مرض بومبي

من مرض بومبي هو مرض تخزين الجليكوجين من مسار لا يمكن التنبؤ به. تتميز الأعراض بضعف عضلي تدريجي. في العلاج ، لوحظت الآن نجاحات من خلال الإدارة الاصطناعية للإنزيم المسبب.

ما هو مرض بومبي؟

عادة ما يتم تأكيد تشخيص مرض بومبي من خلال خزعة العضلات بناءً على سوابق المريض. من الناحية النسيجية ، يمكن إظهار رواسب الجليكوجين الضخمة في العضلات في تلطيخ PAS.
© designua - stock.adobe.com

أمراض التخزين هي مجموعة غير متجانسة من الأمراض التي تترسب فيها مواد مختلفة في أعضاء أو خلايا الكائن الحي. عادة ما تفقد الأنسجة أو الأعضاء وظيفتها بسبب الرواسب. يمكن أن تكون المواد المودعة من أنواع مختلفة. اعتمادًا على المادة ، يتم التمييز بين الجليكوجين ، وعديدات السكاريد المخاطية ، والدهون ، وداء السفينغوليبيد ، وداء الهيموسيديروس ، وداء الأميلويد. في حالة تكوّن الجليكوجين ، يتم تخزين الجليكوجين حول أنسجة الجسم.

لم يعد من الممكن تكسير الكربوهيدرات المخزنة على الإطلاق أو بشكل غير كامل أو يمكن تحويلها إلى جلوكوز. عادة ما يكون السبب هو نقص إنزيم في الإنزيمات التي تشارك في تحويل الجلوكوز في الجسم. مرض تخزين الجليكوجين هو ذلك مرض بومبيمن ايضا مرض بومبيان أو نقص حمض المالتاز يسمى. يؤثر المرض على الليزوزومات α-glucosidase أو حمض المالتاز على جين GAA.

في الجسم السليم ، يقوم الإنزيم بتكسير السكريات طويلة السلسلة من الجسيمات الحالة إلى جلوكوز. في البشر ، يوجد الإنزيم في جميع الأنسجة. لا يزال المرض الأيضي ملحوظًا بشكل رئيسي في العضلات ، وبالتالي يتم تضمينه أيضًا في الاعتلالات العضلية. سمي المرض النادر على اسم عالم الأمراض الهولندي بومبي ، الذي وصف هذه الظاهرة لأول مرة في عام 1932. في عام 1954 م. كوري هو مرض تخزين الجليكوجين من النوع الثاني.

الأسباب

في الستينيات من القرن الماضي ، قام H.G. لها نقص في lysosomal α-glucosidase كعلاقة سببية في مرض بومبي. ينشأ هذا النقص على أساس عيب جيني سببي أساسي يؤثر على إنزيم α-1،4-glucosidase. يُعرف أيضًا باسم حمض المالتاز ، وهذا الإنزيم إما غائب أو فقد نشاطه. هذا يمنع انهيار تخزين السكر من الجليكوجين في العضلات. لذلك يتم تخزين الجليكوجين في الخلايا العضلية للجسيمات الحالة ، حيث يدمر خلايا العضلات. يرتبط النشاط المتبقي للإنزيم بشدة المرض.

يقل نشاط النوع الطفولي من مرض بومبي عن واحد بالمائة. النوع اليافع يحتفظ بالنشاط المتبقي بنسبة تصل إلى 10٪ والنوع البالغ يحتفظ بالنشاط المتبقي حتى 40٪. المرض يخضع للوراثة المتنحية الجسدية. يتأثر الأولاد بنفس القدر مثل الفتيات. يقع الخلل الوراثي السببي في منطقة q25.2-q25.3 من الكروموسوم 17 ويبلغ طوله 28 كيلو بايت.

المرض غير متجانس وراثيا وقد ارتبط حتى الآن بـ 150 طفرة مختلفة. المرضى هم مركب متغاير الزيجوت. غالبًا ما يتميز الشكل الطفولي بطفرتين شديدتين. مع هذا النموذج ، هناك درجة عالية من الاتفاق بين التركيب الجيني ومسار المرض. هذا ليس هو الحال مع نموذج الكبار. يتم إعطاء معدل الانتشار بقيم تتراوح بين 1: 40000 و 1: 150.000. تم تشخيص حوالي 200 شخص في ألمانيا.

