البنزوديازيبين

البنزوديازيبينات هي مركبات كيميائية خاصة (مركبات حلقة البنزين مع حلقة الديازيبين) التي تطور تأثيرات نفسية في الجسم. يتم استخدامها في الطب كمزيل للقلق ، واسترخاء العضلات المركزية ، والأدوية المهدئة (المهدئة) وتعزيز النوم (المنوم). يفسر أيضًا التأثير المضاد للاختلاج لبعض البنزوديازيبينات استخدامها كأدوية مضادة للصرع.

ما هي البنزوديازيبينات؟

جميع البنزوديازبين مشتقة من نفس التركيب الكيميائي الأساسي. وهو عبارة عن نظام حلقة ثنائية الحلقات يتكون من البنزين وحلقة الديازيبين. حلقة البنزين هي أبسط ممثل للهيدروكربونات العطرية للبنزينويد مع الصيغة التجريبية: C6H6.

يتم دمج حلقة الديازيبين مع هذا (متصل بالتكثيف). حلقة الديازيبين عبارة عن حلقة من سبع ذرات غير مشبعة بها ذرتا نيتروجين. الأدوية الرئيسية المستخدمة هي حلقات الديازيبين مع ذرات النيتروجين في الموضعين الأول والرابع في الحلقة - ما يسمى benzo-1،4-diazpines. حلقة أخرى من ستة أعضاء متصلة في الموضع الخامس من حلقة الديازبين ، ولكن ليس عن طريق الدمج.

مواقع الربط المختلفة في منطقة حلقة البنزين ، على حلقة الديازيبين والحلقة الإضافية المكونة من ستة أعضاء ينتج عنها مكونات نشطة مختلفة ذات تأثيرات مختلفة أحيانًا.

التأثير الدوائي

البنزوديازيبينات لها تأثير منشط على مستقبلات حمض جاما الأمينية الزبدية (GABA) من خلال الارتباط وبالتالي تزيد من تأثير الناقل العصبي GABA. تم العثور على مستقبلات GABA-A في جميع أنحاء الدماغ والحبل الشوكي. يزيد الارتباط من احتمال فتح مستقبل GABA-A ، مما يؤدي إلى زيادة تدفق الكلوريد إلى الخلية العصبية. يؤدي هذا إلى زيادة استقطاب غشاء الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى الاستثارة.

يتكون مستقبل GABA-A من 6 وحدات فرعية ، مع البنزوديازيبينات الكلاسيكية التي تظهر تقارب 4 من هذه الوحدات الفرعية (alpha1 و alpha2 و alpha3 و alpha5). يكون التأثير على المستقبل ممكنًا فقط إذا كان الناقل العصبي GABA موجودًا - وبالتالي فهي مُعدِّلات خيفيّة وليست ناهضات بالمعنى الضيق. يكون التأثير أقوى على تلك المشابك التي تحتوي على القليل من GABA. هناك تأثير يعتمد على النشاط. هذا يعني أنه يتم تضخيم استجابات جهاز الإرسال الضعيفة بشكل غير متناسب. قد يكون هذا أيضًا مسؤولًا عن التأثير المحدد للبنزوديازيبينات.

تعمل البنزوديازيبينات في جسم الإنسان:

• مسكن القلق (مزيل القلق)
• مضاد للتشنج (مضاد للاختلاج)
• استرخاء العضلات (استرخاء العضلات)
• مهدئ (مهدئ)
• تحفيز النوم (منوم)
• Amnestic (فجوة في الذاكرة أثناء مدة العمل)
• تحسين المزاج قليلاً (الانتباه: إذا كنت تعاني من مرض اكتئابي كامن ، فقد يتفاقم أيضًا)
• مبتهج جزئيًا (يعتمد على الجرعة ويعتمد على فاصل المدخول)

لا يتم زيادة التأثير الأقصى بجرعات عالية من البنزوديازيبينات. ومع ذلك ، يتم تقليل الجرعة اللازمة من GABA من أجل إحداث أقصى تأثير. لذلك فإن منحنى تأثير الجرعة لحمض جاما الأميني الزبداني ينزاح إلى اليسار.

