اختبار FISH

من اختبار FISH هو اختبار كروموسوم مجهري في التشخيص قبل الولادة والسرطان لسرطان الثدي وسرطان المعدة وسرطان الدم الليمفاوي المزمن. يمكن للاختبار ، الذي تتوفر نتائجه في غضون يوم إلى يومين ، اكتشاف التشوهات الصبغية التي يمكن إرجاعها إلى مجموعة كروموسومات متغيرة في كروموسومات معينة. يتم إجراء الاختبار حصريًا كاختبار مصاحب أو أولي لتحليل كروموسوم مفصل ، ولا تتوفر نتائجه إلا بعد أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع من إزالة الخلايا.

ما هو اختبار FISH؟

اختبار FISH (مضان في الموقع التهجين) في التشخيص السابق للولادة يسمح باستخلاص استنتاجات حول مجموعة متغيرة من الكروموسومات لكروموسومات معينة. لإجراء اختبار FISH ، يلزم ما لا يقل عن 50 خلية جنينية غير مزروعة (خلايا السلى) ، والتي يتم أخذها من السائل الأمنيوسي (حوالي 2-3 مل). طريقة بديلة للحصول على الخلايا المناسبة هي أخذ عينة من خلايا المشيمة ، حيث يتم أخذ الخلايا من منطقة ربط الحبل السري عن طريق الخزعة.

يسمح إجراء خاص بتمييز الخيوط الفردية للكروموسومات 13 و 18 و 21 والكروموسومات X و Y بألوان الفلورسنت ، بحيث يمكن ملاحظة التثلث الصبغي المحتمل من خلال وجود ثلاثة بدلاً من خيطين متماثلين من الكروموسوم . في سرطان المعدة والثدي ، يمكن استخدام اختبار FISH للتحقق مما إذا كان الورم يحتوي على أكثر من نسختين من جين HER2 / neu (مستقبل عامل نمو البشرة البشري) ، والذي له عواقب على نوع العلاج الكيميائي. في حالات ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، يمكن تحديد التحولات الصبغية الأكثر شيوعًا في بعض الجينات عن طريق العديد من تحليلات اختبار FISH في عينات من نخاع العظام والدم المحيطي ، والتي لها أيضًا تأثير على العلاج.

الوظيفة والتأثير والأهداف

تصنع الكروموسومات في نواة الخلية المعزولة لتقسيم هيكلها الحلزوني المزدوج بواسطة معالجة كيميائية خاصة أو بفعل الحرارة ، وتتصل مجسات DNA الخاصة بالكروموسومات مع تسلسل الحمض النووي التكميلي ذي الصلة بالكروموسومات الخاصة بها. يتم تمييز مجسات الحمض النووي بألوان الفلورسنت الملونة المختلفة بحيث يمكن تمييز الكروموسومات المميزة عن بعضها البعض باستخدام برنامج خاص ويتم عدها في عملية آلية.

تعرف z. ب. التثلث الصبغي الذي يوجد فيه ثلاثة خيوط كروموسوم بدلاً من اثنتين لكروموسوم واحد ، كما يُعرف أيضًا باسم monosomies حيث يوجد فقط خيط واحد من الكروموسوم X وثلاثة أو أربعة خيوط متجانسة من جميع الكروموسومات. أهم التغيرات الكروموسومية التي يمكن اكتشافها من خلال اختبار FISH في التشخيص قبل الولادة هي متلازمة أولريش تيرنر (أحادية الصبغي X) ، متلازمة ثلاثية إكس (تثلث الصبغي أو تعدد الصبغي X) ، متلازمة كلاينفيلتر ، وفيها أو جزء من الخلايا الجسدية عند الأولاد لديه كروموسوم X إضافي (XXY بدلاً من XY) ، متلازمة داون (تثلث الصبغي 21) ، متلازمة إدواردز (تثلث الصبغي 18) ومتلازمة باتو (تثلث الصبغي 13).

