اليروكوماب

في اليروكوماب هو دواء تجريبي ضد فرط كوليسترول الدم. إنه أحد الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. تم تقديم Alirocumab في مايو 2013 في "Pharmacon Meran" من قبل العالم النمساوي Manfred Schubert-Zsilavecz.

ما هو اليروكوماب؟

يعمل اليروكوماب كمثبط للإنزيم البشري بروبروتين كونفرتيز سوبتيليزين / كيكسين نوع 9 - PCSK9 باختصار. هذا يشارك في تنظيم استقلاب الكوليسترول. طورت Regeneron Pharmaceuticals اليروكوماب.

في دراسات المرحلة الثالثة (ODYSSEY) ، بالتعاون مع شركة Sanofi ، قامت بتحليل التطبيق الممكن لعلاج فرط كوليسترول الدم الوخيم والعائلي. في أربع دراسات المرحلة الثالثة ، استطاع اليروكوماب تقليل مستويات الكولسترول الضار LDL بشكل ملحوظ في مجموعات المرضى المختلفة.

بالإضافة إلى ذلك ، تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى أن مثبط PCSK9 مناسب أيضًا لعلاج اضطرابات القلب والأوعية الدموية. في الدراسات ، تبين أن اليروكوماب جيد التحمل وذو آثار جانبية قليلة.

التأثير الدوائي

ينظم إنزيم PCSK9 مستوى الكوليسترول الضار. وبذلك ، يمنع إعادة استخدام مستقبلات LDL. يتم تفكيك مستقبلات LDL المرتبطة بـ PCSK9. هذا هو السبب في أنها لا تعود إلى سطح خلايا خلايا الكبد لامتصاص الكولسترول الضار الموجود هناك.

على العكس من ذلك ، فإن تثبيط PCSK9 يعزز إعادة استخدام مستقبلات LDL. يمكنك بعد ذلك استخدام قدرتها على ربط الكوليسترول لتقليل كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة. تمتص مستقبلات LDL ، المتوفرة الآن بشكل متزايد ، الكوليسترول الضار من الدم ، وبالتالي ينخفض ​​مستوى الكوليسترول الضار.

يجب حقن اليروكوماب تحت الجلد كل 14 يوم. العنصر النشط له تأثيرات مضافة كبيرة للستاتينات.

تم اختبار الدواء المبتكر سريريًا على نطاق واسع وبنجاح مع مجموعات متنوعة من المرضى وفي مجموعات متغيرة. كان 720 مريضًا في الدراسة أشخاصًا يتناولون أدوية الستاتين مثل أتورفاستاتين وروسيوفاستاتين. 90 ٪ من المشاركين في الدراسة يعانون من مرض الشريان التاجي (CHD) ، وحوالي 30 ٪ يعانون من داء السكري من النوع 2.

تخصيص عشوائي للمشاركين بنسبة 2: 1 علاج موصوف مع alirocumab أو مع ezetimibe. حاليًا (فبراير 2015) ، لا تزال الدراسة التي استمرت 104 أسبوعًا قيد التنفيذ. الهدف المنشود من القدرة على إثبات تفوق اليروكوماب قد تحقق بالفعل. خفض الدواء مستويات LDL الأساسية إلى متوسط ​​50.6٪ بعد 24 أسبوعًا ، بينما تمكنت مجموعة المقارنة مع ezetimibe من خفض 21٪ فقط. فيما يتعلق بملف الأمان ، كان كلا العقاقير الخافضة للدهون على قدم المساواة.

التطبيق والاستخدام الطبي

اليروكوماب يضع معايير جديدة في العلاج لخفض مستويات الكوليسترول الضار. يجب على المرضى المعرضين للخطر بشكل خاص المصابين بفرط كوليسترول الدم LDL ومخاطر القلب والأوعية الدموية العالية محاولة تحقيق قيمة مستهدفة أقل من 100 ملجم / ديسيلتر أو <2.6 ملي مول / لتر.

يُنصح المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية جدًا بالحصول على أقل من 70 مجم / ديسيلتر أو أقل من 1.8 ملي مول / لتر. على وجه الخصوص ، يجد مرضى فرط كوليسترول الدم العائلي صعوبة أو استحالة في تحقيق هذه الأهداف. ارتفاع مستوى الكوليسترول الضار هو عامل خطر مباشر لأمراض القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك ، فإن متوسط ​​مستوى الكوليسترول الضار في المرضى المعرضين لمخاطر عالية هو 127 ملغ / ديسيلتر.

حتى الآن ، تم علاج فرط كوليسترول الدم بالستاتين. أدى هذا إلى الحد من التأثير الإيجابي المحتمل منذ البداية ، حيث أن مضاعفة جرعة الستاتين غالبًا ما تؤدي إلى انخفاض طفيف فقط في الدهون. الآثار الجانبية غير المرغوب فيها ، وخاصة تلك التي تؤثر على العضلات ، تحد أيضًا من خيارات زيادة الجرعة.

يسد Alirocumab فجوة العلاج التي انفتحت عندما فشل العلاج بالستاتين في خفض مستويات الكوليسترول الضار بشكل كبير في المرضى المعرضين لمخاطر عالية مع فرط كوليسترول الدم وفي المرضى الذين يعانون من فرط كولسترول الدم الوراثي. في بعض الأشخاص ، يمكن أن تكون الطفرة هي السبب إذا لم يتم امتصاص كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بشكل كافٍ من قبل خلايا الدم. تعمل الستاتين بشكل غير كافٍ فقط - على عكس اليروكوماب.

المخاطر والآثار الجانبية

عقار اليروكوماب الجديد لا يزال في المرحلة التجريبية. يمكن أيضًا أن تدار بنجاح بالإضافة إلى الستاتين. أثبت اليروكوماب أنه جيد التحمل في الدراسات. مزيد من البحث في العلاج مع alirocumab لا يزال يتعين رؤيته. تجري حاليًا مرحلة تجنيد واسعة النطاق (فبراير 2015) ، ومن المتوقع ظهور نتائجها في عام 2018.