ابروتينين

ابروتينين هو مضاد انحلال الفبرين وبالتالي له تأثير مثبط على انقسام بروتين الفيبرين (أي على انحلال الفبرين). بسبب هذه الخاصية ، فإنه يحدث في المواد اللاصقة الأنسجة. تشمل المؤشرات عمليات لإنشاء مجازة الشريان التاجي ونقص alpha2-antiplasmin النادر جدًا ، وهو مرض وراثي. بسبب المخاطر المحتملة للأبروتينين ، تمت الموافقة على العنصر النشط فقط في ألمانيا في ظل ظروف معينة.

ما هو ابروتينين؟

Aprotinin هو مكون صيدلاني نشط من مجموعة مضادات الفبرين. يعود اسم هذه المجموعة من المواد إلى إنزيم الفيبرينوليسين ، المعروف اليوم باسم البلازمين.

في الطب ، يشير انحلال الفبرين أيضًا إلى عملية انقسام الفيبرين بواسطة إنزيم البلازمين ، وهو بروتين سيرين. من الممكن التثبيط المؤقت للبلازمين مع أبروتينين ، من بين أمور أخرى ، لأن المادة الفعالة ترتبط بشكل عكسي بالإنزيم وتبطله. يظل البلازمين سليماً ويمكن أن يصبح نشطًا مرة أخرى لاحقًا.

يحدث أبروتينين بشكل طبيعي في رئتي الماشية. يعتمد الإنتاج الدوائي للمكوِّن النشط على تخمير تلك الأنسجة. يقوم الترشيح بعد ذلك بإزالة المكونات الزائدة من المادة. يستخدم جل خاص كمساعد في تنظيف أنسجة رئة اللحم البقري المخمرة.

التأثير الدوائي

تم العثور على أبروتينين في مواد لاصقة الأنسجة. يعرفها الطب أيضًا باسم غراء الفبرين ويستخدمها في الجراحة لإغلاق طبقات الأنسجة أو حواف الجرح. مطلوب مكونين ، مع كون الأبروتينين جزءًا من المكون 1. المكونات النشطة الأخرى لهذا المكون هي الفيبرينوجين والعامل الثالث عشر ، والتي يعتمد إنتاجها على تجزئة بلازما الدم البشري.

الثرومبين ، الذي ينتمي إلى المكون 2 من المادة اللاصقة للأنسجة والموجود في البداية هناك على شكل سلائف البروثرومبين ، يعتمد أيضًا على هذه المادة الخام. يشتمل المكون 2 أيضًا على كلوريد الكالسيوم أو ثنائي هيدرات كلوريد الكالسيوم ، والذي يوفر أيونات الكالسيوم التي تحتاجها.

عند استخدامها في الجراحة ، تتفاعل المكونات النشطة المختلفة مع بعضها البعض: يتحول البروثرومبين إلى ثرومبين وبالتالي يصبح نشطًا إنزيميًا. ثم يقسم عامل التخثر الفيبرينوجين إلى ليفيرين وينشط العامل الثالث عشر. وهذا بدوره ينسج الليفين الفردي في شبكة يمكن لجسم الإنسان تفكيكها من تلقاء نفسه.

الميزة هي أنه ، لهذا السبب ، يمكن للغراء الفيبرين أيضًا أن يربط الأنسجة التي يصعب الوصول إليها للخيوط اللاحقة بعد الخياطة. تتمثل مهمة أبروتينين في هذا السياق في تثبيط إنزيم البلازمين في الجسم وإبطاء وظيفته. يكسر البلازمين الفيبرين وبالتالي يمكن أن يفك النسيج العالق قبل الأوان.

التطبيق والاستخدام الطبي

يمكن استخدام أبروتينين ، على سبيل المثال ، أثناء إجراء عملية جراحية لإنشاء مجازة الشريان التاجي. هذا الالتفاف هو تجاوز اصطناعي للأوعية الدموية. الهدف هو تمكين تدفق الدم على الرغم من تضيق الشريان التاجي المصاب.

يمكن أن تتجاوز المجازة كلاً من الشريان والوريد. يسمي الطب أيضًا هذه الصورة السريرية تضيق الشريان التاجي ، والذي يحدث غالبًا في سياق أمراض القلب التاجية. ومع ذلك ، فإن التجاوز ليس ضروريًا أو ممكنًا في كل حالة. بالنسبة للعلاج الجراحي للانقباض ، على سبيل المثال ، يمكن أيضًا التفكير في دعامة ، حيث يتم استخدام أنبوب كطرف بديل في الأوعية الدموية لضمان التدفق.

في الماضي ، استخدم الأطباء أيضًا أبروتينين لوقف النزيف عندما يكون النزيف ناتجًا عن زيادة انحلال الفبرين (انحلال الفبرين). ومع ذلك ، لم يعد هذا الإجراء شائعًا اليوم ، حيث يرتبط أبروتينين بمخاطر تجعل استخدامه معقولًا فقط في ظل ظروف محددة للغاية.

ومع ذلك ، لا يزال يشار إلى أبروتينين في حالات نقص alpha2-antiplasmin. هذا هو نقص في مثبط سيرين بروتياز. يرتبط المثبط بالبلازمين وبالتالي يعطله. وبالتالي يمكن أن يؤدي النقص إلى انحلال الفبرين الأولي.

يتم إنتاج Alpha2-antiplasmin بالكمية الصحيحة في الكبد لدى الأشخاص الأصحاء. يمكن أن يصنعها الجسم بنفسه. يعد نقص Alpha2-antiplasmin نادرًا للغاية مع وصف عدد قليل فقط من الحالات ويستند بشكل أساسي إلى التصرف الجيني المقابل الموروث كصفة جسمية متنحية.

لجميع المؤشرات التي يتم أخذها في الاعتبار عند استخدام أبروتينين ، من الضروري موازنة العوامل الفردية التي تؤثر على نسبة التكلفة إلى الفائدة في الحالة الفردية.

المخاطر والآثار الجانبية

فقدت Aprotinin موافقتها مؤقتًا في ألمانيا بين عامي 2007 و 2013 ، حيث أشارت دراسة من عام 2006 إلى زيادة محتملة في خطر الإصابة بالفشل الكلوي. سارت الموافقة المجددة جنبًا إلى جنب مع شروط أكثر صرامة.

فرط الحساسية لبروتين لحم البقر هو موانع لاستخدام أبروتينين ، حيث أن العنصر النشط هو عديد ببتيد من الكائن الحي البقري ويأتي من رئتي الحيوان.

تشمل الآثار الجانبية للأبروتينين تفاعلات تأقية ، بالإضافة إلى تفاعلات حساسية مختلفة.تظهر هذه الأخيرة في المقام الأول على شكل حكة وتغيرات مرضية في الجلد (نورات).

قد يتطور بطء القلب ، حيث تتباطأ ضربات القلب وتنخفض إلى ما دون الحد التقريبي البالغ 60 نبضة في الدقيقة والذي يعتبر مرجعًا للبالغين.

يمكن أن يسبب أبروتينين أيضًا تشنج قصبي. يتجلى هذا في تقلصات عضلات الشعب الهوائية ، مما قد يؤدي إلى زيادة مقاومة مجرى الهواء.

تعتبر القشعريرة وارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها للأبروتينين. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتكون كدمات (ورم دموي) وذمة. تتميز هذه الأخيرة بزيادة تراكم السوائل في الأنسجة.