داكليزوماب

داكليزوماب يمثل الجسم المضاد العلاجي أحادي النسيلة الذي يعمل ضد مستقبل الإنترلوكين -2 (CD25). تم تطوير الدواء لتقليل تفاعلات الرفض في عمليات زرع الكلى. لكنه أثبت أيضًا فعاليته ضد التصلب المتعدد.

ما هو دواء داكليزوماب؟

Daclizumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة تم تطويره لتثبيط المناعة في عمليات زرع الأعضاء. على وجه الخصوص ، كانت التطبيقات الأولى لتقليل تفاعلات الرفض في عمليات زرع الكلى.

الدواء هو جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق مع البشر ينتمي إلى النوع IgG1. يتم إنتاج الجسم المضاد بواسطة خلايا المايلوما الفأرية GS-NSO. يتم إنشاء خلايا المايلوما GS-NSO عن طريق اندماج الخلايا البائية مع خلايا المايلوما. خلايا الورم النقوي هي خلايا مناعية خبيثة تتحلل ، بعد دمجها مع الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة ، تضمن الانقسام الدائم للخلايا وبالتالي إنتاج الخلايا الجديدة.

ينتج خط الخلية الناتج باستمرار أجسامًا مضادة تعمل فقط ضد منطقة معينة (حاتمة) على سطح المستضد. في البداية ، تم تطوير العنصر النشط daclizumab في الولايات المتحدة في المعاهد الوطنية للصحة بواسطة شركة PDL Biopharma. ومع ذلك ، يتم تصنيعها وبيعها من قبل شركة الأدوية Hoffmann-La Roche تحت الاسم التجاري Zenapax® للعلاج المثبط للمناعة بعد زراعة الكلى.

شكلت PDL Biopharma لاحقًا تحالفًا مع شركة التكنولوجيا الحيوية Biogen Idec لتطوير عقار daclizumab لعلاج التصلب المتعدد. نتائج احتواء هذا المرض جيدة. أظهرت الدراسات أن الحالة العصبية للمرضى قد استقرت على الأقل وتحسنت في بعض الأحيان.

التأثير الدوائي

Daclizumab له تأثيرات مناعية. تعمل الأجسام المضادة أحادية النسيلة ضد مستقبلات الإنترلوكين -2 (CD25). يعمل هذا المستقبل كنقطة إرساء للإنترلوكين -2. Interleukin-2 هو عامل نمو ويحفز نمو وتجديد الخلايا الليمفاوية B و T. كما أنه يحفز تكوين الإنترفيرون ، والإنترلوكينات الأخرى وعوامل نخر الورم. في الوقت نفسه ، ينشط أيضًا الخلايا السامة للخلايا مثل الخلايا القاتلة الطبيعية أو الخلايا القاتلة التي تنشط الليمفوكين أو الخلايا الليمفاوية المدمرة للورم.

أخيرًا ، يقوم أيضًا بتنشيط الضامة. ومع ذلك ، لا يمكن للإنترلوكين 2 أن يؤدي هذه الوظائف إلا بعد الارتباط بمستقبلات الإنترلوكين 2. إذا تم حظر المستقبل بواسطة الجسم المضاد أحادي النسيلة ، فلن يعود من الممكن تنشيط الخلايا المناعية بنفس القوة. يضعف جهاز المناعة ومعه ردود فعل الرفض ضد الأعضاء الغريبة. في مرض التصلب المتعدد ، يتم تثبيط تفاعل المناعة الذاتية للجهاز المناعي ضد الأغماد النخاعية للجهاز العصبي المركزي.

التطبيق والاستخدام الطبي

في أوروبا ، تم استخدام عقار داكليزوماب بعد عمليات زرع الكلى كجزء من العلاج المركب مع الكورتيكوستيرويدات والسيكلوسبورين. ولكن بناءً على طلب الشركة المصنعة بتاريخ 01/01/2009 ، تم سحب الموافقة لأسباب تجارية. لذلك فإن الانسحاب لا علاقة له بأي آثار جانبية.

بالإضافة إلى استخدامه في عمليات زرع الكلى ، فقد أظهرت الدراسات السريرية نتائج جيدة في عمليات زراعة القلب. كما أنها تستخدم بنجاح اليوم لالتهاب العنبية. التهاب القزحية هو التهاب في الجلد الأوسط للعين. هذا المرض هو رد فعل مناعي ذاتي ضد العنبية (الجلد الأوسط للعين) بعد الإصابات السابقة. يحسن استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد مستقبلات IL-2 الأعراض ، حيث تضعف التفاعلات الالتهابية التي يسببها الجهاز المناعي.

يتم استخدام نفس الآلية لعلاج التصلب المتعدد. في مرض التصلب المتعدد ، يتفاعل الجهاز المناعي ضد أغلفة الميالين في الجهاز العصبي المركزي. تتطور الآفات في أغلفة الميالين هذه ، والتي تؤدي على المدى الطويل إلى مشاكل عصبية. من خلال تقليل التفاعلات الالتهابية ، يمكن في البداية عكس هذه الإصابات التي تصيب أغلفة النخاع.

يُعطى دواء داكليزوماب عن طريق الوريد في كل من عمليات زرع الكلى والتصلب المتعدد. هناك خمس دفعات في المجموع لعمليات زرع الكلى. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد لأول مرة قبل 24 ساعة من الزرع. ثم يتم إعطاء حقنة كل 14 يومًا. في حالة التصلب المتعدد ، وفقًا للدراسات الحالية ، يوصى بجرعتين مبدئيًا في غضون أسبوعين ثم حقنة واحدة كل أربعة أسابيع.

المخاطر والآثار الجانبية

Daclizumab هو بطلان مطلق في حالة فرط الحساسية للمادة الفعالة وأثناء الرضاعة الطبيعية. تفاعلات فرط الحساسية نادرة جدا. هذا هو التأق ، والذي يمكن أن يتطور إلى صدمة الحساسية المفرطة التي تهدد الحياة.

ومع ذلك ، تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الصداع ، والأرق ، والرعشة ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني (ارتفاع ضغط الدم) ، ومشاكل التنفس ، واضطرابات الجهاز الهضمي المختلفة ، وآلام العضلات الهيكلية ، والوذمة.

ومع ذلك ، في الدراسات ، لم تظهر daclizumab أي آثار على تكرار العدوى أو تكرار الإصابة بالسرطان. علاوة على ذلك ، لم يتم الكشف عن آثار سامة. وفقًا للدراسات ، لا يوجد حد أقصى للجرعة المسموح بها من التطبيق.