مرض فابري (متلازمة فابري)

مرض فابري (متلازمة فابري) هو مرض استقلابي وراثي نادر ذو مسار تقدمي ، والذي يمكن إرجاعه إلى اضطراب في تحلل الدهون في خلايا الجسم نتيجة لنقص الإنزيم. يظهر المصابون من الذكور مسارًا أكثر وضوحًا من النساء. يمكن أن يؤدي العلاج ببدائل الإنزيم إلى إبطاء مسار مرض فابري والحد من الأمراض الثانوية.

ما هو مرض فابري؟

مرض فابري هو نقص وراثي في ​​إنزيم alpha-galactosidase ، مما يؤدي إلى تعطيل تحلل الدهون في الليزوزومات في الخلايا (مرض التخزين الليزوزومي).
© designua - stock.adobe.com

مثل مرض فابري أو متلازمة فابري هو مرض استقلابي وراثي نادر مرتبط باضطراب نشاط الإنزيم.

في مرض فابري ، يوجد نقص على مستوى الكائن الحي في إنزيم ألفا جالاكتوزيداز نتيجة لانخفاض أو عدم وجود تخليق للإنزيم. ينظم Alpha-galactosidase تحلل بعض المواد الأيضية الدهنية في الجسيمات الحالة (عضيات الخلية المسؤولة عن تكسير المواد الغريبة).

نتيجة للاضطراب الحالي لهذا الانهيار الدهني ، تترسب جليكوسفينجوليبيدات ، في المقام الأول سيراميد ثلاثي هكسوسيد ، في الخلايا ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا المميزة لمرض فابري وحتى الموت.

الأسباب

مرض فابري هو نقص وراثي في ​​إنزيم alpha-galactosidase ، مما يؤدي إلى تعطيل تحلل الدهون في الليزوزومات في الخلايا (مرض التخزين الليزوزومي). في مرض فابري ، يوجد خلل جيني في الكروموسوم X (مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم X) ، مما يؤدي إلى خلل في تركيب الإنزيم.

في مرض فابري ، يتجلى هذا إما في الغياب التام أو انخفاض تركيز ألفا جالاكتوزيداز في الكائن الحي أو تخليق شكل غير نشط أو نشط فقط من الإنزيم.

يؤدي التراكم الناتج من الجليكوسفينجوليبيدات ، ولا سيما سيراميد ثلاثي هكسوسيد غير القابل للتحلل ، في البطانة (الخلايا الداخلية للجدران في اللمف والأوعية الدموية) وخلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية وكذلك في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي والمحيطي إلى ظهور أعراض مهمة لمرض فابري.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

من سمات مرض فابري أن الرجال يتأثرون بشكل أكثر حدة وأكثر من النساء. عند النساء ، يبدأ المرض عادةً لاحقًا بمسار أكثر اعتدالًا للمرض. تظهر الأعراض الأولى في العقد الأول من العمر. هذا يؤدي إلى نوبات ألم مفاجئة في القدمين واليدين.

يزول الألم في غضون أيام قليلة. علاوة على ذلك ، يعاني المرضى من وخز وحرقان في اليدين والقدمين ، والتي يمكن أن تتفاقم بسبب تقلبات درجات الحرارة. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يلاحظ الغثيان والقيء والإسهال عند الأطفال. هذا يمكن أن يؤدي إلى سوء التغذية بسبب فقدان الشهية المزمن. غالبًا ما يتم تقليل التعرق.

هذا يمكن أن يؤدي إلى صدمة حرارية أثناء المجهود البدني. بعض المرضى يتعرقون أكثر. تتطور الأورام الوعائية الوعائية على الأرداف أو الفخذ أو الفخذين أو السرة. هي مناطق مرتفعة حميدة من الجلد ذات لون أحمر أرجواني ناتج عن تمدد الأوعية الدموية الموضعي.

يمكن أن تظهر عتامة القرنية أيضًا في وقت مبكر جدًا. في مراحل لاحقة ، تتأثر الكلى والقلب والدماغ بشكل متزايد. بدون علاج ، فإن تورط هذه الأعضاء يؤدي حتمًا إلى الموت أثناء المرض. يبدأ القصور الكلوي عادةً في العقد الثاني أو الثالث من العمر وكان يُعتبر سابقًا السبب الأكثر شيوعًا للوفاة في مرض فابري.