الأعراض والاعتلالات والعلامات

الأعراض الرئيسية لمرض بومبي هي تضخم القلب وفشل القلب. كما يوجد عجز عصبي وعضلي. لا يقتصر تفشي مرض بومبي على سن معينة ، بل يمكن أن يصيب جميع الفئات العمرية. يحدث الشكل الطفولي عند الأطفال وعادة ما ينتهي بالوفاة في السنة الأولى من العمر. في معظم الأحيان ، تكون الوفاة التي تحدث هي الموت بسبب قصور القلب ، والذي يمكن إرجاعه إلى تضخم القلب الضخامي.

في الشكل الطفولي ، تظهر الأعراض الأولى بعد شهرين. يصاب الشباب بمرض بومبي. في البالغين ، يتحدث الطب عن مرض بومبي عند البالغين. تظهر هذه الأشكال بشكل عرضي في الضعف التدريجي للعضلات في عضلات الجهاز التنفسي والعضلات الهيكلية للجذع. يمكن أن تتأثر الذراعين العلويين وكذلك الحوض والفخذين. لا يمكن التنبؤ بالدورة في شكلي البالغين والأحداث. تتميز الدورات الصعبة بفقدان القدرة على التنفس.

غالبًا ما يكون هناك أيضًا فقدان للحركة. تنشأ حالات الاستنفاد. في بعض الحالات ، تترسب المواد في الشرايين ويمكن أن تشكل تمددًا للأوعية الدموية ، يمكن أن يكون تمزقه مميتًا. في المتوسط ​​، تصبح الأعراض الأولى ملحوظة قبل سن الثلاثين بوقت قصير وتتوافق مع صعوبات في الجري أو ممارسة الرياضة. يتم التشخيص عادة في منتصف الثلاثينيات. بعد حوالي عشر سنوات ، يعتمد المصابون في الغالب على كرسي متحرك.

التشخيص ومسار المرض

عادة ما يتم تأكيد تشخيص مرض بومبي من خلال خزعة العضلات بناءً على سوابق المريض. من الناحية النسيجية ، يمكن إظهار رواسب الجليكوجين الضخمة في العضلات في تلطيخ PAS. يمكن أيضًا تثبيت التشخيص في قياس نشاط إنزيم المالتاز الحمضي ، كما يمكن إثباته في الكريات البيض باختبار الدم الجاف. يمكن أيضًا استخدام الفحوصات الجينية الجزيئية كوسيلة لتأكيد التشخيص. يتم زيادة CK و CKMB و LDH و GOT و GPT في الدم. عادة ما يكون البول مرتفعًا في Glc4.

يجب استبعاد العديد من التشخيصات التفاضلية. في الشكل الطفولي ، بسبب الأعراض الواضحة ، غالبًا ما يمكن تأمين التشخيص المشتبه به من خلال التقدم السريع المرتبط بزيادة مشاكل التنفس وتأخر النمو الحركي. يمكن تأكيد تضخم القلب من خلال نتائج الأشعة السينية. من الناحية النظرية ، يمكن أيضًا تصور التشخيص قبل الولادة بناءً على تحليل السائل الأمنيوسي أو إزالة الأنسجة.

عادة ما يكون مسار مرض بومبي أكثر حدة كلما ظهر المرض في وقت مبكر. ومع ذلك ، يتميز مرض بومبي بمسار فردي وبالتالي لا يمكن التنبؤ به في الواقع من المرض. كما لوحظت أشكال خفيفة.

المضاعفات

يعاني المصابون بمرض بومبي من قيود وشكاوى كبيرة في الحياة اليومية. في المقام الأول ، هناك صعوبات في التنفس تؤدي إلى انخفاض كبير في المرونة والتعب لدى المريض. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي نقص الأكسجين أيضًا إلى فقدان الوعي ، حيث قد يصاب الشخص المصاب نفسه من السقوط.

كما أن لصعوبات التنفس تأثيرًا سلبيًا على القلب والأعضاء الداخلية الأخرى ، بحيث يمكن أن يحدث تلف لا رجعة فيه للأعضاء. ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع بشكل كبير ويقيد بسبب مرض بومبي. في أسوأ الحالات ، يمكن أن يموت الشخص المصاب من الموت القلبي. لا تزال الأنشطة المرهقة أو الأنشطة الرياضية غير ممكنة للشخص المعني بسبب هذا المرض.

يعتمد علاج مرض بومبي عادة على الأعراض ويهدف إلى زيادة متوسط ​​العمر المتوقع. يتم استخدام العديد من الأدوية التي لا تؤدي عادة إلى مضاعفات معينة. يمكن أيضًا تقليل الأعراض بمساعدة العلاج الطبيعي. إذا كانت هناك قيود نفسية ، فمن الضروري المزيد من العلاج النفسي.