الصبغي X الأحادي ، حيث يكون لدى الفتيات فقط كروموسوم X واحد ، عادة ما يكون قاتلاً ، مما يعني أنه في حوالي 98٪ من الحالات يؤدي إلى الإجهاض خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. في حالة حدوث ولادة على أي حال ، فإن الفتيات يتمتعن بعمر طبيعي متوقع ، ويتمتعن بذكاء متوسط ​​، ولكن غالبًا ما يعانين من عدد من التشوهات في الأعضاء الداخلية وتكون عقيمة في الغالب. متلازمة ثلاثية إكس مع مجموعة الكروموسوم XXX) تؤثر على الفتيات فقط. الحمل والولادة الطبيعية ممكنة.

يمكن للنساء طويلات القامة اللائي يحملن كروموسوم X الثلاثي أن يعيشن بشكل طبيعي وعادة لا يظهرن أي تشوهات جسدية ، على الرغم من أن صعوبات التعلم ليست شائعة وتحدث مشاكل في المهارات الحركية الدقيقة. تتميز متلازمة كلاينفيلتر ، التي يمكن أن تصيب الأولاد والرجال فقط ، بوجود كروموسوم X إضافي موجود في جميع خلايا الجسم أو جزئيًا فقط. الخصائص الجسدية أعلى من متوسط ​​الطول بأذرع وأرجل طويلة بشكل غير عادي. عادة ما تؤدي متلازمة كلاينفيلتر إلى انخفاض نمو الخصية مع انخفاض إفراز هرمون التستوستيرون.

متلازمة داون ، مرادفة للتثلث الصبغي 21 ، ترتبط في الغالب بخصائص فيزيائية معينة وبقيود معرفية. توجد أشكال مختلفة من التثلث الصبغي 21 ، يسود منها ما يسمى بالتثلث الصبغي 21 الحر بنسبة 95٪ من الحالات. يسبب التثلث الصبغي 18 (متلازمة إدواردز) الإجهاض في معظم الحالات ، ويرتبط بمجموعة متنوعة من السمات الجسدية ، ومتوسط ​​العمر المتوقع هو بضعة أيام فقط. يتميز التثلث الصبغي 13 (متلازمة باتاو) أيضًا بعدد كبير من السمات الجسدية والتطورات غير المرغوب فيها ، والتي تؤدي غالبًا إلى الإجهاض أو الإملاص. متوسط ​​العمر المتوقع للأطفال عند الفصل هو بضع سنوات فقط.

الهدف من اختبار FISH قبل الولادة هو الكشف عن تشوهات الكروموسومات المعروفة في مرحلة مبكرة من أجل تقديم بديل للإجهاض القانوني للوالدين لإنجاز الطفل. في سرطان الثدي وسرطان الكبد ، يمكن فحص السرطانات لعدد متزايد من جين HER2 / neu باستخدام اختبار FISH. في الحالة الإيجابية ، هناك زيادة في تكوين مستقبلات عامل النمو التي تستجيب لبعض العلاجات الكيميائية. تتوفر أيضًا اختبارات FISH لتحديد التشوهات الجينية المحددة في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) التي تعمل على تحسين تكوين عوامل العلاج الكيميائي الفعالة.

المخاطر والآثار الجانبية والأخطار

لا يرتبط اختبار FISH نفسه بأي مخاطر أو مخاطر. فقط استخراج الخلايا المراد فحصها عن طريق الخزعة أو عن طريق أخذ عينة من السائل الأمنيوسي (بزل السلى) يرتبط بخطر طفيف للإصابة بالعدوى بسبب طبيعتها الغازية. التخصص هو أن اختبار FISH يمكن أن يكشف عن بعض العيوب الصبغية المحددة ، ولكن لا يمكن ضمان عدم وجود انحرافات في الكروموسومات في حالة وجود نتيجة سلبية ، حيث لا يمكن اكتشاف جميع الحالات الشاذة بواسطة اختبار FISH. في حالة وجود نتيجة اختبار إيجابية ، يجب اتباع إجراءات تشخيصية أخرى لتأكيد النتيجة أو رفضها على أنها خاطئة.