تثبيط المنافسة

تثبيط المنافسة هو تثبيط إنزيم أو مستقبل بواسطة ما يسمى بالمضادات أو المثبطات. هذه هي المواد التي لها نفس التركيب الكيميائي مثل مادة الجسم التي تهدف إلى الارتباط بالبنية المستهدفة.

ما هو منع المنافسة؟

تتمتع الهياكل المختلفة في تشريح الإنسان بمواقع ربط. وتشمل هذه الهياكل ، على سبيل المثال ، المستقبلات والإنزيمات. كقاعدة عامة ، يمكن لمواد مختلفة الارتباط بمواقع ربط هذه الهياكل. إذا تنافست عدة مواد على الارتباط ببنية تشريحية ، فقد يكون هناك تثبيط تنافسي للبنية المستهدفة.

تعرف الكيمياء الحيوية والصيدلة المواد المتنافسة على أنها ناهضات ومناهضات. الناهض هو مادة تحتل المستقبلات وتنشط تحويل الإشارة عن طريق الارتباط. ناهضات هي إما مواد داخلية أو تقليد اصطناعي لهذه المواد. في علم الأدوية ، المضادات هي مواد تمنع عمل ناهض.

عندما يتم تثبيط هيكل ما عن طريق المنافسة الملزمة للناهض والمضاد ، يكون هناك تثبيط تنافسي. في التثبيط التنافسي ، يقاتل ناهض وخصم لاحتلال الهيكل المستهدف. كقاعدة عامة ، ليس للمضاد نفسه أي تأثير كيميائي حيوي.

يجب التمييز بين التثبيط غير التنافسي والتثبيط غير التنافسي ، حيث لا يرتبط المثبط بمركز الإنزيم النشط ، بل يرتبط بموقع آخر من الإنزيم وبهذه الطريقة يحقق تغييرًا في التشكل وتعطيل الإنزيم.

الوظيفة والمهمة

تحتل ناهضات مستقبلات معينة في الجسم وتشكل معها مجمعات لها تأثير معين. المستقبلات هي مواقع استقبال التحفيز مع بنية محددة للارتباط مع ناهض. تسمى القدرة على ربط المستقبلات وإثارة التأثيرات بالنشاط الجوهري. تتشابه مضادات ناهض معين في التركيب الكيميائي للناهض وبالتالي تحتل المستقبلات المخصصة له. ومع ذلك ، فإن مركب مستقبلات المضاد لا يطور التأثير المقصود لربط مستقبلات الناهض. يتم إعاقة تأثير المستقبلات بالاحتلال بمضاد.

تسمى قوة الجهود الملزمة بين مادة معينة ومستقبلات التقارب. يجب أن يكون للمضادات ألفة ارتباط أعلى من ناهضها من أجل أن تكون قادرة على إزاحة ناهض من مستقبلاته. هذا المبدأ يتبع قانون العمل الجماهيري. هذا يعني أنه مع نفس تقارب الارتباط ، لا يزال من الممكن إزاحة الناهض إذا كان المضاد موجودًا بتركيز أعلى. يمكن إزاحة الخصوم غير التنافسية بواسطة ناهضات أكثر تركيزًا. لا ينطبق هذا المبدأ على الخصوم المتنافسين. قوة الخصوم التنافسيين هي ما يسمى بقيمة pA2 ويتم تحديدها باستخدام مخطط شيلد.

معظم المضادات في علم الأدوية فسيولوجية ، أي مواد داخلية. بالإضافة إلى الإنزيمات ، يستخدم الوسطاء ومناهضاتهم بشكل رئيسي في الأدوية اليوم. على سبيل المثال ، الهيستامين هو هرمون أنسجة يسبب الالتهاب. إنه ناهض فسيولوجي يرتبط بمستقبلات محددة للهستامين ويسبب احمرارًا وتورمًا وألمًا في الأنسجة من خلال الارتباط. التأثير المقصود من الناحية الفسيولوجية لمركب مستقبلات ناهض في هذه الحالة هو التفاعل الالتهابي.

يعتمد علم الأدوية على مضادات الهيستامين H1 كمضادات للهستامين. تشبه هذه المواد إلى حد كبير الهيستامين من الناحية الكيميائية الحيوية وبالتالي فهي قادرة على إزاحة الهيستامين من المستقبل. كمركب مستقبلات مناهضة ، فإن هذه المضادات ليس لها تأثير خاص بها. يمكن لمضادات الهيستامين H1 أن تمنع أو على الأقل تقلل الالتهاب.

من حيث الإنزيمات ، يتحدث الدواء عن مثبط عندما يتعلق الأمر بالمثبط ، والذي يتنافس مع الركيزة المقصودة للمركز النشط. لا يستطيع الإنزيم تحويل المانع وبالتالي يتوقف عن العمل. يستمر التثبيط فقط إذا ظل تركيز المثبط مرتفعًا بدرجة كافية.

الامراض والاعتلالات

تُستخدم المثبطات القائمة على مبدأ التثبيط التنافسي لعلاج الصور السريرية المختلفة. على سبيل المثال ، يستخدم علاج التثبيط التنافسي على نطاق واسع في علاج نوبات النقرس الحادة. يستخدم مثبط NSAID لتثبيط تخليق البروستاجلاندين. يمنع انزيمات الأكسدة الحلقية ، وهو إنزيم يشارك في التمثيل الغذائي الالتهابي. ينتج عن هذا التثبيط تأثير مسكن للألم ومضاد للالتهابات. العلاجات التقليدية للنقرس الحاد هي الإيبوبروفين أو الديكلوفيناك.

المثبطات الرئيسية المستخدمة في النقرس المزمن هي [[uricostatics]. هذه المواد تمنع أوكسيديز الزانثين. يؤكسد زانثين أوكسيديز الهيبوكسانثين إلى الزانثين ، والذي يصبح في النهاية حمض اليوريك. عن طريق تثبيط أوكسيديز الزانثين ، ينخفض ​​إنتاج حمض اليوريك وتقل أعراض النقرس. في الوقت نفسه ، يزيد تناول المثبط من تركيز هيبوكسانثين في الجسم. كما تم منع تصنيع البيورين من الآن فصاعدًا.

يوفر التثبيط التنافسي ميزة حاسمة على طرق التثبيط الأخرى. يفرق الصيدلاني بين التثبيط القابل للانعكاس والتثبيط الذي لا رجعة فيه. في حالة التثبيط الذي لا رجعة فيه ، هناك عملية تثبيط لا رجعة فيها. لا يمكن عكس العملية حتى مع وجود ناهض أكثر تركيزًا. ومع ذلك ، في حالة التثبيط القابل للانعكاس ، هناك قابلية للعكس. وبالتالي يمكن في معظم الحالات إلغاء التثبيط التنافسي مرة أخرى عن طريق زيادة تركيز ناهض. لذلك فإن هذا النوع من التثبيط هو أحد أهم طرق عمل الأدوية.

ومع ذلك ، فإن آلية التثبيط بواسطة المثبطات لا ترتبط حصريًا بالعلاجات والنجاحات العلاجية. على سبيل المثال ، يلعب التثبيط أيضًا دورًا في تطور السرطان. تفرز الخلايا السرطانية مثبطات موت الخلايا المبرمج وبالتالي تزيد من حيويتها. يمنحون أنفسهم مقاومة للعلاجات المناعية ويمنعون موت خلاياهم.