ترانستيريتين هو بروتين ناقل لهرمونات الغدة الدرقية موجود في جميع الفقاريات ، ويتم تصنيعه في الكبد وفي مناطق معينة من الدماغ. يمكن أن تؤدي التغيرات الجينية المحددة في الترانستريتين إلى الإصابة بالداء النشواني من النوع الأول أو الداء النشواني ATTR.
ما هو ترانستيريتين؟
ترانستيريتين (TTR) ينتمي إلى بروتينات النقل. بالإضافة إلى الجلوبيولين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية (TBG) ، فهو أيضًا بروتين يربط هرمونات الغدة الدرقية. ومع ذلك ، فإن قوتها الملزمة ليست قوية مثل قوة TBG.
L- ثيروكسين (T4) هو 99.99 في المائة وثلاثي يودوثيرونين (T3) على الأقل 99 في المائة مرتبط بـ TBG. يرتبط الترانستيريتين بهرمون الغدة الدرقية T4 بانجذاب أقل. لا يوجد ارتباط في T3. يؤدي الارتباط ببروتينات النقل إلى زيادة عمر النصف لهرمونات الغدة الدرقية في الجسم بشكل كبير ، لأن إفرازها عن طريق البول يتأخر بشكل كبير. يبلغ عمر النصف لـ T4 حوالي خمسة إلى ثمانية أيام. ومع ذلك ، في T3 ، يستغرق الأمر حوالي 19 ساعة فقط لأن ارتباطه بـ TBG أقل بكثير ولا يرتبط بالترانستيريتين على الإطلاق.
يعتمد التركيز الكلي لهرمونات الغدة الدرقية على تركيز بروتينات النقل. ومع ذلك ، على عكس هرمونات الغدة الدرقية الحرة ، فإن هرمونات الغدة الدرقية المقيدة ليست نشطة بيولوجيًا. الأماكن الرئيسية لإنتاج الترانستيريتين هي الكبد والضفيرة المشيمية. الضفيرة المشيمية عبارة عن بنية وعائية شريانية وريدية متشابكة في البطينين الدماغيين.
التشريح والهيكل
Transthyretin هو جزيء بروتين يتكون من 127 حمضًا أمينيًا. يتكون هيكلها الثانوي والثالث والرباعي من متجانسات متجانسة. يمكن تحديد بروتين النقل عن طريق الرحلان الكهربائي في الدم. يظهر قبل ذروة الألبومين ، وهذا هو السبب في أن ترانستيريتين هو أيضًا الاسم البديل ما قبل الألبومين جلبت.
الكتلة المولية للترانستيريتين 55 كيلو دالتون. يسمح التركيب الكيميائي للترانستريتين بالارتباط بهرمونات الغدة الدرقية والريتينول. نظرًا لانخفاض تركيزه في التفاعلات الالتهابية المزمنة ، يُعرف أيضًا باسم بروتين الطور المضاد للحادة. يتم إنتاج بروتينات المرحلة الحادة إلى حد كبير في التفاعلات الالتهابية. وبهذه الطريقة تكون متاحة للجسم بسرعة في حالة حدوث ردود فعل دفاعية ضرورية. والعكس صحيح بالنسبة لبروتينات الطور المضاد للحادة مثل ترانستريتين.
الوظيفة والمهام
تتمثل الوظيفة الرئيسية للترانستريتين في الارتباط بهرمونات الغدة الدرقية ونقلها. جنبا إلى جنب مع TBG ، فإنه يضمن نصف عمر أطول في الكائن الحي. تكون هرمونات الغدة الدرقية غير نشطة عند تقييدها ، ولكن يمكن إطلاقها في أي وقت إذا لزم الأمر.