متى يجب أن تذهب إلى الطبيب؟

يعاني أي شخص يعاني من مرض بومبي إما من المرض الوراثي في ​​طفولته أو يعاني من أعراض عضلية حادة كشخص بالغ. يعاني الأشخاص المصابون بداء السكري من النوع الثاني من زيادة فقدان العضلات. يمكن أيضًا أن تتأثر عضلات الجهاز التنفسي. إذا لم يتم اكتشاف الخلل الجيني في وقت مبكر أثناء الفحص الروتيني ، فإن زيارات الطبيب هي ترتيب اليوم مع زيادة الأعراض.

ومع ذلك ، قد يستغرق الأمر وقتًا طويلاً للحصول على التشخيص. أولاً ، هناك العديد من الأمراض ذات المسار المماثل. ثانيًا ، الاختبارات الجينية ليست هي الترتيب اليومي في الطب. ثالثًا ، مرض تخزين الجليكوجين من النوع الثاني هو أيضًا مرض استقلابي. كثير من الأطباء ليسوا على دراية بأعراض مرض بومبي.بالإضافة إلى ذلك ، لا توجد شكوى موحدة لمرض بومبي المتأخر. من الأسهل بكثير تشخيص المرض عند الأطفال.

يرى معظم المرضى البالغين طبيبًا يعاني من مجموعة متنوعة من المشاكل العضلية. يمكن أن تؤثر الأعراض الموصوفة على الأطراف ، وكذلك عضلات الجهاز التنفسي أو القلب. يمكن أيضًا أن تتأثر أعضاء مثل الكبد. إن التراجع يتحرك بسرعة. ونتيجة لذلك ، تزداد زيارات الطبيب بمرور الوقت دون التشخيص الصحيح. رحلة من خلال الممارسات ليست غير شائعة لمرض بومبي.

العلاج والعلاج

مرض بومبي غير قابل للشفاء حاليًا. لا يوجد علاج سببي للأعراض. لذلك ، يتم علاج المرضى بشكل أساسي ودعم الأعراض. يوصى باستخدام أشكال العلاج الملطفة. يشمل هذا العلاج توصيات النظام الغذائي والتنفس والعلاج الطبيعي لتقوية العضلات. في غضون ذلك ، تصبح التهوية والتغذية الاصطناعية ضرورية.

يعتبر القرار في الوقت المناسب لهذه التدابير ضروريًا للغاية لإطالة العمر. من حيث التغذية ، أثبت النظام الغذائي الغني بالبروتين مع تدريب التحمل نفسه. منذ عام 2006 ، أصبح من الممكن توفير البروتين المؤتلف بشكل مصطنع ، والذي يتكون من خلايا CHO والمعروف باسم alglucosidase alfa أو myozyme. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد كل 14 يومًا. لوحظت نجاحات اختراق في الرضع بعد تناول الدواء في وقت مبكر ، مما يمكن أن يضمن البقاء على قيد الحياة.

هناك تجارب متناقضة مع الأطفال الأكبر سنًا ولا يوجد دليل مقنع على فعالية شكل البالغين. يمكن أن تصل تكلفة الدواء إلى 50000 يورو سنويًا للرضيع وما يصل إلى 500000 يورو سنويًا للبالغين. إمدادات مدى الحياة ضرورية. استجابة العضلات الهيكلية للعلاج متغيرة. في المقابل ، يتحسن ضعف عضلة القلب. بسبب الحاجز الدموي الدماغي ، لا يؤثر الدواء على عمليات المرض في الدماغ.

الأساليب العلاجية مثل العلاج الجيني هي في مراحل التجارب على الحيوانات. لقد كان نقل الجينات ناجحًا بالفعل في الفئران. يمكن أن يؤدي العلاج باستخدام المرافقين الدوائيين إلى زيادة النشاط المتبقي لمالتاز الحمض ، ولكن حتى الآن لا يمكن استخدامه بطريقة عملية. يوصى بالعناية العلاجية النفسية الداعمة للتعامل مع الموقف للأسر المتضررة.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

- أدوية للألم

التوقعات والتوقعات

مرض بومبي هو مرض وراثي غير قابل للشفاء يؤدي عادة إلى قصر متوسط ​​العمر المتوقع. يعتمد التكهن الدقيق على الشكل المحدد للمرض وعمر الشخص المصاب عند اندلاع المرض.

يعد التشخيص الأسوأ بالنسبة للشكل المبكر لمرض بومبي ، والذي ، إذا ترك دون علاج ، يؤدي عادةً إلى الوفاة في غضون عامين. معظم المصابين يموتون من الالتهاب الرئوي أو قصور القلب. يحسن علاج المرض بالعلاج ببدائل الإنزيم من التشخيص بشكل كبير. يزداد متوسط ​​العمر المتوقع للمتضررين بشكل كبير إلى عمر يزيد عن عشر سنوات. نظرًا لأن هذا النوع من العلاج جديد ، فلا يوجد حتى الآن تكهنات طويلة المدى.

