فالبروات

فالبروات يستخدم على نطاق واسع في الطب لمنع النوبات في الصرع. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يتم استخدامه كمرحلة وقائية في الأمراض ثنائية القطب والذهان الفصامي العاطفي.

ما هو فالبروات؟

الفالبروات هي أملاح حمض الفالبرويك المنتج صناعياً ، والذي ينتمي كيميائياً إلى الأحماض الكربوكسيلية المتفرعة. في الستينيات ، تم اكتشاف التأثيرات المضادة للصرع لهذه الأملاح بالصدفة. منذ ذلك الحين ، أثبتوا أنفسهم في علاج الصرع. لذلك ينتمي فالبروات إلى ما يسمى بمجموعة مضادات الاختلاج ، والتي لها تأثير مضاد للتشنج وتمنع نوبات الصرع.

نظرًا لآلية عملها البيوكيميائية الخاصة ، تمت الموافقة أيضًا على الفالبروات للعلاج الوقائي للأمراض ثنائية القطب (التبديل بين الهوس والاكتئاب) وللذهان الفصامي العاطفي (الذهان مع العناصر العاطفية والفصامية). لذلك فهي تستخدم أيضًا في ممارسة الطب النفسي.

خلفية ذلك هو أن ترطيب خطوط الإثارة في الدماغ له تأثير استقرار الحالة المزاجية للفالبروات. بهذه الطريقة ، يمكن في كثير من الأحيان منع التغيرات السريعة المرتبطة بالمرض ، مثل تلك التي تحدث مع مرض ثنائي القطب. لهذا السبب ، فإن الفالبروات هو أيضًا ما يسمى بالوقاية الطورية ، وهو عامل مثبت للمزاج. على عكس الليثيوم المثبت المزاج الكلاسيكي ، الذي لا تزال وظيفته غير مستكشفة إلى حد كبير ، هناك تفسيرات سليمة لطريقة عمل فالبروات.

التأثير الدوائي

ربما يرجع التأثير المضاد للصرع لفالبروات أو حمض الفالبرويك إلى حقيقة أن بعض القنوات الأيونية المثيرة في الدماغ مسدودة. ينطبق هذا قبل كل شيء على قنوات الكالسيوم التي تعتمد على الجهد وقنوات الصوديوم ، والتي يتم حظرها بواسطة المكون النشط. نتيجة لذلك ، لم يعد بإمكانها الدخول إلى الخلية ولا تسبب زيادة في إمكانية العمل ، وهي المسؤولة عن نوبات الصرع.

يُعتقد أيضًا أن الفالبروات تعمل على مستقبلات GABA في الدماغ. GABA (حمض جاما أمينوبوتيريك) عبارة عن نواقل عصبية تمنع الاستثارة. إنها جزء من آلية التوازن الطبيعية للدماغ ، والتي تنظم التوتر والاسترخاء. نظرًا لأنه يمكن اكتشاف الإفراط في إثارة أجزاء من الدماغ في نوبات الصرع وكذلك في التغيرات المزاجية المرضية مثل مرض ثنائي القطب ، فمن المنطقي تنشيط الناقل العصبي GABA بشكل مصطنع من أجل منع مثل هذه المراحل.

تمامًا مثل البنزوديازيبينات ، على سبيل المثال ، يتم تقوية GABA بواسطة الفالبروات ، مما يفسر التأثير الحاد المضاد للتشنج والمضاد. من ناحية ، يعزز الفالبروات تخليق GABA ، ومن ناحية أخرى يمنع انهياره. ينتج عن هذا مجموعة واسعة من الأنشطة ، وهو ما يفسر سبب استخدام الفالبروات في جميع أشكال الصرع تقريبًا وفي بعض الاضطرابات العاطفية.

تدار فالبروات كما يسمى فالبروات الصوديوم ، وعندها يتم التحويل إلى حمض الفالبرويك الفعلي في المعدة. هذا يرتبط ببروتينات البلازما في الدم.ما هو مفيد من الناحية الدوائية حول المكون النشط هو أنه يمكن جرعاته بسرعة كبيرة وبجرعات عالية. وهذا يتيح التعامل مع المراحل الحادة بسرعة.

