ديامينوبيريميدين

مجموعة ديامينوبيريميدين يشمل العديد من المكونات النشطة التي تستخدم طبيًا كمضادات حيوية. لديهم جميعًا تأثير سلبي مماثل على نمو البكتيريا في جسم الإنسان. نظرًا لتفاعلها المنخفض مع الأعضاء البشرية ، فهي مثالية كأدوية. يؤدي العلاج إلى الشفاء السريع والكامل للأعراض دون أي آثار جانبية كبيرة.

ما هي ديامينوبيريميدين؟

Diaminopyrimidines عبارة عن مركبات عضوية من اثنين من الأمينات (ديامينو) مع حلقة بيريميدين غير متجانسة. تتكون الحلقة من أربع ذرات كربون يتم دمج ذرتين من النيتروجين فيها. اعتمادًا على موضع المجموعتين الأمينية ، ينتج عن أربعة تراكيب مختلفة (أيزومرات) ، والتي تم تحديدها وفقًا لموضع الأمينات: 2،4-ديامينوبيريميدين ، 2،5-ديامينوبيريميدين ، 4،5-ديامينوبيريميدين و 4،6-ديامينوبيريميدين.

جميع الأيزومرات الأربعة متطابقة كيميائيًا ، لكن لها تفاعل مختلف تجاه المركبات الأخرى بسبب الأمينات المخزنة بشكل مختلف. المجموعات الأمينية شديدة التفاعل (أساسية) تجاه المركبات الحمضية بسبب ذرات الهيدروجين.

ديامينوبيريميدين هو الأساس للعديد من الأدوية.

التأثير الدوائي

يعمل ديامينوبيريميدين كمثبطات لحمض الفوليك. حمض الفوليك (فيتامين ب 9) هو سبب العديد من المركبات الضارة. يتحول حمض الفوليك أيضًا إلى بورينات في الجسم ، والتي يمكن أن تتبلور. يمكن أن تسد الشرايين والقنوات العضوية الأصغر.

يتم إنتاج حمض الفوليك بشكل مختلف عن طريق الخلايا اعتمادًا على الأنواع. في البكتيريا يتم تقليله من ثنائي هيدروفولات. تنتج هذه العملية حمض تتراهيدروفوليك. يتدخل ديامينوبيريميدين ومشتقاته الكيميائية في هذه العملية عن طريق تثبيط إنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات. أنها تمنع المركبات المقابلة من الاقتران بالإنزيم. هذا يعني أنه لا يمكن إنتاج حمض الفوليك. ينضب حمض الفوليك في الخلية البكتيرية ويموت في النهاية.

يصل التأثير المضاد للبكتيريا إلى عدد كبير من مسببات الأمراض ، لذلك يلعب الديامينوبيريميدين دورًا مهمًا في اشتقاق المضادات الحيوية. إنها متشابهة في تأثيرها مع السلفوناميدات. تشكل الأيزومرات مواد أولية للمشتقات وبالتالي تمنع أيضًا مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية.

التطبيق والاستخدام الطبي

يتم استخدام العديد من العوامل القائمة على ديامينوبيريميدين في الطب. هناك عوامل أحادية العلاج مثل تريميثوبريم ، والتي تحتوي فقط على ديامينوبيريميدين. ولكن هناك أيضًا حلول مركبة مع السلفوناميدات مثل الكوتريموكسازول.

يقوم الأطباء بإعطاء النوعين عن طريق الفم لمكافحة التهابات المسالك البولية البكتيرية. تموت البكتيريا بعد وقت قصير (حوالي 14-20 ساعة بعد الابتلاع) ويتم التخلص منها من الجسم.

الميثوتريكسات مشتق ويشبه حمض الفوليك. تقوم الخلايا البكتيرية ببناء هذا في الخلايا بدلاً من حمض الفوليك ، مما يؤدي أيضًا إلى استنفاد حمض الفوليك وموته. يستخدم بشكل رئيسي من قبل المتخصصين الطبيين في علاج السرطان. لقد ثبت أن ديامينوبيريميدين يمنع الخلايا السرطانية من الانتشار في التجارب السريرية. يتم اختبار مشتقات هذه المركبات ، لكن لم تتم الموافقة عليها.

في أمراض المناعة الذاتية ، يتم استخدامه كمثبط ، والذي يمنع الجهاز المناعي من المبالغة في رد الفعل. من المفترض أن يستخدم Iclaprim ، وهو مشتق آخر ، للشكاوى البكتيرية من أعراض الجلد. هو حاليًا في عملية الموافقة (اعتبارًا من 2016).

يتم استخدام مشتقات أخرى من ديامينوبيريميدين في علاج الروماتيزم ، ولكن أيضًا ضد تساقط الشعر. تستخدم الديامينوبيريدين المتشابه هيكليا في علاج الأمراض العصبية.

بالإضافة إلى استخدامه كمضاد حيوي ، يتم أيضًا اختبار فعاليته ضد البروتوزوا. على عكس البكتيريا ، فإن البروتوزوا هي حقيقية النواة. لديهم نواة لا تمتلكها البكتيريا. يمكن أن يعمل Diaminopyrimidines مباشرة في البلازما البكتيرية ، بينما في البروتوزوا عليهم اختراق نواة الخلية نفسها. هذا يجعل فعالية المكونات النشطة أكثر صعوبة. ومع ذلك ، تظهر الدراسات السريرية نتائج إيجابية.

المخاطر والآثار الجانبية

يعد تكوين حمض الفوليك مهمًا أيضًا لجسم الإنسان. يحدث تقليل ثنائي هيدروفولات في الخلايا. ومع ذلك ، فإن العلاج باستخدام ديامينوبيريميدين لا يمكن أن يؤذي جسم الإنسان بسبب تأثيره المحدد على البكتيريا. قد لا تكون الأدوية التي تحتوي على ديامينوبيريميدين كبيرة بما يكفي لإحداث ضرر عضوي.

منتجو حمض الفوليك البكتيري أكثر عرضة للإصابة من الإنتاج العضوي. نظرًا لأن تأثير ديامينوبيريميدين يقتصر على البكتيريا والطفيليات ، فهو شديد التحمل. من حين لآخر ، يمكن أن تحدث شكاوى معدية معوية أو غثيان.

يتناقص الكشف في بلازما الدم بعد بضع ساعات. يفرز الجسم ديامينوبيريميدين بعد حوالي 12-14 ساعة. لم تحدث آثار جانبية أخرى حتى الآن.