سيلاستاتين

سيلاستاتين هو دواء يتم تناوله مع إيميبينيم المضاد الحيوي ويقال إنه يؤخر عملية التمثيل الغذائي السريع للإيميبينيم. سيلاستاتين هو أحد مثبطات الأنزيم البروتيني. يثبط إنزيم ديهيدروبيبتيداز I ، المسؤول عن استقلاب الإيميبينيم.

ما هو سيلاستاتين؟

سيلاستاتين (الصيغة الجزيئية الكيميائية: C16H26N2O5S) هو مسحوق غير متبلور أبيض إلى أصفر فاتح (سيلاستاتين الصوديوم). في الصيدلة يتم استخدامه كمثبط للبروتياز ، أي يثبط الببتيدات (التي كانت تسمى سابقًا البروتياز) وبالتالي يمنع تكسير البروتينات.

يثبط سيلاستاتين إنزيم ديهيدروبيبتيداز -1. التثبيط تنافسي وقابل للعكس ، أي يتنافس سيلاستاتين مع ديهيدروبيبتيداز 1 لاحتلال نفس المستقبلات. بعد إيقاف السيلاستاتين ، يتم رفع التثبيط لأن الإنزيم يمكن أن يعيد احتلال المستقبلات.

التأثير الدوائي

يستخدم سيلاستاتين كمسحوق يتكون في محلول للتسريب. من هذا يمكن استنتاج أن التطبيق يتم دائمًا عن طريق الوريد. فيما يتعلق بالحرائك الدوائية ، يمكن القول أن نصف عمر الدواء في البلازما يبلغ في المتوسط ​​ساعة واحدة.

يتم إعطاء سيلاستاتين على شكل ملح ، سيلاستاتين الصوديوم. تتمثل آلية عمل السيلاستاتين في تثبيط ديهيدروبيبتيداز I ، وهو إنزيم في الكلى مسؤول عن استقلاب الإيميبينيم.

عند تناوله في نفس الوقت ، يكون هناك تثبيط تنافسي ، أي أن السيلاستاتين يحتل نفس مستقبلات إنزيم الكلى و "يحارب" مع هذا لاحتلال المستقبلات. يتم منع نشاط ديهيدروبيبتيداز 1 أو منعه من النشاط. هذا هو التأثير المطلوب للمادة الطبية ، لأن هذه العملية تؤخر عملية التمثيل الغذائي للإيميبينيم.

ينتج عن التمثيل الغذائي المتأخر تركيزات أعلى ومدة عمل أطول للإيميبينيم. يتحلل الإيميبينيم في الكلى ، أي أنه يتحلل بإضافة جزيء ماء. ينتج عن استقلاب الإيميبينيم ، الذي يتأخر بسبب السيلاستاتين ، مستقلبات سامة كلوية غير نشطة. أظهرت التجارب على الحيوانات أن السيلاستاتين يمكن أن يقلل من السمية الكلوية.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم سيلاستاتين في تركيبة ثابتة مع إيميبينيم ، وهو مضاد حيوي من مجموعة المضادات الحيوية بيتا لاكتام. وتتمثل مهمتها في منع استقلاب الإيميبينيم بسرعة. يعد ذلك ضروريًا للحصول على تركيز عالٍ من المضاد الحيوي بما يكفي للتأثير العلاجي المطلوب.

بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت التجارب على الحيوانات انخفاضًا في التأثير السام للكلية للإيميبينيم عند استخدامه مع سيلاستاتين. سيلاستاتين نفسه ليس له تأثير مضاد للجراثيم. لا يؤثر على التأثير المضاد للبكتيريا للإيميبينيم ، فهو يمنع فقط التمثيل الغذائي السريع للإيميبينيم ، مما يزيد من تركيزه في البلازما. من وجهة نظر كيميائية ، فإن السيلاستاتين هو مشتق من الأحماض الأمينية الطبيعية (R) - سيستين.

Imipenem ، المضاد الحيوي الذي يتم تناوله مع سيلاستاتين ، له تأثير مبيد للجراثيم عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية للبكتيريا. هناك استقرار تجاه بيتا لاكتامازات البكتيرية. Imipenem هو مضاد حيوي واسع الطيف يكتشف البكتيريا الهوائية واللاهوائية ، موجبة الجرام وسالبة الجرام.

يتم استخدامه كمضاد حيوي احتياطي لعلاج الالتهابات البكتيرية التي تهدد الحياة. العدوى المختلطة هي أيضًا من بين مؤشرات الإيميبينيم. تؤدي المؤشرات المذكورة أعلاه إلى إشارة صارمة لاستخدام تركيبة إيميبينيم / سيلاستاتين. لهذا السبب ، يتم إعطاء الإيميبينيم دائمًا بالاشتراك مع سيلاستاتين.

المخاطر والآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية والمخاطر التي يمكن أن تسببها السيلاستاتين فرط الحساسية مع تصلب الأنسجة الموضعي والألم ؛ ردود الفعل التحسسية مثل تهيج الجلد الموضعي ، احمرار الجلد ، الطفح الجلدي ، الحكة ، الشرى (خلايا النحل). تغييرات في تعداد الدم مثل كثرة الصفيحات أو فرط الحمضات وخلل مؤقت في وظائف الكبد.

تشمل موانع استخدام سيلاستاتين أو مزيج سيلاستاتين مع إيميبينيم فرط الحساسية للسيلاستاتين ، وفرط الحساسية للإيميبينيم أو المضادات الحيوية بيتا لاكتاماز الأخرى ، واختلال وظائف الكلى عند الأطفال. بالإضافة إلى ذلك ، يجب عدم استخدام الدواء أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية. الاستخدام في الأطفال الصغار هو أيضا بطلان.