عادة ما يؤدي الشكل الأحداث من مرض بومبي ، إذا ترك دون علاج ، إلى الوفاة قبل بلوغ سن الرشد. الشكل الأكثر ملاءمة لمرض بومبي عند البالغين. على أي حال ، يزداد متوسط ​​العمر المتوقع بشكل كبير مع العلاج. ومع ذلك ، فإن المصابين عادة ما يصابون ببعض القيود مثل الصعوبات الإدراكية وفقدان السمع أو حتى الصمم. يجري حاليًا تطوير واختبار خيارات علاجية جديدة ، مثل العلاجات الجينية لمرض بومبي ، مما سيؤدي إلى تشخيص أكثر ملاءمة.

منع

حتى الآن ، لا يمكن الوقاية من مرض بومبي إلا من خلال الاستشارة الوراثية خلال مرحلة تنظيم الأسرة. بالنسبة لوالدي الطفل المصاب ، فإن خطر التكرار هو 25 بالمائة. بعد التشخيص الإيجابي قبل الولادة ، يكون للوالدين الحوامل أيضًا خيار الإجهاض.

الرعاية اللاحقة

كقاعدة عامة ، يتوفر لدى المصابين بمرض بومبي عدد قليل جدًا ومحدود جدًا من الإجراءات والخيارات المتاحة لمتابعة الرعاية ، لذا ينبغي عليهم استشارة الطبيب بشكل مثالي في مرحلة مبكرة لمنع حدوث شكاوى ومضاعفات أخرى. لا يمكن أن تشفي نفسها ، لذلك يجب استشارة الطبيب عند ظهور العلامات والأعراض الأولى للمرض.

تعتمد عملية الشفاء بشكل أساسي على تمارين من العلاج الطبيعي أو العلاج الطبيعي. يمكن تكرار العديد من التمارين في منزلك ، مما يعزز العلاج بشكل كبير. إن مساعدة ورعاية أسرته مهمة جدًا أيضًا ، والتي يمكن أن تمنع أيضًا الاكتئاب والاضطرابات النفسية الأخرى.

في حالة الرغبة الحالية في إنجاب الأطفال ، يجب أن يستفيد المصابون من الاختبارات الجينية والاستشارة من أجل منع تكرار المرض. الفحوصات والفحوصات المنتظمة التي يقوم بها الطبيب ضرورية على مدار الحياة. عادة لا يقلل المرض نفسه من متوسط ​​العمر المتوقع للمريض. عادة لا تتوفر إجراءات المتابعة الإضافية للشخص المصاب.

يمكنك أن تفعل ذلك بنفسك

بالنسبة للمصابين ، يعد مرض بومبي تشخيصًا مرهقًا للغاية ، خاصة إذا كان المرض يظهر في الشيخوخة فقط. يمكن للمرض أن يأخذ مسارًا فرديًا للغاية ، وهذا هو السبب في أن المرضى يرغبون في القيام بأكبر قدر ممكن من أجل مسار معتدل من المرض.

الشيء الرئيسي هو منع أمراض إضافية. على سبيل المثال ، يجب على المرضى التأكد من حصولهم على أفضل إمدادات أكسجين ممكنة حتى لا يسقطوا بسبب الدوخة أو التعرض لحادث. قد يؤدي نقص الإمداد بالأكسجين أيضًا إلى إتلاف القلب - وربما الأعضاء الأخرى أيضًا. يجب أيضًا تجنب الأمراض المعدية مثل الأنفلونزا أو العدوى الشبيهة بالإنفلونزا إن أمكن ، لأنها تضعف أيضًا التنفس وتضعف الجسم وجهاز المناعة بشدة. لذلك من الأفضل للمرضى المصابين بمرض بومبي أن يولوا اهتمامًا خاصًا لجهاز المناعة لديهم. يجب عليك التأكد من أنك تتناول نظامًا غذائيًا طازجًا عالي البروتين كجزء من التوصيات الغذائية لأخصائيك.

التمرين المنتظم مهم أيضًا للحفاظ على قوة العضلات ، خاصة في الساقين. قبل كل شيء ، أثبت تدريب التحمل نفسه في علاج مرض بومبي. يقدم أخصائيو العلاج الطبيعي المساعدة اللازمة. الدعم النفسي مفيد للعديد من المرضى وأقاربهم. يمكنك أيضًا الحصول على الدعم والمعلومات من Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).