التطبيق والاستخدام الطبي

المجال الأصلي للدلالة على حمض الفالبرويك هو نوبات الصرع. في علاج الصرع ، يتم استخدام فالبروات ضد النوبات المعممة والنوبات البؤرية والثانوية المعممة ، وكذلك الصرع المقاوم للعلاج بالاشتراك مع مضادات الاختلاج الأخرى.

تؤثر النوبات المعممة على جانبي الدماغ. تبدأ النوبات البؤرية في منطقة معينة من الدماغ. يمكن أن تنتشر على جانبي الدماغ (نوبات ثانوية معممة). ثبت أن حمض الفالبرويك فعال جدًا في منع هذه الأنواع من النوبات: وفقًا للإحصاءات ، يستجيب ستة من كل عشرة مرضى صرع لفالبروات.

المؤشر الثاني للعنصر النشط هو الأمراض ثنائية القطب والأمراض الفصامية العاطفية ، حيث يتم إعطاء فالبروات بشكل رئيسي في حالات الهوس. يمكن تخفيف الهوس الحاد بواسطة فالبروات. ومع ذلك ، فإنه لا يكاد يكون فعالاً ضد فترات الاكتئاب. هذا هو السبب في أن مضادات الاكتئاب توصف أيضًا للذهان الاكتئابي. ومع ذلك ، نظرًا للتأثيرات المفترضة على الحياة التي لم تولد بعد ، يمكن وصف المستحضرات المقابلة فقط للفتيات والنساء في سن الإنجاب إذا لم يتم تحمل الليثيوم ، على الرغم من أن حمض الفالبرويك عمومًا قد أثبت أنه أكثر احتمالًا. في الاضطرابات ثنائية القطب والفُصام العاطفي ، يتم استخدام العنصر النشط كوسيلة وقائية للمرحلة ويهدف إلى منع التقلبات المزاجية السريعة.

بالإضافة إلى هذين المؤشرين الرئيسيين ، تم العثور على فالبروات لتكون مفيدة في منع نوبات الصداع النصفي. يقال أيضًا أنه فعال ضد الصداع العنقودي (ألم في العين والجبهة والمعابد).

كما تمت مناقشة تأثير مضاد للسرطان مؤخرًا. هذا المجال الدلالي المحتمل الواعد لا يزال قيد التحقيق.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

المخاطر والآثار الجانبية

كما هو الحال مع جميع الأدوية ، فإن المكون الفعال فالبروات يحمل أيضًا مخاطر وآثارًا جانبية. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي: زيادة الشهية وزيادة الوزن (خاصة في بداية العلاج) ، والغثيان ، والتقيؤ ، والرعشة ، وتلف الكبد ، وتلف البنكرياس ، وارتفاع قيم الكبد ، واضطرابات تخثر الدم ، والصداع ، والارتباك ، واضطرابات الانتباه ، وأعراض تشبه مرض باركنسون ، وتساقط مؤقت للشعر. يجب مراقبة قيم الكبد بشكل خاص. الوصفة الطبية لتلف الكبد المعروف ، بما في ذلك في تاريخ العائلة ، هو بطلان.

نظرًا للتأثيرات على الأطفال الذين لم يولدوا بعد (انخفاض معدل الذكاء والتشوهات) ، لا يجوز وصف فالبروات إلا أثناء الحمل تحت إشراف صارم. في حالات نادرة ، يمكن أن تحدث أمراض مزمنة في الدماغ (اعتلال دماغي) مع اضطرابات في وظائف المخ.

العديد من الآثار الجانبية تعتمد على الجرعة ويمكن تخفيفها أو تجنبها من خلال إدارة الدواء الجيدة من قبل المريض. تجدر الإشارة إلى أن المدى العلاجي لحمض الفالبرويك هو 50 إلى 100 ملي مول (بحد أقصى للجرعة اليومية 2400 مجم). لذلك يجب فحص مستوى الدم بانتظام.