خليطًا من مادتين كيميائيتين موجودتين بنفس النسبة لبعضهما البعض. وهي تختلف في بنيتها ثلاثية الأبعاد ، والتي تنتج عن ترتيب الذرات الخاص بها.

إذا كان للذرة أربع روابط مع أربع ذرات أو مجموعات مختلفة من الذرات ، فإن هذه الذرة تسمى مراوان. إذا كان المركب الكيميائي يحتوي على ذرة مراوان واحدة على الأقل ، فيمكن لشركاء الربط الأربعة اعتماد ترتيبين مختلفين حول الذرة اللولبية.

ينتج عن هذا مادتين ، تسمى المتغيرات المتشابهة ، والتي ترتبط ببعضها البعض في هيكلها المكاني مثل الصورة والصورة المرآة أو مثل القفاز الأيمن والأيسر: على الرغم من أنها تحتوي على نفس الذرات أو مجموعات الذرة تمامًا ، إلا أنه لا يمكن إحضارها إلى التطابق وبالتالي فهي منفصلة عن بعضها البعض يمكن تمييزه بوضوح. يشار إليها عادة باسم (R) و (S) enantiomers.

التأثير الدوائي

تختلف متغيرات المادة في خصائصها الفيزيائية فقط من حيث نشاطها البصري. تكون المادة نشطة بصريًا عندما تغير بشكل ملموس خاصية معينة للضوء عندما تمر عبرها. هذه هي إحدى الطرق للتمييز بين المتغيرات المتشابهة وهي معيار أساسي عند اختبار نقاء خليط يحتمل أن يكون عنصريًا.

غالبًا ما تختلف Enantiomers بشكل كبير في خصائصها الفسيولوجية ، مما يعني أن تمايزها أو نقاء الزميل له أهمية كبيرة في الصيدلة. لكل دواء مكان عمل في جسم الإنسان ، ما يسمى بالهدف ، حيث يتم التعرف عليه من قبل هياكل الجسم الخاصة. هذه الهياكل في الغالب هي نفسها غير متجانسة وعادة ما تتعرف فقط على متماثل معين للمادة.

لذلك ، في تصنيع الأدوية ، من المهم للغاية أن يتم تضمين المتماثل الفعال فقط في المنتج. خلاف ذلك ، يمكن أن تحدث آثار جانبية خطيرة ، حيث أن المتشاكل الذي يشكل المرآة (غالبًا ما يكون أقل فعالية) ، على سبيل المثال ، يرتبط بمكان مختلف تمامًا في الجسم ويمكن أن يؤدي إلى رد فعل غير مرغوب فيه.

من الممكن أيضًا أن يتم تكسير المتشابهة الخطأ بواسطة إنزيم في الجسم قبل أن يصل إلى هدفه. أو أنه يرتبط ببروتين ناقل وبالتالي يصل إلى مكان غير مرغوب فيه في الجسم. إن احتمالات التفاعل متنوعة للغاية ، وهذا هو السبب في أن الآثار الجانبية لا يمكن التنبؤ بها في حالة وجود خليط نقي أو غير متماثل في المنتج.

المنكهات هي مثال أقل خطورة ولكن عملي. تتمتع المستقبلات الشمية في أنفنا أيضًا بتزاوجية ومصممة للتعرف على مواد معينة. أحد المتشاهدين من المنتج الطبيعي carvone تفوح منه رائحة الكراوية ، ومع ذلك ، فإن المتشكلة المقابلة لتشكيل المرآة من النعناع.

التطبيق والاستخدام الطبي

العديد من المركبات العضوية التي تستخدم كمكونات نشطة في الأدوية لها ذرات مراوان وبالتالي متشكلات مختلفة. لذلك ، أثناء تخليق هذه المواد ، يجب توخي الحذر للحصول على منتج نقي بقدر الإمكان.

يعتبر الفصل اللاحق معقدًا جدًا من الناحية الفنية ، ولهذا السبب يتم تحمل الآثار الجانبية في بعض الحالات ويتم الموافقة على رفيق السباق كدواء. نظرًا لأن المتغيرات المصاحبة غالبًا ما يكون لها فاعلية مختلفة ، يجب إعطاء المنتج الطبي النهائي جرعات أعلى في هذه الحالة من أجل تحقيق نفس فعالية الدواء النقي المتماثل.

على سبيل المثال ، يحتوي الكيتامين المخدر على (S) -enantiomer ، والذي له تأثير مسكن ومخدر أفضل وآثار جانبية نفسية أقل من نظيره (R) -enantiomer. هنا من المفيد للمريض استخدام المادة الطبية النقية (S).

مثال آخر هو مسكن الآلام ايبوبروفين ، والذي يتوفر عادة على شكل رفيق. فقط (S) -enantiomer له تأثير مسكن ، ومع ذلك ، فإن (R) -enantiomer جيد مثل غير فعال. ومع ذلك ، يتم تحويل نسبة معينة من الأخير إلى الشكل الفعال (S) في الجسم بواسطة إنزيم داخلي. لذلك ليست هناك حاجة لتوليف معقد أو فصل لاحق من المتشاكل.

المخاطر والآثار الجانبية

إن عدم فعالية المتماثل هو أحد الآثار الجانبية غير الضارة نسبيًا لاستخدام خليط عنصري كدواء. من الأمثلة المأساوية على الآثار الجانبية الخطيرة للغاية حبوب النوم Contergan التي تحتوي على العنصر النشط ثاليدومايد. تم الإعلان عن كونترغان كوسيلة مساعدة غير مميتة للنوم في الخمسينيات من القرن الماضي وكانت شائعة لدى النساء الحوامل لأنها تقلل أيضًا من غثيان الصباح. التجارب التي أجريت على الحيوانات حتى ذلك الحين لم تظهر أي آثار جانبية. ومع ذلك ، بعد إطلاق السوق ، حدثت المزيد من التشوهات عند الأطفال حديثي الولادة وتم سحب الدواء من السوق الألمانية بعد أربع سنوات.

ثم قامت العديد من الدراسات بفحص طريقة عمل الثاليدومايد وتمكنت من إظهار أن الجزيء يرتبط بعامل نمو في الطفل الذي لم يولد بعد ، وبالتالي يتعارض مع التطور الجنيني. حتى الآن ، لا يمكن بالتأكيد أن يُعزى هذا التأثير المسخ إلى أي من المتماثلتين ، خاصة وأن المتصاقلين يتحولان إلى بعضهما البعض في الجسم. ومع ذلك ، تشير دراسات مماثلة إلى أن (S) - مضاد للثاليدومايد قد يكون له تأثيرات ضارة أكثر.

مع المخدر الموضعي بوبيفاكين ، هناك خطر كبير من الدخول العرضي إلى مجرى الدم. يتسبب (R) -enantiomer في انخفاض أقوى في معدل ضربات القلب مقارنةً بـ (S)-enantiomer. ومع ذلك ، يظهر كلاهما تأثير مخدر مماثل. إذا تم استخدام مكون نشط نقي (S) هنا ، فيمكن تقليل هذه الآثار الجانبية الخطيرة للمريض.