وظيفة أخرى من ترانستيريتين هي الارتباط بالريتينول. يشكل معقدات مع البروتين المرتبط بالريتينول. الريتينول هو فيتامين أ مجاني ، والذي يقوم بمهام متنوعة في الجسم. وهي مسؤولة عن العملية البصرية وتشارك في وظيفة الجلد والأغشية المخاطية والجهاز المناعي والتمثيل الغذائي وخلايا الدم. تنشط كل من هرمونات الغدة الدرقية والريتينول فقط في الشكل الحر. ومع ذلك ، فإن ارتباطها بجزيئات النقل مثل ترانستريتين يمنع التفاعلات غير المنضبطة لهذه المواد الفعالة. يضمن الإطلاق المتحكم فيه من الرابطة مع بروتينات النقل أن هذه المواد تعمل بشكل صحيح.
الأمراض
يمكن أن تسبب الطفرات المختلفة من ترانستريتين نقصه بالإضافة إلى ارتباط أقوى بهرمونات الغدة الدرقية (فرط هرمون الغدة الدرقية). في حالة فرط هرمون الغدة الدرقية ، تزداد القيم الكلية للغدة الدرقية. لكن تركيز هرمونات الغدة الدرقية أمر طبيعي.
وفقًا لذلك ، تحدث وظيفة الغدة الدرقية الطبيعية. لا توجد أعراض. أحيانًا يتم الخلط بين فرط التيروكسين في الدم وفرط نشاط الغدة الدرقية (فرط نشاط الغدة الدرقية). ومع ذلك ، فإن الاختلاف هو أن فرط نشاط الغدة الدرقية يؤدي إلى زيادة تركيز الغدة الدرقية الكلي وزيادة تركيز هرمونات الغدة الدرقية الحرة. فيما يتعلق بالترانستريتين ، غالبًا ما يحدث النوع الأول من الداء النشواني (الداء النشواني TTR). غالبًا ما يكون نتيجة نقص الترانستيريتين ، والذي بدوره يكون وراثيًا.
في الداء النشواني ، تترسب ألياف بروتينية صغيرة لم تعد قابلة للذوبان في الفراغات بين الخلايا ، الخلالي. هذه الألياف هي في شكل ما يسمى ألياف بيتا تسمى أميلويد. لا يعتبر الداء النشواني مرضًا مستقلاً ، ولكنه مصطلح جماعي للعديد من الأمراض المختلفة ذات عمليات الترسيب المرضية. اعتمادًا على السبب ، تتأثر بعض الأعضاء بترسب ألياف بروتينية معيبة. قد يشمل الداء النشواني TTR الناجم عن ترانستريتين القلب أو الجهاز العصبي أو الأمعاء أو العينين أو الرئتين أو الكلى ، من بين أمور أخرى.
من الممكن حدوث قصور في القلب مع عدم انتظام ضربات القلب ، واضطرابات حسية في اليدين والقدمين ، وإسهال ، وإمساك ، وفقدان الوزن ، أو في حالات نادرة ، تلف شديد في الكلى يصل إلى يشمل غسيل الكلى. نظرًا لإنتاج ترانستريتين في الكبد ، يمكن لزرع الكبد علاج هذا النوع من الداء النشواني. يقوم الكبد الصحي الجديد بتوليف الترانستيريتين الطبيعي مرة أخرى. وصلت عملية الإيداع إلى طريق مسدود. إذا كان المرض أكثر تقدمًا ، فلا يمكن أن تضمن زراعة الكبد الشفاء. شكل خاص من داء النشواني TTR هو داء النشواني ATTR (داء النشواني الشيخوخة). يحدث هذا الشكل من المرض بشكل خاص في الشيخوخة. هنا أيضًا ، يكمن السبب في التغيرات الجينية في ترانستريتين.
إذا تُرك الداء النشواني دون علاج ، فإنه يؤدي إلى الوفاة في غضون بضع سنوات. بالإضافة إلى زراعة الكبد السببية ، يجب إجراء علاجات للأعراض. هذه تعتمد على الأعضاء التي تتأثر بشكل خاص. في حالة إصابة القلب ، يتم إعطاء مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في حالة حدوث عدم انتظام ضربات القلب ، يمكن أن يساعد جهاز تنظيم ضربات القلب. من المهم تناول نظام غذائي قليل الملح ، وفي حالة إصابة الكلى ، يجب اتباع نظام غذائي قليل الملح ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول. قد يكون غسيل الكلى ضروريًا.
