أمينوفيلين

أمينوفيلين هو مزيج من موسع قصبي وعائي. يستخدم في المقام الأول كمضاد للربو للربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD).

ما هو أمينوفيلين؟

أمينوفيلين ، كمزيج دوائي من الثيوفيلين وإيثيلين ديامين (نسبة 2: 1) ، ينتمي إلى مجموعة المادة الفعالة لمشتقات الميثيل زانثين. الثيوفيلين هو المكون النشط من الناحية الفسيولوجية ، بينما يزيد الإيثيلين ديامين بشكل أساسي من قابلية الذوبان. تركيبة المكونات النشطة أقل فعالية من الثيوفيلين النقي ولها مفعول أقصر.

يستخدم الأمينوفيلين في المقام الأول كمضاد للربو أو مضاد للتشنج القصبي في حالة انسداد الشعب الهوائية نتيجة الربو القصبي أو مرض الانسداد الرئوي المزمن. في الدم ، يرتبط 60٪ من الأمينوفيلين بالبروتينات. يتراوح عمر النصف في البلازما بين 7 و 9 ساعات.

التأثير الدوائي

بمجرد دخول الأمينوفيلين إلى الكائن الحي ، يتم تحرير الثيوفيلين من مجموعة المكونات النشطة ويسبب آليات العمل المميزة لمشتقات الميثيل زانثين.

وتشمل هذه على وجه الخصوص تأثيره كمثبط للفوسفوديستيراز (مثبط PDE) ومانع مستقبلات الأدينوزين. تثبط مثبطات الفوسفوديستراز إنزيمات الفوسفوديستراز. الأمينوفيلين هو مثبط PDE غير انتقائي لا يثبط أنواعًا معينة من الإنزيمات ، بل يثبط العديد من الفوسفوديسترازات المختلفة في نفس الوقت. التأثير يرجع بشكل خاص إلى الثيوفيلين الموجود في أمينوفيلين.

يؤدي هذا إلى تمدد (تمدد) الأوعية الدموية عن طريق تثبيط PDE في الشعب الهوائية والأوعية الدموية.في الوقت نفسه ، يحفز الأمينوفيلين إدرار البول (إفراز البول عن طريق الكلى) ، وإفراز حمض المعدة والجهاز العصبي المركزي. يزيد أمينوفيلين تركيز cAMP داخل الخلايا (أحادي فوسفات الأدينوزين الدوري) ، الذي ينشط بروتين كيناز أ (PKA) ، الذي ينظم استقلاب الطاقة.

ينشط تركيز cAMP المتزايد في الأنسجة أيضًا استقلاب الطاقة الذي يتحكم فيه الكاتيكولامين ويسبب إطلاق الإبينفرين. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تثبيط تركيب الليكوترينات المشاركة في العمليات الالتهابية في الربو القصبي وبالتالي الاستجابة المناعية الفطرية. كمضاد للأدينوزين ، يمنع أمينوفيللين تأثيره على المستقبلات الموجودة على سطح خلية القلب وبالتالي يزيد من معدل ضربات القلب والقدرة على الانقباض.

التطبيق والاستخدام الطبي

مثل الأدوية الأخرى التي تحتوي على الثيوفيلين ، يستخدم أمينوفيلين بشكل أساسي لعلاج الربو القصبي والتهاب الشعب الهوائية المزمن ومرض الانسداد الرئوي المزمن. له تأثير استرخاء على العضلات الملساء في الشعب الهوائية والأوعية الرئوية.

بالإضافة إلى ذلك ، يتسبب أمينوفيلين في تمدد القصبات الهوائية ، ويحفز عضلات الجهاز التنفسي ويمنع إطلاق المواد الالتهابية داخل الجسم. من خلال توسيع الشعب الهوائية (توسع القصبات) ، يؤدي العنصر النشط إلى تقليل التشنجات القصبية التي تتميز بالربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، والتي تسبب ضيق التنفس والسعال. وفقًا لذلك ، يستخدم أمينوفيلين بشكل أساسي في العلاج والوقاية من الضائقة التنفسية الناتجة عن تضيق الشعب الهوائية (المسالك الهوائية الضيقة).

وهي مناسبة بشكل خاص للعلاج والوقاية من أعراض الربو الليلي. يمكن أيضًا استخدام أمينوفيلين في نوبات الربو الحادة. في حالة الربو القصبي المعتدل إلى الشديد ، عادة ما يتم استخدام المادة الفعالة بالاشتراك مع منبهات مستقبلات الأدرينالين بيتا 2 والجلوكوكورتيكويدات. ومع ذلك ، في ظل وجود مرض الانسداد الرئوي المزمن ، يتم دمج أمينوفيلين مع ناهضات مستقبلات الأدرينالية بيتا 2 ومضادات الكولين.

نظرًا لأن الأطفال والمدخنين يفرزون المادة الفعالة بسرعة أكبر ، يُظهر أمينوفيلين مدة عمل أقصر لدى هؤلاء الأشخاص المصابين. في حالة قصور القلب ، ضعف وظائف الكبد أو الكلى ، الالتهاب الرئوي ، الالتهابات الفيروسية ونقص الأكسجين الحاد ، يتم إبطاء إفراز الأمينوفيلين. في كلتا الحالتين ، يجب تعديل الجرعة وفقًا لذلك.

المخاطر والآثار الجانبية

كجزء من العلاج الدوائي بالأمينوفيلين ، يمكن ملاحظة الأرق والإسهال والغثيان وحرقة المعدة والصداع والإثارة وزيادة التبول وعدم انتظام ضربات القلب وزيادة نسبة السكر في الدم والرعشة.

بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يزداد حمض اليوريك في الدم ومستوى الكرياتينين في الدم ، بينما ينخفض ​​تركيز الكالسيوم في الدم. يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى حدوث نوبات ، وانخفاض حاد في ضغط الدم ، واضطراب شديد في ضربات القلب ، وشكاوى معدية معوية. في حالة فرط الحساسية للمكون النشط ، بعد عضلة القلب الحادة (النوبة القلبية الأخيرة) أو عدم انتظام ضربات القلب الحادة ، يُمنع استخدام الأمينوفيلين.

يتم استقلاب الثيوفيلين الموجود في الأمينوفيلين بشكل أساسي (يتم استقلابه) عبر CYP1A2 - وهو إنزيم داخلي المنشأ مهم للتحول الحيوي للأدوية. لذلك يمكن أن يختلف مستوى البلازما بين الأفراد الذين يعانون. من الممكن أيضًا حدوث تفاعلات عديدة مع المكونات النشطة الأخرى. كقاعدة عامة ، يتم تطبيق العنصر النشط بحذر. من أجل تجنب الجرعات الزائدة - وخاصة التسمم الخطير بالثيوفيللين مع تقلصات وعدم انتظام ضربات القلب - ينصح الطبيب بإجراء فحوصات دقيقة.