ريتوكسيماب

ريتوكسيماب هو دواء من فئة أدوية التثبيط الخلوي. وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يستخدم بشكل أساسي في علاج الأورام اللمفاوية الخبيثة.

ما هو ريتوكسيماب؟

تم تطوير ريتوكسيماب بواسطة Lee Nadler في معهد دانا فاربر للسرطان في التسعينيات. كان أول جسم مضاد معتمد في جميع أنحاء العالم لعلاج السرطان. في الاتحاد الأوروبي ، تبيع شركة Roche ريتوكسيماب تحت الاسم التجاري MabThera®.

يستخدم الدواء المنتج بطريقة التكنولوجيا الحيوية بشكل أساسي في الاتحاد الأوروبي للعلاج المناعي للسرطان. ومع ذلك ، تمت الموافقة عليه أيضًا لعلاج أمراض المناعة الذاتية. الآثار الجانبية شائعة جدًا عند تناول ريتوكسيماب. يعاني أكثر من نصف مرضى السرطان من الحمى والطفح الجلدي وصعوبة التنفس. يتحمل مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي هذه المادة بشكل أفضل. الآثار الجانبية الخطيرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة السمي نادرة.

التأثير الدوائي

ريتوكسيماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة. يتم توجيه الغلوبولين المناعي IgG kappa ضد مستضد السطح CD20. يوجد هذا المستضد السطحي بشكل كبير على سطح الخلايا الليمفاوية البائية. تم العثور على CD20 في جميع أورام الخلايا البائية تقريبًا. لا يكون استخدام ريتوكسيماب في السرطان مفيدًا إلا إذا كانت الخلايا السرطانية تحتوي على جزيء CD20. في هذه الخلايا ، يرتبط ريتوكسيماب بـ CD20. هذا يخلق معقدًا يحرك الاستجابة المناعية للجسم.

يبدأ تدمير الخلايا المعبرة من خلال ثلاث آليات مختلفة للعمل. من ناحية أخرى ، يبدأ موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) في الخلايا المصابة. في هذه العملية ، تنفصل الخلايا أولاً عن الأنسجة. يزداد لونها اليوزيني وتصبح أصغر. تتشكل بثور على غشاء الخلية. كما أصبحت نواة الخلية أكثر كثافة وأصغر. في نهاية موت الخلايا المبرمج ، يبقى جسم موت الخلايا المبرمج الصغير ، والذي يتم إزالته عن طريق البلعمة. مع موت الخلايا المبرمج ، لا توجد تفاعلات التهابية.

بالإضافة إلى موت الخلايا المبرمج ، يتطور أيضًا تحلل الخلايا البائية المعتمد على المكمل. تتفاعل العوامل المختلفة للمكمل. النظام المتمم هو نظام شبيه ببروتينات البلازما. في نهاية السلسلة ، تؤدي هذه الأجسام المضادة إلى مهاجمة الخلايا المصابة. ويتبع ذلك تفاعل التهابي مع تدمير الخلايا في نهاية المطاف.

تعتمد الآلية الثالثة للعمل على السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة. يجذب ريتوكسيماب الضامة والخلايا المحببة والخلايا التائية القاتلة الطبيعية التي تقضي على الخلايا المصابة.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم ريتوكسيماب بشكل رئيسي لعلاج السرطان. الدواء هو جزء من العلاج القياسي للأورام اللمفاوية غير هودجكين الخبيثة والجريبية منخفضة الدرجة. تعتبر الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية من الأمراض الخبيثة التي تصيب الجهاز اللمفاوي وليست مرض هودجكين. تعبر الأورام اللمفاوية عن نفسها على أنها تضخم غير مؤلم في الغدد الليمفاوية أو تعب أو فقدان وزن أو حمى أو تعرق ليلي أو زيادة التعرض للعدوى.

في هذه الحالات ، عادةً ما يتم دمج ريتوكسيماب مع العلاج الكيميائي التقليدي. غالبًا ما يستخدم مخطط CHOP. وهو يشمل أدوية سيكلوفوسفاميد وداونوروبيسين وفينكريستين وبريدنيزولون. تشير الدراسات إلى أن الجمع بين بروتوكول CHOP وريتوكسيماب له تأثير إيجابي على الإنذار.

يعتبر ريتوكسيماب أيضًا أحد أهم الأدوية المستخدمة لعلاج ورم الغدد الليمفاوية المصاحب للزراعة. هذه أمراض خبيثة تشبه الليمفوما تحدث بعد زراعة الأعضاء أو الخلايا الجذعية.

يستخدم ريتوكسيماب أيضًا بالاشتراك مع عقار بنداموستين لعلاج ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن المتقدم. ومع ذلك ، تشير الدراسات الحديثة إلى أن نتائج العلاج تتحسن عندما يتم دمج ريتوكسيماب مع سيكلوفوسفاميد وفلودارابين.

عندما تفشل الأدوية القياسية ومثبط TNF-α الأولي ، يستخدم ريتوكسيماب أيضًا لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي. التهاب المفاصل الروماتويدي هو التهاب مزمن يصيب المفاصل ، والذي كان يُعرف سابقًا باسم التهاب المفاصل الروماتويدي. عادة ما تتأثر مفاصل الأصابع. في كثير من المرضى ، يمكن أن يؤدي الحقن مرتين في غضون أسبوعين إلى تحسن جيد في الأعراض على مدار عام واحد. يوصى بفترة علاج مدتها ستة أشهر. يمكن أن تحافظ الحقن الإضافية على نجاح العلاج أو تحسنه.

مؤشر آخر لاستخدام ريتوكسيماب هو التهاب كبيبات الكلى الغشائي. يعتمد المرض الالتهابي المزمن في كريات الكلى على تكوين أجسام مضادة ضد بروتينات خلايا الكلى.

يمكنك العثور على أدويتك هنا

المخاطر والآثار الجانبية

في علم الأورام ، يصاب أكثر من 50 في المائة من المرضى بآثار ضائرة. وتشمل هذه الحمى وصعوبة التنفس والطفح الجلدي والقشعريرة. من المحتمل أن تكون الأعراض الشديدة ناتجة عن التحلل الهائل للخلايا السرطانية المدمرة. يتم إطلاق العديد من السيتوكينات خلال هذا الانهيار. السيتوكينات هي بروتينات تلعب دورًا مهمًا في التفاعلات المناعية والعمليات الالتهابية.لذلك يتم أيضًا تلخيص الأعراض التي تظهر أثناء التسوس تحت مصطلح متلازمة إطلاق السيتوكين. تحدث المتلازمة بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من كتلة ورم كبيرة. عادة ما تتحسن هذه الآثار الجانبية مع تقدم العلاج.

قد يصاب مرضى السرطان الأفراد باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم (PML) على مدار فترة العلاج. يهاجم فيروس JC الدماغ بسبب نقص المناعة. تكون العدوى الفيروسية الانتهازية قاتلة دائمًا. تحدث غالبية حالات اعتلال الدماغ الكبدي المزمن في مرضى سرطان العقدة الليمفاوية وأثناء العلاج المتزامن بالأدوية السامة للخلايا المثبطة للمناعة. تُعرف حالات اعتلال الدماغ البؤري المزمن أيضًا لدى مرضى أمراض المناعة الذاتية.

تحدث آثار جانبية خطيرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي في أقل من 0.01 بالمائة من المرضى المعالجين.