اختبار FISH

من اختبار FISH هو اختبار كروموسوم مجهري في تشخيص ما قبل الولادة والسرطان لسرطان الثدي وسرطان المعدة وسرطان الدم الليمفاوي المزمن. يمكن للاختبار ، الذي تتوفر نتائجه في غضون يوم إلى يومين ، اكتشاف التشوهات الصبغية التي يمكن إرجاعها إلى مجموعة متغيرة من الكروموسومات في كروموسومات معينة. يتم إجراء الاختبار فقط كاختبار مصاحب أو أولي لتحليل كروموسوم مفصل ، ولا تتوفر نتائجه إلا بعد أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع من إزالة الخلايا.

ما هو اختبار FISH؟

اختبار FISH (مضان في الموقع التهجين) في التشخيص السابق للولادة يسمح باستخلاص استنتاجات حول مجموعة متغيرة من الكروموسومات لكروموسومات معينة. لإجراء اختبار FISH ، يلزم ما لا يقل عن 50 خلية جنينية غير مزروعة (خلايا السلى) ، والتي يتم أخذها من السائل الأمنيوسي (حوالي 2-3 مل). طريقة بديلة للحصول على الخلايا المناسبة هي أخذ عينة من الزغابات المشيمية ، حيث يتم أخذ الخلايا من منطقة ربط الحبل السري عن طريق الخزعة.

يسمح إجراء خاص بتمييز الخيوط الفردية للكروموسومات 13 و 18 و 21 والكروموسومات X و Y بألوان الفلورسنت ، بحيث يكون التثلث الصبغي المحتمل ملحوظًا من خلال وجود ثلاثة بدلاً من خيطين متماثلين من الكروموسوم . في سرطان المعدة وسرطان الثدي ، يمكن استخدام اختبار FISH للتحقق مما إذا كان الورم يحتوي على أكثر من نسختين من جين HER2 / neu (مستقبل عامل نمو البشرة البشري) ، والذي له عواقب على نوع العلاج الكيميائي. في أمراض ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، يمكن تحديد التحولات الصبغية الأكثر شيوعًا في بعض الجينات عن طريق العديد من تحليلات اختبار FISH في عينات من نخاع العظام والدم المحيطي ، والتي لها أيضًا تأثير على العلاج.

الوظيفة والتأثير والأهداف

صُنعت الكروموسومات في نواة الخلية المعزولة لتقسيم هيكلها الحلزوني المزدوج عن طريق معالجة كيميائية خاصة أو بفعل الحرارة ، وتتصل مجسات DNA الخاصة بالكروموسومات مع تسلسل الحمض النووي التكميلي ذي الصلة بالكروموسومات الخاصة بها. يتم تمييز مجسات الحمض النووي بألوان الفلورسنت الملونة المختلفة بحيث يمكن تمييز الكروموسومات المميزة عن بعضها البعض باستخدام برنامج خاص ويتم عدها في عملية آلية.

تعرف z. ب. التثلث الصبغي الذي يوجد فيه ثلاثة خيوط كروموسوم بدلاً من اثنين لكروموسوم واحد ، كما يُعرف أيضًا باسم monosomies حيث يوجد خيط واحد فقط من الكروموسوم X وثلاثة أو أربعة خيوط متجانسة من جميع الكروموسومات. أهم التغيرات في الكروموسومات التي يمكن اكتشافها من خلال اختبار FISH في التشخيص قبل الولادة هي متلازمة أولريش تيرنر (أحادية الصبغي X) ، متلازمة ثلاثية إكس (تثلث الصبغي أو تعدد الصبغي X) ، متلازمة كلاينفيلتر ، وفيها أو تحتوي بعض الخلايا الجسدية لدى الأولاد على كروموسوم X إضافي (XXY بدلاً من XY) ومتلازمة داون (تثلث الصبغي 21) ومتلازمة إدواردز (تثلث الصبغي 18) ومتلازمة باتو (تثلث الصبغي 13).

