أبريميلاست

أبريميلاست هو دواء يستخدم تحت الاسم التجاري Otezla® في علاج الصدفية اللويحية والتهاب المفاصل الصدفي النشط. وهو مكون نشط من مجموعة مثبطات PDE4. يعتمد تأثير apremilast على تثبيط إنزيم phosphodiesterase-4.

ما هو ابريميلاست؟

يستعمل أوتيزلا لعلاج الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة. وهي حالة تسبب ظهور بقع حمراء ومتقشرة على الجلد. علاوة على ذلك ، فإن عقار أبريميلاست يستخدم أيضًا في تلك المرتبطة بالصدفية التهاب المفاصل يسمى التهاب المفاصل الصدفي.

يستخدم أوتيزلا في المرضى الذين لا يكون للعلاجات الجهازية الأخرى التأثير المطلوب. يمكن أيضًا استخدام Otezla® مع الأدوية الأخرى المضادة للالتهابات المعدلة للمرض. يتطلب الدواء الذي يحتوي على المادة الفعالة apremilast وصفة طبية ويجب استخدامه فقط تحت إشراف طبيب متمرس. يبدأ العلاج تدريجيًا. يتوفر Apremilast كأقراص مغلفة بالفيلم. تمت الموافقة عليه لأول مرة في الولايات المتحدة الأمريكية في عام 2014 تحت الاسم التجاري Otezla®.

التأثير الدوائي

يثبط أبريميلاست إنزيم فوسفوديستراز -4 وبالتالي يزيد من الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي داخل الخلايا (cAMP) ، الجزيئات المشتقة كيميائيًا من ثلاثي فوسفات الأدينوزين (ATP). يتم استخدامها لنقل الإشارات الخلوية.

تؤدي هذه الزيادة إلى انخفاض تكوين وسطاء الالتهاب في الخلايا الالتهابية. يلعب الإنزيم داخل الخلايا Phoshodiesterase-4 (PDE4) دورًا مهمًا في نظام الدفاع الطبيعي لجسم الإنسان ، جهاز المناعة. يؤدي إلى إنتاج السيتوكينات. هذه مواد مراسلة تشارك في العمليات الالتهابية والعمليات التي تؤدي إلى الصدفية.

عن طريق تثبيط PDE4 ، يتم تقليل تركيز هذه السيتوكينات في الجسم. يتم تقليل الالتهاب وأعراض الصدفية الأخرى بواسطة هذا التأثير المثبط. Apremilast هو مثبط PDE4 منخفض الوزن الجزيئي عن طريق الفم. يعمل داخل الخلايا من خلال التعديل الذي سبق ذكره. في شبكة الوسطاء المؤيدين والمضاد للالتهابات ، PDE4 هو PDE المهيمن. يؤدي التثبيط إلى تقليل تنظيم التفاعل الالتهابي. من المفترض أن الوسطاء المؤيدون والمضادون للالتهابات يشاركون في الصورة السريرية للصدفية ويتم التلاعب بهم بشكل إيجابي بواسطة apremilast.

في سياق الدراسات السريرية في المرضى الذين عولجوا مع apremilast ، تم العثور على تعديل كبير. ومع ذلك ، لم يكن هناك تثبيط كامل لمستويات بروتين البلازما. بالإضافة إلى ذلك ، قلل apremilast من سماكة البشرة في مناطق الجلد المصابة لدى المرضى. علاوة على ذلك ، تم تقليل تسلل الخلايا الالتهابية والتعبير عن الجينات المسببة للالتهاب بشكل كبير. لم يلاحظ أي إطالة في فترة QT عند المرضى بجرعات 50 مجم مرتين يومياً.

التطبيق والاستخدام الطبي

الصدفية تسمى أيضا الصدفية. يمكن أن يؤثر اضطراب الجلد هذا أيضًا على الأظافر أو المفاصل. هذه الحالة الجلدية الالتهابية المزمنة ليست معدية. أحد الأسباب هو التصرف الوراثي لمرض الصدفية. تشمل الأعراض مناطق حمراء ملتهبة بالجلد ، حكة ، قشور بيضاء فضية من الجلد يمكن أن يصل حجمها إلى عدة سنتيمترات. عادة ما يكون هذا المرض مزمنًا أو مصحوبًا بنوبات متكررة.

تم إثبات فعالية عقار أبريميلاست في الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي في الدراسات السريرية. تم استخدام Apremilast كعلاج وحيد وكعلاج تركيبي مع DMARDs منخفض الوزن الجزيئي ، وهو علاج أساسي للأمراض الروماتيزمية الالتهابية.

نتيجة لذلك ، أدى العلاج بأبريميلاست إلى تحسن كبير في أعراض وعلامات الصدفية أو التهاب المفاصل الصدفي. كانت بيانات الاستجابة في مجموعة المرضى الذين يعانون من العلاج الأحادي ومجموعة المرضى الذين يعانون من العلاج المركب متطابقة تقريبًا. نشأت فائدة علاجية لمختلف مظاهر الصدفية. يمكن تحسين نوعية حياة المرضى بشكل كبير من خلال apremilast.

المخاطر والآثار الجانبية

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا لـ Otezla® يؤثر على الجهاز الهضمي. يعتبر الإسهال والغثيان من الأعراض الشائعة جدًا. تعد التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، والصداع ، وخاصة صداع التوتر ، من الآثار الجانبية الشائعة.

يجب عدم استخدام أبريميلاست أثناء الحمل. يجب على النساء أيضًا استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء تناولها. تمت الموافقة على Otezla® لأن الفوائد تفوق المخاطر. الآثار الجانبية هي في الغالب خفيفة إلى معتدلة. يمكن تناول الدواء عن طريق الفم ، ويتوفر حتى 30 مجم.