ريبافيرين

لا يكاد أي شخص يشك في أن التهاب الكبد الوبائي سي (170 مليون مصاب في جميع أنحاء العالم) وفيروس نقص المناعة البشرية (40 مليون مصاب) هي مشاكل عالمية. تشترك كلتا العدوى الفيروسية في أنه لا يوجد علاج كامل ، ولكن فقط التخفيف أو الحد من مسار المرض ممكن. من بين أمور أخرى ، يلعب العامل المثبط للفيروس دورًا هنا ريبافيرين دور مهم.

ما هو ريبافيرين؟

ريبافيرين هو مضاد للفيروسات. على هذا النحو ، فهو أحد المكونات النشطة القليلة التي يمكن استخدامها في العلاج ضد الفيروسات. كانت متوفرة في ألمانيا منذ عام 1993 تحت الاسم التجاري Virazole® (سويسرا / النمسا: Copegus® ، Rebetol®). بالنسبة لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي ، يتم تناوله بالاشتراك مع مضاد للفيروسات ألفا -2 ب (Intron A®).

من وجهة نظر كيميائية ، هو ريبوز السكر ، الذي يرتبط به جزيء تريازول-كاربوكساميد. العامل الحاسم هنا هو أن الريبافيرين يصبح بالتالي ما يسمى بـ nucleoside analog: له بنية مشابهة لـ guanosine ، وهو لبنة بناء (nucleoside) تحدث في RNA و DNA.

يشبه الحمض النووي الريبي (RNA) إلى حد كبير الحمض النووي للمادة الجينية ، ويلعب ، من بين أمور أخرى ، دورًا حاسمًا في التمثيل الغذائي البشري ؛ حتى أن بعض الفيروسات لديها الحمض النووي الريبي كمادة وراثية.

التأثير الدوائي

ريبافيرين بعد الابتلاع ، يتم تحويله أولاً إلى فوسفات ريبافيرين في الكبد. المنتج الأيضي الناتج له تأثير فيروستاتي بطريقتين على الأقل.

من ناحية ، يرتبط الجزيء بالإنزيم IMP (إنزيم نازعة هيدروجين أحادي الفوسفات إينوزين) ، وهو المسؤول بشكل غير مباشر عن إنتاج ثلاثي فوسفات الغوانوزين (GTP) في الخلايا. GTP هو أحد مكونات كل جينوم فيروس. إذا كان هناك القليل جدًا منه ، فلن يتمكن الفيروس من مضاعفة مادته الجينية ؛ لا يمكن أن تظهر فيروسات جديدة.

من ناحية أخرى ، نظرًا لبنيته الشبيهة بالنيوكليوسيدات ، فإن فوسفات الريبافيرين مدمج بشكل غير صحيح في الحمض النووي الريبي أو الحمض النووي للفيروسات ، إذا جاز التعبير. يتم نسخ المادة الوراثية بواسطة إنزيمات تسمى polymerases ، والتي تعمل على طول الخيوط المفردة من DNA / RNA وتربط وحدات البناء التكميلية المناسبة.

إذا اصطدم البوليميراز بوحدة البناء الخاطئة ، فإن التفاعل الحساس بين الإنزيم والجينوم يكون مضطربًا لدرجة أنه يوقف نشاطه و "يسقط". يمكنك مقارنة ذلك بعملة صغيرة تخرج قطار عن مساره. يتم أيضًا مناقشة آليات العمل الأخرى في البحث.

التطبيق والاستخدام الطبي

ريبافيرين بالإضافة إلى مجالات التطبيق المذكورة بالفعل ، فإنه يستخدم أيضًا لـ RSV (الفيروس المخلوي التنفسي) ، فيروسات الأنفلونزا والهربس. ومع ذلك ، لا يتم تسجيل الفيروسات القهقرية.

ينصح معهد روبرت كوخ الآن بعدم استخدامه لـ RSV ، حيث لا يمكن تحديد فعالية واضحة. في بعض حالات العدوى الفيروسية الاستوائية مثل حمى لاسا أو حمى القرم والكونغو ، يمكن أن يكون الريبافيرين هو الدواء الوحيد الفعال ، على الرغم من أن بيانات الدراسة تشير إلى تأثير فقط في المراحل المبكرة من المرض.

يتم تناول الدواء ضد RSV في شكل رذاذ ، لالتهاب الكبد C والأمراض الفيروسية الأخرى ، يتم إعطاء الدواء على شكل كبسولات. يبدو أن تناول وجبة غنية بالدهون في نفس الوقت يحسن الامتصاص في الأمعاء.

يجب على النساء الحوامل عدم تناول ريبافيرين على الإطلاق. يُنصح الأزواج الذين يرغبون في إنجاب الأطفال بالانتظار 6 أشهر بعد إكمال العلاج. السبب هو الضرر الإنجابي المحتمل للعامل (انظر أدناه).

المخاطر والآثار الجانبية

ربما أسوأ آثار جانبية ريبافيرين هو فقر الدم الانحلالي ، وهو شكل من أشكال فقر الدم يتم فيه تدمير خلايا الدم الحمراء (كرات الدم الحمراء).

يتراكم المنتج الأيضي المعدل كيميائيًا للريبافيرين خاصة في كريات الدم الحمراء ، لأنها تفتقر إلى المعدات الأنزيمية لإزالة الجزيئات. إذا لم يتم التخلص من فوسفات ريبافيرين ، فإنه يضعف الخلايا في مكافحتها للجزيئات الضارة (مثل الجذور الحرة) بحيث يتم تدميرها أو ارتكاب "انتحار" مبرمج.

التأثير الجانبي الثاني المحتمل ، والذي ثبت حتى الآن فقط في التجارب على الحيوانات ، هو الإضرار بالخصوبة. تعود فترة الكمون الستة المذكورة أعلاه إلى حقيقة أن الريبافيرين يتم التخلص منه تمامًا من الجسم بعد هذه الفترة. نظرًا لأن كريات الدم الحمراء تتراكم المادة (انظر أعلاه) ، يتعين على المرء أن ينتظر مدى الحياة بالكامل لهذا النوع من الخلايا.

لا ينبغي أن تؤخذ ريبافيرين مع زيدوفودين وديدانوزين ، لأنها يمكن أن تسبب آثارًا جانبية خطيرة مثل تجويع الأكسجين بسبب فقر الدم الحاد وتلف الكبد بسبب سمية الميتوكوندريا.