الصبغي X الأحادي ، حيث يكون لدى الفتيات فقط كروموسوم X واحد ، عادة ما يكون قاتلاً ، مما يعني أنه في حوالي 98٪ من الحالات يؤدي إلى الإجهاض خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. في حالة حدوث ولادة على أي حال ، فإن الفتيات يتمتعن بعمر طبيعي متوقع ، ويتمتعن بذكاء متوسط ​​، لكن غالبًا ما يعانين من عدد من التشوهات في الأعضاء الداخلية وتكون عقيمة في الغالب. متلازمة X الثلاثية مع مجموعة الكروموسوم XXX) تؤثر على الفتيات فقط. الحمل والولادة الطبيعية ممكنة.

يمكن للنساء طويلات القامة اللائي يحملن كروموسوم X الثلاثي أن يعيشن بشكل طبيعي وعادة لا يظهرن أي تشوهات جسدية ، على الرغم من أن صعوبات التعلم ليست غير شائعة وتحدث مشاكل في المهارات الحركية الدقيقة. تتميز متلازمة كلاينفيلتر ، التي يمكن أن تصيب الأولاد والرجال فقط ، بوجود كروموسوم X إضافي موجود في جميع خلايا الجسم أو جزئيًا فقط.الخصائص الجسدية أعلى من متوسط ​​الطول بأذرع وأرجل طويلة بشكل غير عادي. عادة ما تؤدي متلازمة كلاينفيلتر إلى انخفاض نمو الخصية مع انخفاض إفراز هرمون التستوستيرون.

متلازمة داون ، مرادفة للتثلث الصبغي 21 ، ترتبط في الغالب بخصائص جسدية معينة وبضعف الإدراك. هناك أشكال مختلفة من التثلث الصبغي 21 ، يسود منها ما يسمى بالتثلث الصبغي 21 الحر بنسبة 95٪ تقريبًا من الحالات. يسبب التثلث الصبغي 18 (متلازمة إدواردز) الإجهاض في معظم الحالات ، ويرتبط بمجموعة متنوعة من السمات الجسدية ، ومتوسط ​​العمر المتوقع هو بضعة أيام فقط. يتميز التثلث الصبغي 13 (متلازمة باتاو) أيضًا بعدد كبير من السمات الجسدية والتطورات غير المرغوب فيها ، والتي تؤدي غالبًا إلى الإجهاض أو الإملاص. متوسط ​​العمر المتوقع للأطفال عند الفصل هو بضع سنوات فقط.

الهدف من اختبار FISH السابق للولادة هو الكشف عن تشوهات الكروموسومات المعروفة في مرحلة مبكرة من أجل إتاحة خيار الإجهاض القانوني للوالدين لإنجاز الطفل. في سرطانات الثدي والكبد ، يمكن فحص السرطانات لعدد متزايد من جين HER2 / neu باستخدام اختبار FISH. في الحالة الإيجابية ، هناك زيادة في تكوين مستقبلات عامل النمو التي تستجيب لبعض العلاجات الكيميائية. تتوفر أيضًا اختبارات FISH للكشف عن تشوهات جينية محددة في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) الذي يحسن تكوين عوامل العلاج الكيميائي الفعالة.

المخاطر والآثار الجانبية والأخطار

لا يرتبط اختبار FISH نفسه بأي مخاطر أو مخاطر. فقط استخراج الخلايا المراد فحصها عن طريق الخزعة أو بأخذ عينة من السائل الأمنيوسي (بزل السلى) يرتبط بخطر طفيف من العدوى بسبب طبيعته الغازية. الميزة الخاصة هي أن اختبار FISH يمكن أن يكشف عن بعض العيوب الصبغية المحددة ، ولكن لا يمكن ضمان عدم وجود انحرافات كروموسومية في حالة وجود نتيجة سلبية ، حيث لا يمكن اكتشاف جميع الانحرافات عن طريق اختبار FISH. في حالة وجود نتيجة اختبار إيجابية ، يجب اتباع إجراءات تشخيصية أخرى لتأكيد النتيجة أو رفضها على أنها غير صحيحة.