فلودارابين

فلودارابين هو عامل تثبيط الخلايا يستخدم لعلاج الأمراض الخبيثة. لهذا ، يتم إعطاؤه عن طريق الوريد على شكل تسريب.

ما هو فلودارابين؟

فلودارابين أيضًا فلودارا أو فلودارابين-5-ثنائي هيدروجين الفوسفات يسمى ، هو دواء من مجموعة نظائر البيورين. المادة هي ما يسمى النوكليوتيدات المفلورة التناظرية من فيدارابين. نظائر النوكليوتيدات لها أوجه تشابه بنيوية و / أو وظيفية مع النيوكليوتيدات. النيوكليوتيدات هي اللبنات الأساسية للحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA). البيورينات هي أيضًا لبنات بناء مهمة للأحماض النووية.

على عكس معظم النيوكليوتيدات ، لا يحتوي فلودارابين على بيتا- D- ريبوفيورانوز ، بل يحتوي على بيتا- D- أرابينوفورانوز. بالإضافة إلى ذلك ، يحل الفلور محل الأدينين في الموضع 2.

يستخدم فلودارابين بشكل أساسي لعلاج الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية منخفضة الدرجة. كما أنها تستخدم لعلاج ابيضاض الدم الحاد. يتم أيضًا علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) باستخدام فلودارابين.

التأثير الدوائي

يتم إعطاء Fludarabine عن طريق الوريد. تصل المادة الطبية إلى الخلايا عن طريق مجرى الدم. يصبح فلودارابين مستقلبًا نشطًا في الخلايا. المستقلب هو منتج وسيط في مسار التمثيل الغذائي الكيميائي الحيوي. يسمى المستقلب في هذه الحالة فلودارابين- ATP.

يتم التحويل من خلال الفسفرة. في الفسفرة ، ترتبط مجموعة الفوسفات بجزيء عضوي. هذا يخلق بروتين الفوسفور. Fludarabine-ATP هو في الواقع أكثر أشكال فلودارابين فعالية. يتداخل الدواء مع تخليق الحمض النووي ويثبط اختزال الريبونوكليوتيد. يشكل هذا الإنزيم الحلقة الأخيرة في تركيب وحدات بناء الحمض النووي. بدون اختزال الريبونوكليوتيد ، لا يمكن للكائن الحي إنتاج أي كتل بناء DNA. عندما تنقسم الخلية أو تحتاج إلى إصلاح تلف الحمض النووي ، فإنها تعتمد على اختزال الريبونوكليوتيد.

تزيد التعديلات في العديد من الخلايا السرطانية من معدل دوران إنزيم اختزال الريبونوكليوتيد. هذا يسمح لهم بالمشاركة بشكل أسرع. يبدأ فلودارابين في هذه المرحلة. بسبب اختزال الريبونوكليوتيد ، يمكن للخلايا أن تنقسم بشكل أبطأ أو لا تنقسم على الإطلاق. نظرًا لأن الخلايا السرطانية تنقسم غالبًا في كثير من الأحيان ، فإنها تتأثر بشكل خاص بتأثيرات الدواء.

لا يثبط فلودارابين اختزال الريبونوكليوتيد فحسب ، بل يمنع أيضًا بوليميريز الحمض النووي. تمامًا مثل اختزال الريبونوكليوتيد ، فإن بوليميراز الحمض النووي هو إنزيم. إنه يحفز تخليق الحمض النووي من ديوكسي ريبونوكليوتيدات وبالتالي يلعب دورًا مهمًا في تكرار الحمض النووي. إذا تم منع إنزيم بوليميراز الحمض النووي ، فلن يعد بالإمكان نسخ المعلومات الجينية بشكل صحيح. يتم أيضًا دمج نيوكليوتيد فلودارابين في الحمض النووي للخلية المصابة. هذا يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلية. يُعرف موت الخلايا المبرمج أيضًا باسم موت الخلايا المبرمج. من خلال إتلاف التركيب الجيني ، تسبب الخلية موتها وتهلك.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم فلودارابين لعلاج الأورام الليمفاوية غير هودجكين منخفضة الدرجة. "سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية" هو مصطلح جماعي لجميع الأمراض الخبيثة للجهاز الليمفاوي باستثناء مرض هودجكين. تضخم الغدد الليمفاوية غير المؤلمة نموذجي للمرض مثل الميل والاستعداد للعدوى. قد يعاني المصابون أيضًا من الحمى والتعرق الليلي ونقص الوزن والإرهاق.

يستخدم فلودارابين أيضًا لعلاج ابيضاض الدم الحاد. يُعرف سرطان الدم أيضًا بالعامية بسرطان الدم. هذه أمراض خبيثة في الجهاز اللمفاوي أو تكوين الدم. بمعنى أوسع ، يمكن تصنيف سرطان الدم على أنه سرطان. ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) هما من ابيضاض الدم الحاد. يتم التعامل مع كلاهما باستخدام فلودارابين.

في حالة اللوكيميا المزمنة ، يمكن أيضًا التمييز بين الشكل النخاعي والمتغير اللمفاوي. يستخدم فلودارابين فقط في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن. CLL هو ورم الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية من الخلايا البائية منخفضة الدرجة. إنه الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الدم في العالم الغربي.

المخاطر والآثار الجانبية

يتمثل التأثير الجانبي الرئيسي للفلودارابين في كبت نقي العظم. كبت نقي العظم هو تثبيط لنخاع العظام. يتوقف تكوين الدم بسبب تثبيط نقي العظم. يؤدي هذا إلى نقص خلايا الدم الحمراء (كرات الدم الحمراء) وخلايا الدم البيضاء (الكريات البيض) والصفائح الدموية (الصفيحات) في الجسم.

يؤدي نقص خلايا الدم الحمراء إلى الإصابة بفقر الدم. يتجلى ذلك في التعرض للعدوى والتعب وتساقط الشعر. يؤدي نقص خلايا الدم البيضاء ونقص الكريات البيض أيضًا إلى زيادة التعرض للعدوى. قلة الصفيحات ، نقص الصفائح الدموية ، يؤدي إلى زيادة الميل للنزيف.

يُعد كبت نقي العظم مهددًا للحياة. يعتبر الجمع بين كبت نقي العظم وتثبيط المناعة خطيرًا بشكل خاص. يقلل فلودارابين من الخلايا المساعدة CD4 والخلايا الكابتة لـ CD8 والخلايا القاتلة الطبيعية. تنقص الأجسام المضادة أيضًا. هذا يمكن أن يؤدي إلى التهابات خطيرة ، والتي في أسوأ الحالات يمكن أن تكون قاتلة.

كما هو الحال مع أدوية تثبيط الخلايا الأخرى ، يمكن أن يؤدي تناول فلودارابين إلى الغثيان والضعف والحمى وفقدان الشهية. يمكن أن تسبب جرعة زائدة أيضًا أعراضًا عصبية شديدة. يمكن أن تكون الجرعة الزائدة قاتلة.

يجب عدم استخدام فلودارابين في حالة فرط الحساسية لنظائر البيورين. علاوة على ذلك ، يجب ألا يكون هناك قصور كلوي عند إعطاء الدواء. فقر الدم الانحلالي اللا تعويضي هو أيضا موانع. بسبب الآثار الجانبية الشديدة والتأثير السام للخلايا ، يجب عدم استخدام فلودارابين أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية.

هناك تفاعلات مع البنتوستاتين والديبيريدامول ومثبطات امتصاص الأدينوزين ومع اللقاحات المختلفة.