علاوة على ذلك ، غالبًا ما تحدث أمراض القلب مثل الذبحة الصدرية أو عدم انتظام ضربات القلب أو عيوب صمام القلب. تحدث السكتات الدماغية غالبًا قبل سن الخمسين ، والتي تنتج عن تغيرات في الأوعية الدموية في الدماغ.

التشخيص والدورة

في مرض فابري يعتمد الشك الأولي على الأعراض المميزة مثل تغيرات العين (تغيرات القرنية ، عتامة العدسة) ، تغيرات حمراء مزرقة إلى سوداء في الجلد والأغشية المخاطية (ما يسمى الأورام الوعائية الوعائية) ، تنمل (وخز و / أو خدر ، إحساس بالحرقان في اليدين أو القدمين) ، اضطرابات في تنظيم حرارة الجسم ( انخفاض أو زيادة التعرق) وكذلك فقدان السمع والبيلة البروتينية (بروتين في البول).

يتم تأكيد تشخيص مرض فابري من خلال تحديد نشاط ألفا غالاكتوزيداز وتركيز سيراميد ثلاثي هكسوسيد في الدم. يشير نقص أو انخفاض نشاط الإنزيم وزيادة تركيز سيراميد ثلاثي هكسوسيد إلى مرض فابري. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تأكيد التشخيص باستخدام خزعة الكلى والاختبار الجيني.

عادة ما يكون لمرض فابري مسار تقدمي وقاتل (قاتل) ، وإذا ترك دون علاج ، فإنه يؤدي إلى تلف الكلى (القصور الكلوي) والقلب (قصور صمام القلب) والدماغ (الإهانات الدماغية). ومع ذلك ، يمكن الحد من أعراض ومضاعفات مرض فابري ببدء العلاج مبكرًا.

المضاعفات

مع مرض فابري ، يعاني المصابون من آلام شديدة. يمكن أن تحدث هذه أيضًا في شكل ألم أثناء الراحة وتؤدي إلى اضطرابات النوم أو شكاوى أخرى ، خاصة في الليل. يمكن أيضًا أن تحدث اضطرابات الحساسية أو الشلل في أجزاء مختلفة من الجسم وتجعل الحياة اليومية أكثر صعوبة على المريض.

يعاني المصابون أيضًا من زيادة التعرق وتغيرات مختلفة في الجلد. يمكن أن يكون لها أيضًا تأثير سلبي على جماليات المريض. إذا لم يتم علاج مرض فابري ، فقد يؤدي أيضًا إلى مشاكل في الجهاز القلبي الوعائي ، والتي قد تؤدي في أسوأ الأحوال إلى وفاة الشخص المعني. تنخفض جودة حياة المريض بشكل كبير بسبب مرض فابري.

وبالمثل ، يمكن أن يحدث فقدان السمع ، أو في أسوأ الحالات ، الصمم الكامل. يمكن أن يصاب الناس أيضًا بالفشل الكلوي ويموتون بسببه. يتم علاج مرض فابري بمساعدة الحقن. كقاعدة عامة ، يعتمد المصابون على العلاج مدى الحياة ، لأن العلاج السببي للمرض غير ممكن. في بعض الحالات ، تكون عملية زرع الكلى ضرورية أيضًا. يجب على المرضى أيضًا اتباع أسلوب حياة صحي وتجنب النيكوتين عادةً.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

يجب عرض نوبات الألم والألم على الطبيب. إذا حدثت ، فهناك حاجة للعمل في أسرع وقت ممكن. يجب عليك الامتناع عن تناول مسكنات الألم حتى تستشير طبيبك ، حيث يوجد خطر كبير من حدوث مضاعفات محتملة. ستكون هناك حاجة لطبيب في حالة حدوث القيء أو الإسهال أو الغثيان أو الشعور بالضيق العام. إذا كان هناك فقدان للشهية أو فقدان وزن غير مرغوب فيه ، يجب زيارة الطبيب لتوضيح السبب. يعتبر انخفاض إنتاج العرق علامة على ضعف الصحة التي يجب التحقيق فيها. إذا حدث شعور بالجفاف الداخلي أثناء المجهود البدني ، فإن الجفاف يهدد في الحالات الشديدة. يعاني الشخص المريض من حالة قد تكون مهددة للحياة ويجب معالجته في أسرع وقت ممكن.