التطبيق والاستخدام الطبي

بسبب الآثار التي يمكن تحقيقها ، تستخدم البنزوديازيبينات بشكل رئيسي في طب الطوارئ وفي الطب النفسي. ومع ذلك ، فإن مجالات التطبيق المحتملة محدودة بشكل واضح بسبب الاحتمال العالي للتبعية والاكتئاب التنفسي الحاد.

مع الاستخدام المنتظم لمدة 8 أسابيع أو أكثر ، تحدث أعراض الانسحاب عند التوقف عن تناول الدواء. لذلك يوصى بعدم استخدام البنزوديازيبينات لمدة تزيد عن 4 أسابيع (بشرط أن يكون الاستطباب صارمًا والجرعة منخفضة قدر الإمكان).

تعتبر البنزوديازيبينات المضادة للصرع ، والتي غالبًا ما يجب تناولها مدى الحياة ، استثناءً. المكونات النشطة ديازيبام ولورازيبام مناسبة بشكل خاص كعوامل الاختيار الأول لعلاج نوبات الصرع الحادة.

في الطب النفسي ، تستخدم البنزوديازيبينات بشكل رئيسي في علاج القلق والأرق. غالبًا ما تستخدم أيضًا كدواء حاد لنوبات الهلع.

للبنزوديازيبينات أيضًا مكانة ثابتة في علاج أعراض انسحاب الكحول. يمكن أيضًا استخدام البنزوديازيبينات في العلاج قصير المدى لصعوبة النوم والاستمرار في النوم. نظرًا لاحتمالية الاعتماد ، فإن مجموعات المواد الأخرى (مثل مضادات الهيستامين) مفضلة بشكل متزايد.

في طب الطوارئ ، تستخدم البنزوديازيبينات أيضًا للحث على التخدير وكجزء من علاج الألم (التخدير المسكن). في التدخلات الانتقائية ، غالبًا ما يتم إجراء تمهيد للتخدير باستخدام البنزوديازيبين مثل الميدازولام قبل العملية من أجل تخفيف التوتر والخوف المحتمل من العملية.

المخاطر والآثار الجانبية

البنزوديازيبينات لها درجات مختلفة من تثبيط الجهاز التنفسي عن طريق ترطيب مركز الجهاز التنفسي في الحبل الشوكي الممدود. على الرغم من أن تثبيط الجهاز التنفسي يحدث بطريقة تعتمد على الجرعة ، إلا أن التسمم الذي يهدد الحياة من البنزوديازيبينات وحده نادر الحدوث. خاصة في حالة التسمم المختلط مع الكحول أو المستحضرات الأخرى الفعالة للجهاز العصبي المركزي (مثل المواد الأفيونية) ، هناك خطر متزايد بشكل كبير من توقف التنفس القاتل.

يشار إلى التفاعل بين البنزوديازيبينات والكحول بالتسامح المتبادل بسبب التأثير المماثل على مستقبلات GABA-A. تؤدي زيادة الجرعة ، التي تُمارس غالبًا استجابةً لزيادة التحمل ، إلى زيادة الآثار الجانبية.

تتجلى إمكانية إدمان البنزوديازيبينات في الاعتماد الجسدي الشديد الذي يحدث حتى عند الجرعات العلاجية. لذلك ليس من المستغرب أن البنزوديازيبينات لديها أعلى معدلات تعاطي في جميع أنحاء العالم. هناك بعد ذلك اضطرابات في وظيفة الذاكرة ، واضطرابات سلوكية ، وتباطؤ حركي نفسي وتأثيرات متناقضة (زيادة القلق و / أو اضطرابات النوم) تحت الدواء.

تشمل موانع استعمال البنزوديازيبينات ما يلي:

• الوهن العضلي الشديد (اضطراب انتقال النبضات العصبية العضلية)
• الرنح (اضطراب تنسيق الحركة)
• زرق انسداد الزاوية (الجلوكوما)
• مرض الإدمان الحالي (أيضًا في الماضي)
• حساسية من العنصر النشط
• متلازمة توقف التنفس أثناء النوم (توقف التنفس أثناء النوم)