سيكلوفوسفاميد

سيكلوفوسفاميد هو دواء من فئة أدوية التثبيط الخلوي. يتم استخدامه لعلاج السرطان وعلاج أمراض المناعة الذاتية الشديدة.

ما هو سيكلوفوسفاميد؟

سيكلوفوسفاميد دواء له تأثير مؤلكل. عوامل الألكلة هي مواد كيميائية يمكن أن تدخل مجموعات الألكيل في الحمض النووي. ينتمي سيكلوفوسفاميد إلى مجموعة مركبات غاز الخردل والنيتروجين وبالتالي إلى التثبيط. التثبيط الخلوي هي الأدوية التي تمنع نمو الخلايا و / أو انقسام الخلايا. يتم استخدامها بشكل خاص لعلاج السرطان كجزء من العلاج الكيميائي.

بحثًا عن عقار للسرطان ، أنتج الكيميائيون في شركة الأدوية Asta Medica مشتقًا من خردل الفوسفاميد. بناءً على ذلك ، تم اكتشاف سيكلوفوسفاميد في عام 1956. تم تسجيل الدواء أخيرًا في عام 1962. اليوم ، يتكون السيكلوفوسفاميد من البيزامين والفوسفور أوكسي كلوريد. هذا ينتج حمض الفوسفوريك ثنائي كلوريد أميد. في التفاعل مع 3-أمينو-1-بروبانول ، في وجود المذيب الأساسي ثلاثي إيثيل أمين ، يتم تكوين خليط مادة سيكلوفوسفاميد.

التأثير الدوائي

سيكلوفوسفاميد هو أحد الأدوية الأولية. العقاقير الأولية هي سلائف غير نشطة للأدوية التي تطور تأثيرها فقط من خلال عمليات التمثيل الغذائي المختلفة في الجسم. يتم تنشيط التأثير السام للخلايا للسيكلوفوسفاميد فقط في الكبد. وبالتالي ، فإن السيكلوفوسفاميد في حد ذاته هو مادة ليس لها في البداية تأثير تثبيط الخلايا.

التوافر البيولوجي بعد تناوله عن طريق الفم يزيد عن 75 في المائة. يتراوح عمر النصف بين ثلاث واثنتي عشرة ساعة. في خلايا الكبد ، يتم هيدروكسيل الدواء بواسطة نظام السيتوكروم P450. ينتج عن هذا 4-هيدروكسي سيكلوفوسفاميد-ألدوفوسفاميد. هذا ينقسم من مادة الأكرولين وبالتالي يصبح فسفوراميد الخردل. الفوسفوراميد الخردل هو ألكيلان له وظيفة ثنائية نشطة. إنه يضر بالحمض النووي للخلايا عن طريق ما يسمى بالروابط المتقاطعة. الروابط المتقاطعة هي روابط متقاطعة بين خيوط الحمض النووي الفردية. بسبب تلف الحمض النووي ، لم تعد الخلايا قادرة على الانقسام. وبالتالي يتم منع تكاثر الخلايا.

التطبيق والاستخدام الطبي

يستخدم سيكلوفوسفاميد كعامل تثبيط للخلايا في علاج مختلف أنواع السرطان. كقاعدة عامة ، يتم دمج الدواء مع مثبطات الخلايا الأخرى في العلاج. في البالغين ، يستخدم سيكلوفوسفاميد لعلاج ليمفوما هودجكين وغير هودجكن. تعتبر الأورام اللمفاوية هودجكين وغير هودجكين من الأمراض الخبيثة في الجهاز اللمفاوي.

بالاشتراك مع الميثوتريكسات و 5-فلورويوراسيل ، يتم إعطاء سيكلوفوسفاميد في ما يسمى مخطط CMF في علاج سرطان الثدي (سرطان الثدي). المؤشرات الأخرى للسيكلوفوسفاميد هي ساركوما الأنسجة الرخوة وساركوما إوينغ. ساركوما إوينغ هي ثاني أكثر أنواع سرطان العظام شيوعًا لدى الأطفال.

يستخدم السيكلوفوسفاميد أيضًا لتعبئة الخلايا الجذعية لفصادة الخلايا الجذعية وكعلاج تكييف قبل العلاج المناعي وزرع الخلايا الجذعية. في الأطفال ، لا يتم علاج ساركوما يوينغ فقط باستخدام سيكلوفوسفاميد. المجالات الأخرى لتطبيق الدواء هي الورم الأرومي النخاعي ، الورم الأرومي العصبي ، الورم الأرومي الشبكي وفقر الدم اللاتنسجي الحاد.

لا يستخدم سيكلوفوسفاميد فقط في علاج السرطان. حتى الدورات الشديدة من أمراض المناعة الذاتية مثل الورم الحبيبي والتهاب المفاصل الروماتويدي أو الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) يتم علاجها باستخدام سيكلوفوسفاميد. أظهرت العديد من الدراسات أيضًا تحسنًا في أعراض التصلب المتعدد. ومع ذلك ، لا يوجد حاليًا أي موافقة على علاج التصلب المتعدد.

المخاطر والآثار الجانبية

لا ينبغي استخدام سيكلوفوسفاميد أثناء الحمل. يجب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج حتى لا يحدث الحمل تحت أي ظرف من الظروف. بالإضافة إلى ذلك ، يجب عدم إجراء التطعيمات بلقاحات حية أثناء العلاج بسيكلوفوسفاميد. يمكن أن يؤدي التأثير المثبط للمناعة للدواء إلى عدوى تهدد الحياة.

كجزء من العلاج بسيكلوفوسفاميد ، قد يكون هناك انخفاض في خلايا الدم البيضاء (الكريات البيض). تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان وتساقط الشعر. الجرعات التراكمية من سيكلوفوسفاميد تزيد من خطر الإصابة بسرطان الدم وأورام المثانة. كجزء من العلاج الكيميائي بالعقار ، يمكن أن يحدث التهاب نزفي في المثانة (التهاب المثانة). لذلك ، يتم إعطاء عقار ميركابتو إيثان سلفونات الصوديوم (ميسنا) بالتوازي مع سيكلوفوسفاميد. ما إذا كانت هذه الهدية مفيدة حقًا لا يزال موضع جدل حاليًا. عادة لا تكون إدارة Mesna ضرورية ، خاصة مع الجرعات المنخفضة من السيكلوفوسفاميد ، على سبيل المثال في علاج أمراض المناعة الذاتية.

يمكن أن يؤدي تناول سيكلوفوسفاميد إلى العقم عند الرجال والنساء. لذلك يوصى بالحفظ بالتبريد لخلايا البويضات والحيوانات المنوية قبل العلاج للمرضى الذين يرغبون في إنجاب الأطفال.