هناك حاجة أيضًا إلى الطبيب إذا كانت هناك تقلبات في درجة حرارة الجسم أو اضطرابات حسية. يجب تقديم إحساس بالوخز في الأطراف أو حرقان للطبيب. ضعف الرؤية أو ضبابية القرنية هي علامات على حالة تحتاج إلى فحصها ومعالجتها. في حالة الاضطرابات الوظيفية العامة وعدم انتظام ضربات القلب واضطرابات الدورة الدموية ، يُنصح بزيارة الطبيب.

يجب مناقشة انخفاض الأداء أو المشكلات النفسية المستمرة مع الطبيب حتى يمكن توضيح السبب. نظرًا لأن مرض فابري يمكن أن يؤدي إلى الوفاة إذا تُرك دون علاج ، يجب استشارة الطبيب بمجرد حدوث التناقض الأول.

العلاج والعلاج

مرض فابري عادة ما يتم علاجه سببيًا كجزء من العلاج ببدائل الإنزيم باستخدام alpha-galactosidase المُصنَّع وراثيًا. يعوض حقن alpha-galactosidase الاصطناعية نقص الإنزيم ويخفف الأعراض عن طريق التكسير التدريجي للمنتجات الأيضية المخزنة في الخلايا ، وفي الوقت نفسه منع المزيد من التراكم.

في المقابل ، يمكن أن يؤدي العلاج ببدائل الإنزيم إلى إبطاء تقدم المرض بشكل كبير. نظرًا لأن الإنزيم الاصطناعي يتحلل أيضًا داخل عمليات تفكك الجسم نفسه ، يلزم إجراء عمليات حقن منتظمة (عادةً كل أسبوعين) ومدى الحياة. في حين أن الحقن الأولى يجب أن تتم تحت إشراف طبي ، فإنها يمكن أن تحدث أيضًا كجزء من العلاج المنزلي في مسار العلاج الإضافي وإذا كان الدواء جيد التحمل.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم التعامل مع الأعراض والشكاوى الموجودة بالتوازي (علاج الأعراض). على سبيل المثال ، قد تكون هناك حاجة لغسيل الكلى أو زرع الكلى في مرحلة متقدمة من مرض فابري ، والذي غالبًا ما يرتبط بالفشل الكلوي. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بمرض فابري باتباع نظام غذائي منخفض الدهون ، وتناول السوائل الكافية ، وتجنب استهلاك النيكوتين ، وتجنب الإجهاد والعوامل المسببة للألم.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

- أدوية للألم

التوقعات والتوقعات

من أجل تشخيص جميع المصابين بمرض فابري ، من الضروري التعرف على المرض وعلاجه مبكرًا. إذا تركت دون علاج ، فإن التراكم المتزايد من globotriaosylsphingosine (LysoGb3) يؤدي إلى المزيد والمزيد من الضرر للأعضاء الحيوية حتى تصبح غير قادرة على أداء وظيفتها. بالنسبة للمصابين الذين لم يتم علاجهم ، يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع 50 عامًا للرجال و 70 عامًا للنساء.

بالمقارنة مع السكان ككل ، فإن هذا يعادل انخفاضًا في متوسط ​​العمر المتوقع بمقدار 20 أو 15 عامًا. يموت المصابون في نهاية المطاف من الفشل الكلوي أو مضاعفات القلب والأوعية الدموية أو الأوعية الدموية الدماغية مثل النزيف الدماغي أو الاحتشاء الدماغي أو النوبة القلبية. مع العلاج المناسب والمبكر ، يكون التشخيص جيدًا.

بشكل عام ، كلما تأخر التشخيص وبدء العلاج ، انخفض متوسط ​​العمر المتوقع. إذا تطور بالفعل اعتلال الكلية (مرض الكلى) أو اعتلال عضلة القلب المتقدم (أمراض عضلة القلب) ، فإن هذا له تأثير سلبي على التكهن. كما تؤدي السكتات الدماغية المتكررة والنوبات الإقفارية العابرة (اضطرابات الدورة الدموية في الدماغ) إلى تفاقم الإنذار.يمكن للمضاعفات الكلوية والدماغية والقلبية الوعائية أن تقلل أيضًا من متوسط ​​العمر المتوقع.

