حمض فوماريك

العلاج حمض فوماريك كان معروفا منذ اليونان القديمة. يحدث العنصر النشط في الطبيعة ويمكن أيضًا إنتاجه صناعياً.

يستخدم بشكل رئيسي في الصناعة وكذلك في الطب. هناك ، يستخدم حمض الفوماريك لعلاج الصدفية وشكل معين من أشكال التصلب المتعدد. يمنع الخلايا المناعية الخاصة.

ما هو حمض الفوماريك؟

حمض الفوماريك هو مادة عضوية وفي نفس الوقت مادة كيميائية تنتمي إلى فئة حمض الفاكهة وأيضًا حمض ثنائي الكربوكسيل عبر الإيثيلين يسمى. تسمى أملاح حمض الفوماريك فومارات.

تم العثور على الحمض في النباتات والفطريات والأشنات. يمكن أيضًا صنعه في المختبر. كمادة مضافة للغذاء E 297 ، يتم استخدامه لحفظ الطعام. تستخدمه الصناعة لإنتاج البوليستر البلاستيكي. في صناعة الماشية ، يتم استخدامه كمضافات غذائية لمنع العدوى. تستخدم أملاح إستر حمض الفوماريك وحمض الفوماريك وحمض الفوماريك أحادي الإيثيل وحمض الفوماريك ثنائي ميثيل إستر لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض الجلد والتصلب المتعدد.

يتم تطبيقها خارجيًا على شكل مراهم أو عن طريق الفم على شكل كبسولات وأقراص ، بالإضافة إلى الحقن. 60٪ من المادة الفعالة تفرز في وقت لاحق عن طريق التنفس والباقي عن طريق البول. يمكن تقليل الآثار الجانبية النادرة الحدوث إذا تناول المريض الدواء مع وجبات الطعام.

الوظيفة والتأثير والمهام

حمض الفوماريك هو في المقام الأول مثبط للمناعة. هذا يخلق التوازن بين مجموعات مختلفة من الخلايا المناعية. على سبيل المثال ، تؤثر أدوية حمض الفوماريك على الخلايا الليمفاوية B و T وخلايا Th1 عن طريق تثبيط عمل خلايا Th1 بمساعدة خلايا Th2.

هذا ضروري لأن مرضى الصدفية لديهم فائض من خلايا Th1. تُستخدم الفوماريت الثلاثة جميعها في العلاج طويل الأمد لمرض الصدفية ، ومنذ عام 2014 ، تُستخدم أيضًا في التصلب المتعدد المتكرر الانتكاس. الصدفية هي حالة جلدية مزمنة وغير معدية. تعمل مراهم وكبسولات وأقراص فومارات على تقليل الالتهاب الذي يؤدي إلى تكوين الطفح الجلدي المتقشر. ينجح علاج Fumaderm في حوالي 90 بالمائة من المرضى.

في وقت مبكر من السبعينيات ، عالج الأطباء مرضى الصدفية بمستحضرات حمض الفوماريك. بعد القرار الإيجابي لوكالة الأدوية الأوروبية EMA في عام 2013 ، تمت الموافقة أيضًا على ثنائي ميثيل فوماريت (DMF) لعلاج التصلب المتعدد الانتكاس المتكرر. يتم إعطاء الدواء على شكل كبسولات وأقراص ويحل محل حقنة بيتا إنترفيرون التي تم استخدامها حتى الآن ، والتي وجدها العديد من المرضى مرهقة. في هذا الشكل الخاص من التصلب المتعدد ، والذي يعتمد على اضطراب في خلايا Th1 ، فإنه يمنع التهاب الألياف العصبية للدماغ والحبل الشوكي عن طريق إطلاق عامل حماية الخلية Nrf2.

نظرًا لأنه يعيق أيضًا إنتاج السيتوكينات - فهو يحجب مستقبلات HCA2 - فإنه يقلل من تكرار الهجمات بنسبة تصل إلى 50٪. هذا يؤخر تطور المرض. في علاج الصدفية ، تُعطى عوامل حمض الفوماريك بجرعات أقل من الجرعات الخاصة بالتصلب المتعدد.

التعليم والوقوع والخصائص والقيم المثلى

يتكون حمض الفوماريك من بلورات عديمة اللون ، عديمة الرائحة تقريبًا ، قابلة للاشتعال في درجة حرارة الغرفة وتتسامي عند حوالي 299 درجة مئوية. حمض الفاكهة مزعج للغاية ولا يذوب جيدًا في الماء. عُرف منذ العصور القديمة ، حيث كان يستخدم بشكل رئيسي في الطب الشعبي لعلاج الأمراض الجلدية. يوجد حمض الفوماريك بشكل طبيعي في بعض الأشنات والنباتات والفطريات وسمي على اسم الدخان الشائع (Fumaria officinalis) ، وهو عشب أحمر مزهر.

تم عزله من المصنع لأول مرة عام 1832. كما يطلق العلاج الطبيعي على النبات اسم "طحن العشب" لأنه تم تطبيقه على شكل كمادات شاي على مناطق الجسم المصابة بالطفح الجلدي. يحتوي دخان الأرض المشترك على قدر كبير من حمض الفوماريك. لإنتاج حمض الفوماريك في المختبر ، يتم تسخين حمض الماليك إلى 150 درجة على الأقل ، أو تعريضه للأشعة فوق البنفسجية أو إذابته في الماء. في الكائنات الحية غير النباتية ، يتم إنشاء حمض الفاكهة من خلال التحلل المائي للأحماض الأمينية التيروزين والفينيل ألانين.

الأمراض والاضطرابات

في بداية العلاج بشكل خاص ، يؤدي استخدام مستحضرات حمض الفوماريك أحيانًا إلى آثار جانبية. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي لوحظت (أكثر من 1 من كل 10 مرضى) هي مشاكل الجهاز الهضمي مثل الإسهال والانتفاخ والغازات والغثيان وآلام البطن والشعور بالحرارة الزائدة.

تحدث هذه الاضطرابات في بعض الأحيان في وقت لاحق. في حالات نادرة ، تم العثور على حساسية الجلد المرتبطة بالحكة ، الاحمرار (احمرار الجلد) ، زيادة قيم الكبد ، النعاس ، التعب ، الصداع ، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية في الدم وزيادة إفراز البروتين في البول. إذا تم إفراز المزيد من البروتينات ، فهذا يشير إلى وجود مرض في الكلى ويجب فحصه عن كثب على الفور. أثناء العلاج بحمض الفوماريك ، يمكن أن يحدث أحيانًا اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي (مرض دماغي) ، ساركوما كابوزي واللمفوبينيا.

يفترض الأطباء أن التأثير المثبط للمناعة للفومارات هو سبب هذه الأمراض. المرضى الذين يعانون من عدوى حادة وخيمة ، ومشاكل شديدة في الكلى ، وقرحة معدية ، وقرحة الاثني عشر ، وأمراض الكبد الشديدة وفرط الحساسية للمادة الفعالة يجب ألا يستهلكوا مستحضرات حمض الفوماريك. وينطبق هذا أيضًا على النساء الحوامل والمرضعات وكذلك الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، حيث لا توجد حتى الآن معرفة موثوقة حول تأثيرهم على مجموعات المرضى هذه. بالإضافة إلى ذلك ، لا ينبغي تناول دواء حمض الفوماريك إذا كان المريض يتلقى أيضًا مستحضرات لها آثار جانبية مماثلة (سيكلوسبورين ، ريتينويدات ، إلخ) ، لأن حمض الفوماريك يمكن أن يضعف وظائف الكلى.