أباكافير

أباكافير هو دواء يمنع تكاثر وإطلاق الفيروسات. أباكافير ، على وجه الخصوص ، يستخدم كمضاد للفيروسات في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. إنه عنصر في العلاج المركب.

ما هو اباكافير؟

شركة جلاكسو سميث كلاين. (GSK) هي شركة أدوية بريطانية تصنع عقار أباكافير. كجزء من العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية ، يتم استخدامه لعلاج الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1.

ينتمي أباكافير إلى مجموعة من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs). إنه نظير نوكليوزيد. هذا مشابه للنيوكليوسيد الطبيعي. يبدأ عملهم بإنزيم النسخ العكسي للإنزيم. هذا الإنزيم هو جزء من الفيروسات القهقرية ويقوم بنسخ جينوم الحمض النووي الريبي الفيروسي إلى الحمض النووي.

يتنافس أباكافير مع النيوكليوسيدات الطبيعية. ومع ذلك ، فإنه لا يحتوي على مجموعة هيدروكسيل ثالثة. هذا يعني أنه لا يمكن أن يحدث أي امتداد للسلسلة. لا يمكن بدء العلاج بأباكافير إلا بعد إجراء اختبار جيني ، لأن التفاعلات التي تهدد الحياة ممكنة باستخدام علامة جينية معينة (HLA-BSternchen5701).

التأثير الدوائي

أباكافير هو نظير نيوكليوزيد. مجموعة الهيدروكسيل الثالثة مفقودة. هذا يمنع إطالة السلسلة أثناء النسخ. يصف النسخ العملية البيولوجية التي يتم من خلالها نقل المعلومات الجينية من خيوط الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي.

يجب أن تكون التسلسلات الأساسية لـ RNA و DNA مكملة لهذا. ثم يتم تحفيز النسخ في نواة الخلية. أباكافير يعمل ضد هذا. يمنع نمو الفيروس. من الناحية الدوائية ، يتم تحويل أباكافير أولاً إلى ثلاثي الفوسفات. هذه هي معادلات مركبة كيميائيًا لحمض الفوسفوريك. علاوة على ذلك ، يتم تحويل الجزء الأساسي كيميائيًا أو تقسيمه بواسطة أنظمة إنزيم الجسم. يتم إنشاء منتج التمثيل الغذائي النشط كيميائيا.

يمنع هذا المنتج الأيضي (carborvir triphosphate) استطالة السلسلة وبالتالي يمنع النسخ. بالإضافة إلى معالجة إنزيم المنتسخة ، هناك أيضًا إنهاء لتشكيل سلسلة الحمض النووي. تمنع مجموعة الهيدروكسيل المفقودة ارتباطًا على جانبين. العلاج مع أباكافير أو مزيج من بدائل النيكوتين يخفض الحمل الفيروسي.

في الوقت نفسه ، يحدث زيادة في عدد خلايا CD4. وفقًا للدراسات العلمية ، فإن استخدام أباكافير يبطئ من تطور نقص المناعة ، ويقلل من عدوى الإيدز النموذجية ، وبالتالي يكون له تأثير كبير في إطالة العمر. ومع ذلك ، وفقًا لنتائج دراسة أخرى ، تزول الفائدة بمرور الوقت. هذا يرجع إلى تعدد استخدامات فيروس H.

التطبيق والاستخدام الطبي

Abacavir هو جزيء اصطناعي يقوم ببناء أنشطة مثبطة مقابلة ضد نقص المناعة الإيدز في الجسم. لا يتم تكسير أباكافير في الجسم عن طريق نظام السيتوكروم P450 ، ولكن عن طريق نازعة الهيدروجين الكحولي وعلاوة على ذلك عن طريق الجلوكورونيل ترانسفيراز.

يتم تجنب التفاعلات مع الأدوية الأخرى إلى حد كبير. يُظهر Abacavir فعالية جيدة ضد HIV-1 في المختبر ويمكن زيادة تأثيره باستخدام amprenavir و nevirapine و zidovudine. الأدوية المركبة ، مثل لاميفودين وستافودين ، تزيد أيضًا من التأثير بشكل كبير. المقاومة الفيروسية لأباكافير تتطور ببطء فقط. يتطلب العديد من الطفرات.

في البالغين الذين عولجوا بمزيج من أباكافير مع لاميفودين وزيدوفودين ، كان لدى 70 في المائة حمولة فيروسية بعد 48 أسبوعًا لم يعد من الممكن اكتشافها. كما زاد عدد خلايا CD-4 بشكل ملحوظ. أجريت دراسة مقارنة مقابلة على الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1. كان لدى هؤلاء الأطفال NRTI مفتوح التسمية وكانت النسبة المئوية للحمل الفيروسي القابل للاكتشاف (أقل من 400 نسخة / مل) أعلى بشكل ملحوظ في تركيبة مع أباكافير مقارنة بالأدوية المماثلة.

المخاطر والآثار الجانبية

في حالة وجود فرط حساسية معروف لأباكافير (تم فحصه عن طريق اختبار وراثي) أو في حالة ضعف شديد في وظائف الكبد ، لا ينبغي تناول الدواء. يوصى باستخدام أباكافير أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية فقط إلى حد محدود.

علاوة على ذلك ، فإن التهاب الكبد أو الحماض الأيضي أو تضخم الكبد يتحدثون ضد استخدام الدواء. إذا كان من المعروف أن المريض يعاني من عوامل خطر عالية للإصابة بأمراض الكبد أو إذا كان المريض يعاني من حمولة فيروسية عالية جدًا ، فإن إعطاء أباكافير ، خاصةً مع اللاميفودين والزيدوفودين ، أمر مشكوك فيه.

يعد ضعف الكبد المعتدل أو مرض الكلى في المرحلة النهائية من الموانع النسبية لأباكافير. يظهر حوالي 5 بالمائة من المرضى تفاعلات فرط الحساسية. تشمل الأعراض الطفح الجلدي والغثيان والقيء وآلام البطن والسعال وارتفاع قيم الكبد وتقرحات الفم والصداع والشعور العام بالمرض.