في الحالات الفردية ، يمكن أن تحدث السكتات الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة كأول مظهر من مظاهر مرض فابري. وفقًا لدراسة ، أصيب 50 في المائة من الذكور و 38 في المائة من الإناث بأول سكتة دماغية قبل التشخيص الأولي.

منع

كما هو الحال مع مرض فابري إذا كان مرضًا استقلابيًا وراثيًا ، فلا توجد إجراءات وقائية. ومع ذلك ، يمكن أن يكون للتشخيص المبكر والبدء المبكر للعلاج تأثير إيجابي على مسار المرض والحد من الأمراض الثانوية. على سبيل المثال ، يمكن تشخيص مرض فابري عند أطفال أحد الوالدين المصاب كجزء من تشخيص ما قبل الولادة في وقت مبكر من الأسبوع الخامس عشر من الحمل ، مما يضمن إمكانية بدء العلاج في وقت مبكر.

الرعاية اللاحقة

في حالة متلازمة فابري ، تكون إجراءات المتابعة محدودة للغاية في معظم الحالات. نظرًا لأنه مرض وراثي ، فعادةً لا يمكن علاجه تمامًا. لذلك يعتمد المصابون على التشخيص المبكر حتى لا تحدث مضاعفات أخرى أو تفاقم الأعراض.

إذا كنت ترغب في إنجاب الأطفال مرة أخرى ، يمكن إجراء الاختبارات الجينية والاستشارة لمنع تكرار المتلازمة. مع متلازمة فابري ، عادة ما يعتمد المصابون على تناول الأدوية المختلفة. يجب إتباع تعليمات الطبيب ، لكن عليك دائمًا الاتصال بالطبيب أولاً إذا كانت لديك أية أسئلة أو لم تكن واضحًا.

نظرًا لأنه لا يمكن علاج المرض بشكل كامل ، يحتاج بعض الأشخاص إلى غسيل الكلى أو ، مع تقدم المرض ، إلى زراعة الكلى. إن دعم الأسرة ورعايتها له تأثير إيجابي للغاية على المسار الإضافي للمرض ويمكن أن يمنع أيضًا الاكتئاب أو الاضطرابات النفسية الأخرى. في كثير من الحالات ، تقلل متلازمة فابري من متوسط ​​العمر المتوقع للمصابين.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

يمكن مواجهة الأعراض المختلفة في مجال الهضم والجهاز الهضمي باتباع نظام غذائي مناسب ومتوازن. يساعد العديد من المرضى على الاحتفاظ بمذكرات طعام وبالتالي القدرة على تصنيف تحمل الأطعمة المختلفة لأنفسهم. هنا ، يلاحظ المتأثرون الأطعمة التي تناولوها ومتى. في الوقت نفسه ، يتم تدوين الشكاوى المعدية المعوية التالية بحيث يمكن تحليل حالات عدم التحمل المحتملة.

لا توجد توصيات غذائية عامة ، حيث أن كل مريض يعاني من مشاكل هضمية مختلفة ولذلك يجب أن يتكيف اختيار الطعام مع الاحتياجات الفردية. في الأساس ، ينصح الخبراء مرضى فابري بتناول أقل قدر ممكن من الدهون. في المراحل المتقدمة من المرض ، قد يكون من الضروري اتباع نظام غذائي خاص ، مثل وظائف الكلى مثل يمكن أن تتأثر بنظام غذائي غني بالصوديوم (الكثير من الملح).

بالنسبة للعديد من المتأثرين ، يعد الاتصال بمجموعة المساعدة الذاتية مفيدًا أيضًا. يعتبر تبادل الأفكار مع مرضى آخرين دعمًا مهمًا خاصةً للمعاناة النفسية التي يمكن أن تترافق مع المرض ، بالإضافة إلى ذلك ، يمكن مشاركة النصائح للتعامل مع مرض فابري بشكل يومي. يمكن العثور على نقاط الاتصال ومجموعات المناقشة عبر الإنترنت.